幸文華，袁丹

（江西省宜春市高安市人民醫(yī)院感染科，江西 高安 330800）

恩替卡韋聯(lián)合前列地爾對乙肝肝硬化腹水的治療作用研究

幸文華，袁丹

（江西省宜春市高安市人民醫(yī)院感染科，江西 高安 330800）

目的 探討恩替卡韋聯(lián)合前列地爾對乙肝肝硬化腹水的臨床療效。方法 選擇66例乙肝肝硬化腹水患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各33例。對照組給予恩替卡韋治療，觀察組給予恩替卡韋聯(lián)合前列地爾治療。結(jié)果 觀察組和對照組各33例，觀察組總有效率（93.94%）明顯高于對照組（75.76%，P＜0.05）。觀察組膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮等肝腎功能指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組HBV-DNA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.18%，對照組為6.06%；觀察組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為78.79%，對照組為54.55%（P＜0.05）。結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合前列地爾對乙肝肝硬化腹水效果顯著，可明顯控制腹水，明顯改善肝腎功能。

恩替卡韋；前列地爾；乙肝；肝硬化；腹水

乙型肝炎病情遷延，難以治愈，持續(xù)發(fā)展可能惡化成肝硬化。據(jù)報(bào)道，乙型肝炎患者肝硬化的年發(fā)病率為3%[1]。多數(shù)失代償期肝硬化患者可出現(xiàn)腹水，其中有5%～10%為難治性腹水，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量甚至導(dǎo)致嚴(yán)重預(yù)后[2]。目前臨床對乙肝肝硬化腹水的治療方法包括利尿、排放積液等，但效果不佳。本文探討了恩替卡韋聯(lián)合前列地爾對乙肝肝硬化腹水的治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將本院從2012年2月～2016年1月收治的66例乙肝肝硬化腹水患者，按照隨機(jī)原則分為觀察組33例，對照組33例。其中觀察組男19例、女14例，年齡39～71歲，平均（56.12±2.57）歲，病程8個(gè)月～13年，平均（54.33±2.91）個(gè)月；對照組男20例、女13例，年齡41～72歲，平均（56.71±2.37）歲，病程8個(gè)月～12年，平均（55.81±2.09）個(gè)月。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。兩組均排除其他原因引起的肝硬化、肝癌等。

1.2 治療方法 兩組均給予螺內(nèi)酯、護(hù)肝片、門冬氨酸鉀鎂、維生素、蛋白質(zhì)、血漿等治療及清淡飲食、限水（＜1 L/d）、限鹽（＜2 g/d）等。對照組在此基礎(chǔ)上給予恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司）口服，0.5 mg/次，1次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上給予恩替卡韋與前列地爾聯(lián)合治療，將20μg前列地爾（杭州澳亞生物技術(shù)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33022151）藥液加入5%葡萄糖注射液100 mL靜脈滴注，或加入生理鹽水20 mL靜脈注射，1次/d，恩替卡韋的治療劑量與對照組相同。4周為1個(gè)療程。

每天記錄24 h尿量、體質(zhì)量、腹圍，定期采用B超檢測腹水量。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]根據(jù)24 h尿量、腹水量變化將治療效果分為［4］顯效（24 h尿量≥1 000 mL，B超顯示腹水消失）、有效（24 h尿量600～1 000 mL，B超檢測膀胱直腸限凹液性暗區(qū)厚度減少50%左右）、無效（未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)）。治療前后觀察患者肝、腎功能變化，肝功能包括ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）、TBil（總膽紅素）、Alb（白蛋白），腎功能包括BUN（血液尿素氮）、Cr（尿肌酐）及PTA（凝血酶原活動(dòng)度），HBV-DNA水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組有效率為93.94%，對照組為75.76%，觀察組更高，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.61，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組肝、腎功能及HBV-DNA比較 兩組治療前各指標(biāo)均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，ALT、TBil、BUN、Cr均明顯低于對照組，而Alb、PTA高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組HBV-DNA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩組均分別低于治療前（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組33例中，發(fā)生不良反應(yīng)6例，發(fā)生率為18.18%，其中1例為頭疼，3例為惡心嘔吐，2例為靜滴處皮膚紅腫；對照組33例中，發(fā)生不良反應(yīng)2例，發(fā)生率為6.06%，為惡心嘔吐。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.28，P＞0.05）。

2.4 兩組隨訪情況 兩組均隨訪3個(gè)月，觀察組33例中，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)26例，陰轉(zhuǎn)率為78.79%，腹水略有增長；對照組33例中，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)18例，陰轉(zhuǎn)率為54.55%，4例患者腹水增長迅速，6例無增長，23例有增長。兩組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.36，P＜0.05）。

表2 兩組肝、腎功能比較

3 討論

乙肝肝硬化腹水的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，肝硬化時(shí)肝細(xì)胞壞死、血流瘀滯，引起肝膽管排泄障礙，引起高膽紅素血癥[4]。一旦發(fā)生腹水，可引起循環(huán)血容量不足、腎血流量減少，進(jìn)而導(dǎo)致肝腎綜合征[5]。因此控制肝硬化腹水，治療應(yīng)以改善肝臟微循環(huán)、腎血流量、保護(hù)肝細(xì)胞膜為原則。

前列地爾是前列腺素E1脂微球制劑，對肝腎血管均有擴(kuò)張作用，從而使肝腎微循環(huán)得到改善、血管阻力明顯降低。其機(jī)制在于：前列腺素E1與肝細(xì)胞膜及肝血管上的受體結(jié)合，對血小板聚集發(fā)生抑制，從而防止血管內(nèi)凝血；前列腺素E1還可對血栓素A2、前列腺素I2進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而使血管擴(kuò)張、血管張力改善，從而改善肝臟微循環(huán)[6]。前列腺素E1還可通過減少氧自由基調(diào)節(jié)肝臟物質(zhì)代謝，使肝細(xì)胞內(nèi)cAMP水平提高，肝細(xì)胞DNA合成加速，從而促進(jìn)肝細(xì)胞再生[7]。另外，前列腺素可促進(jìn)膽汁分泌，降低膽紅素，并阻礙炎性介質(zhì)的釋放從而對肝細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)[8]。此外前列腺素作用于腎血管并抑制內(nèi)皮素釋放使腎血管痙攣得到解除，血黏度降低，從而使腎小球高濾過狀態(tài)得到改善，從而改善腎臟的血液循環(huán)。前列腺素還通過對腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)活性產(chǎn)生抑制，從而減輕水鈉潴留，并增加腎小球?yàn)V過率；通過對腎小球上皮細(xì)胞鈉-鉀-ATP酶產(chǎn)生抑制而增加尿量，使血清腫瘤壞死因子活性降低，不僅保護(hù)肝腎功能，還可促進(jìn)腹水消退。

HBV-DNA持續(xù)復(fù)制在乙肝肝硬化患者的病情發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。恩替卡韋為核苷類抗HBV藥物，對HBV復(fù)制有抑制作用[9-10]，可使肝細(xì)胞炎性反應(yīng)得到抑制，肝細(xì)胞膜得到修復(fù)，從而保護(hù)肝細(xì)胞，同時(shí)該藥物還具有安全性高、起效快、變異率低等特點(diǎn)[11]。

本研究中，經(jīng)過恩替卡韋與前列地爾聯(lián)合治療的觀察組的有效率較單用恩替卡韋的對照組高，肝腎功能指標(biāo)及PTA水平均優(yōu)于對照組，而兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示兩藥聯(lián)合對控制乙肝肝硬化腹水效果顯著，可明顯改善肝腎功能，增加腎臟血流量，促進(jìn)腹水消退。同時(shí)也說明恩替卡韋并不能明顯改善患者肝腎功能。兩組HBV-DNA水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示抑制HBV-DNA復(fù)制的藥物為恩替卡韋，而前列地爾對此無作用。觀察組治療3個(gè)月后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率高于對照組，提示前列地爾的遠(yuǎn)期效果較好[12]，通過改善機(jī)體微循環(huán)，保護(hù)和修復(fù)臟器細(xì)胞而改善肝細(xì)胞炎性反應(yīng)，改善肝功能，從而減少肝硬化腹水的產(chǎn)生。

總之，恩替卡韋聯(lián)合前列地爾對乙肝肝硬化腹水效果顯著，可明顯控制腹水，明顯改善肝腎功能，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.30.035