王 暉，李博玲，周 偉 ，侯麗敏 ，田 華

1.陜西省人民醫(yī)院(西安 710068)，2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)診斷教研室(西安 712046)

參麥注射液對(duì)白血病化療患者不良反應(yīng)和免疫功能的影響

王 暉1，李博玲1，周 偉1，侯麗敏1，田 華2

1.陜西省人民醫(yī)院(西安 710068)，2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)診斷教研室(西安 712046)

目的：探索白血病患者接受化療過(guò)程中輔以參麥注射液治療，對(duì)化療引發(fā)的各類(lèi)不良反應(yīng)改善，免疫功能恢復(fù)等方面產(chǎn)生的影響。方法：將患者均分為兩組，所有患者均接受常規(guī)化療，同時(shí)觀察組患者化療期間靜脈滴注參麥注射液。分別于化療前、化療第1天及2周時(shí)測(cè)定患者PLT、Hb、LDH、ALT、T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+/ CD8+)及NK細(xì)胞水平[CD3-(CD16+CD56+)]，記錄治療中消化道反應(yīng)、胸悶心悸、感染及發(fā)熱發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療第1天及2周時(shí)血液中PLT數(shù)目、Hb 含量及外周血中CD4+/ CD8+值、CD3-(CD16+CD56+)水平均明顯高于對(duì)照組；LDH、ALT水平均明顯低于對(duì)照組；患者中出現(xiàn)胸悶心悸、消化道反應(yīng)、感染及發(fā)熱等不良反應(yīng)人數(shù)明顯少于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：參麥注射液可有效緩解白血病患者化療過(guò)程中出現(xiàn)的骨髓抑制，改善化療藥物對(duì)心肝造成的損傷，降低胸悶心悸、消化道反應(yīng)、感染和發(fā)熱等其它不良反應(yīng)發(fā)生率，有助于患者免疫功能恢復(fù)。

白血病屬于臨床常見(jiàn)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率及死亡率。聯(lián)合化療可有效改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存期；然而化療會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重骨髓及免疫抑制，對(duì)患者心肝腎造成嚴(yán)重?fù)p傷，容易并發(fā)感染，從而影響治療進(jìn)程及效果[1]。本國(guó)醫(yī)學(xué)在改善機(jī)體免疫力，提高造血功能等方面具有明顯優(yōu)勢(shì)[2]。此研究所選白血病患者在接受化療同時(shí)輔以參麥注射液進(jìn)行治療，減輕化療引發(fā)的不良反應(yīng)，提高患者免疫功能，以保證化療的順利進(jìn)行，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2013年2月至2017年2月間入院接受治療的患者84例，均經(jīng)病例、免疫組化及骨髓檢查等確診為白血病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其均分為兩組。對(duì)照組：男20例，女22例；年齡6～65歲，平均年齡(31.25±6.42)歲；13例屬于急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)，29例屬于急性非淋巴細(xì)胞白血病患者(ANLL)。觀察組：男19例，女23例；年齡6～64歲，平均年齡(31.77±6.35)歲；17例屬于ALL，25例屬于ANLL。納入標(biāo)準(zhǔn)：初次入院治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：不愿參與此研究者。兩組患者在性別、年齡、病因間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊呔栽负炇鹬閰f(xié)議書(shū)。

2 治療方法 兩組中ALL患者均給予VDCP化療方案：長(zhǎng)春新堿靜脈滴注，劑量1.4 mg/m2，1次/周；柔紅霉素，劑量40 mg/m2，第1～3天、15～16天，每天1次；環(huán)磷酰胺，劑量750 mg/m2，第1天和第15天各一次；潑尼松，1 mg/d，連用4周，口服。ANLL患者選擇DA方案進(jìn)行化療：柔紅霉素，劑量45 mg/m2，第1～3天，每天1次；阿糖胞苷，100 mg/m2·d，靜脈滴注7 d。此外觀察組患者在化療基礎(chǔ)上輔以參麥注射液進(jìn)行治療，100 ml 溶于250 ml 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，連用2周。

3 觀察指標(biāo) ①骨髓抑制：于化療前及化療第1天、2周時(shí)測(cè)定外周血血小板數(shù)目(PLT)及血紅蛋白含量(Hb)；②心肝腎功能測(cè)定：于化療前及化療第1天、2周時(shí)檢測(cè)患者體內(nèi)乳酸脫氫酶(LDH)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和肌酐(Cr)含量。③記錄胸悶心悸、消化道反應(yīng)、感染及發(fā)熱等其他不良反應(yīng)情況。④免疫功能檢測(cè)：采用流式細(xì)胞儀對(duì)兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群CD4+/ CD8+及NK細(xì)胞CD3-(CD16+CD56+)進(jìn)行測(cè)定。

結(jié) 果

1 參麥注射液對(duì)骨髓抑制影響 兩組患者在化療過(guò)程中均表現(xiàn)出嚴(yán)重骨髓抑制現(xiàn)象，血液中PLT數(shù)目明顯減少，Hb含量顯著下降；且觀察組患者化療不同時(shí)段血液中PLT數(shù)目和Hb含量均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示參麥注射液對(duì)化療引發(fā)的骨髓抑制現(xiàn)象具有明顯緩解功效，見(jiàn)表1。

2 參麥注射液對(duì)心肝腎損傷影響 化療后兩組患者心肝功能均出現(xiàn)一定程度損傷，LDH及ALT明顯上升，但觀察組各個(gè)時(shí)間段以上心肝功能指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；熯^(guò)程中兩組患者腎臟功能也出現(xiàn)輕微損傷，但兩組患者血液中Cr水平間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表1 參麥注射液對(duì)行化療的白血病患者骨髓抑制的影響

注：與對(duì)照組的同時(shí)間段相比，*P<0.05

表2 參麥注射液對(duì)行化療的白血病患者心肝腎功能的影響

注：與對(duì)照組同時(shí)間段相比，*P<0.05

3 參麥注射液對(duì)其他不良反應(yīng)影響 對(duì)照組11例出現(xiàn)胸悶心悸，20例有消化道反應(yīng)，21例感染，17例發(fā)熱；觀察組中出現(xiàn)上述不良反應(yīng)人數(shù)均明顯減少，分別為4例、11例、12例、7例，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

4 參麥注射液對(duì)免疫功能影響 化療后兩組患者外周血中CD3-(CD16+CD56+)水平均明顯升高，CD4+/ CD8+值明顯增大，且觀察組患者外周血中上述免疫細(xì)胞水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具體統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明參麥注射液可明顯增強(qiáng)白血病患者免疫功能，見(jiàn)表3。

表3 患者治療前后外周血免疫細(xì)胞水平變化對(duì)比

注：與治療前相比，*P<0.05；與治療前相比，#P<0.05

討 論

目前聯(lián)合化療在臨床實(shí)踐中應(yīng)用廣泛，臨床效果較明顯，但在治療過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，迫使治療中斷，甚至終止，使白血病臨床病死率大大上升。因此降低化療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率成為目前白血病聯(lián)合化療中亟待解決的問(wèn)題[3]。化療可嚴(yán)重?fù)p傷患者心肝腎功能，接受聯(lián)合化療的患者會(huì)出現(xiàn)明顯骨髓及免疫抑制，此外還會(huì)引發(fā)消化道反應(yīng)、胸悶、惡心、發(fā)熱、感染等其它嚴(yán)重不良反應(yīng)[4]。

白血病在中醫(yī)中屬于“血癥”、“虛勞”范疇，臨床中表現(xiàn)為氣陰兩虧、心脈失養(yǎng)。臨床中采用的西醫(yī)聯(lián)合化療常具有攻邪傷正的雙面效應(yīng)。因此在化療過(guò)程中輔以扶正培本之藥可顯著降低化療引發(fā)的不良反應(yīng)，提高治療有效率。

參麥注射液為古醫(yī)方“生脈散”衍變方經(jīng)現(xiàn)代制劑加工加工而成的靜脈中藥制劑，其有效成分為人參皂苷、多糖及冬麥皂苷、多糖、黃酮等。其中人參性溫，可入肺、脾經(jīng)，可大補(bǔ)元?dú)?，具有益氣生津之功效；麥冬性微寒，可入心腎肝經(jīng)，具有潤(rùn)肺、生津、清心之功效。兩者連用，共同發(fā)揮養(yǎng)陰補(bǔ)氣、益血生津之功效，是扶正補(bǔ)虛之經(jīng)典?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，人參還可刺激機(jī)體造血器官，促進(jìn)白細(xì)胞增殖，有助于患者造血功能恢復(fù)及免疫功能增強(qiáng)；而冬麥可增加外周血中白細(xì)胞數(shù)目[5]。以往研究顯示，化療過(guò)程中輔以參麥注射液有助于患者造血功能恢復(fù)，顯著降低感染發(fā)生率，縮短骨髓抑制持續(xù)時(shí)間[6]。

本研究結(jié)果表明，白血病患者在接受化療過(guò)程中輔以參麥注射液，可有效降低化療類(lèi)藥物引起的骨髓及免疫抑制、心肝損傷、消化道反應(yīng)、胸悶心悸、發(fā)熱及感染等不良反應(yīng)，提高患者細(xì)胞免疫力。

[1] 牛晶麗, 何 暉, 翟 明,等. 急性白血病常用化療藥物的毒性并不良反應(yīng)的處理[J]. 臨床誤診誤治, 2013, 26(9):78-81.

[2] 姚 蓓, 張引亮, 陳旭昕,等. 參芪扶正注射液對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病化療患者造血和免疫功能的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2015, 15(5):808-811.

[3] 王會(huì)朋, 劉海英. 復(fù)方黃黛片聯(lián)合全反式維甲酸治療老年急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床觀察[J]. 陜西中醫(yī), 2016, 37(3):313-314.

[4] 劉 紅, 趙 挺. 重組人白介素-11治療急性髓系白血病化療后血小板減少的療效觀察[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 43(6):747-748.

[5] 宋培光, 劉 昕. 參麥注射液霧化吸入對(duì)放射性肺炎患者血清C-反應(yīng)蛋白和體液免疫功能變化的影響[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2015, 21(10):170-173.

[6] 李沛穎, 宗志鋒, 董麗潔,等. 參麥注射液對(duì)于白血病骨髓抑制期的治療作用[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2014, 14(6):1144-1147.

(收稿：2017-04-05)

白血病/中西醫(yī)結(jié)合療法 化學(xué)療法 @參麥注射液

R733.7

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.10.061