劉娟娟

北京豐臺鐵營醫(yī)院中醫(yī)科(北京100071)

復(fù)方苦參注射液聯(lián)合奧沙利鉑亞葉酸鈣治療中晚期結(jié)直腸癌療效觀察

劉娟娟

北京豐臺鐵營醫(yī)院中醫(yī)科(北京100071)

目的：對比復(fù)方苦參注射液聯(lián)合奧沙利鉑亞葉酸鈣與FOLFOX4方案在中晚期結(jié)直腸癌患者中的療效。方法：分析78例中晚期結(jié)直腸癌患者的臨床資料。根據(jù)化療方案的不同，將入選者分成觀察組(復(fù)方苦參注射液+奧沙利鉑亞葉酸鈣，38例)和對照組(FOLFOX4方案，40例)兩組。比較兩組患者的基線資料、近期療效、總有效率、1年生存率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：兩組患者的基線資料無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者的近期療效、總有效率及1年生存率均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，且不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組患者的總有效率及1年生存率均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。 結(jié)論：復(fù)方苦參注射液+奧沙利鉑亞葉酸鈣在中晚期結(jié)直腸癌患者具有顯著的臨床療效，且安全可靠，預(yù)后情況良好，值得應(yīng)用。

目前我國的結(jié)直腸癌患者的發(fā)病率及致死率均呈逐年上升趨勢，臨床上首選手術(shù)法治療[1]。臨床上采用的化療方案主要基于奧沙利鉑，而實踐中結(jié)直腸癌患者由于無法耐受化療藥物所產(chǎn)生的不良反應(yīng)(包括肝腎功能受損、骨髓抑制、惡心嘔吐、食欲衰退、乏力及手足麻木等)而被迫放棄治療，不適合接受化療治療的大部分中晚期結(jié)直腸癌者都存在免疫功能低下及疼痛等一系列生存質(zhì)量較差情況，故緩解和拮抗此類患者化療后的毒副反應(yīng)、增強患者的免疫功能和改善患者的生存質(zhì)量則顯得特別重要[2]。中醫(yī)藥能改善中晚期癌癥患者術(shù)后的生存質(zhì)量及增強免疫功能和緩解化療引起的毒副反應(yīng)。本研究旨在通過采用復(fù)方苦參注射液+奧沙利鉑亞葉酸鈣治療結(jié)直腸癌患者，探析兩組治療方案的療效，以期給中晚期結(jié)直腸癌患者的治療提供最佳方案。

資料與方法

1 一般資料 選取2012年2月至2014年2月接受治療的78例中晚期結(jié)直腸癌患者的臨床資料。根據(jù)化療方案的不同，可以將入選者分成觀察組(復(fù)方苦參注射液+奧沙利鉑亞葉酸鈣，38例)和對照組(奧沙利鉑亞葉酸鈣，40例)兩組。其中觀察組患者平均年齡(54.4±8.7)歲，男20例，女18例，身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(21.9±3.1)kg/m2，空腹血糖(5.9±1.0)mmol/l；其中鱗癌12例，腺癌8例，非鱗、腺癌者18例。對照組患者平均年齡(56.1±6.8)歲，男19例，女21例，身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(22.1±2.9)kg/m2，空腹血糖(5.8±0.9)mmol/l；其中鱗癌13例，腺癌10例，非鱗、腺癌者16例。兩組患者的基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對照組：奧沙利鉑亞葉酸鈣+氟尿嘧啶(FOLFOX4)?；煹?天靜滴2 h 85mg/m2奧沙利鉑。第1～2天靜滴2 h 200 mg/m2亞葉酸鈣，第1～2天靜脈推注400 mg/m2氟尿嘧啶。兩周為1個療程，共需4個治療療程。

觀察組：基于對照組的用藥方案，添加使用復(fù)方苦參注射液(國藥準(zhǔn)字：Z14021231)20 ml，與5%葡萄糖溶液250 ml混勻，在化療第1～7天以靜脈滴注的方式注入患者體內(nèi)?；熐?2 h所有入選者均服用地塞米松進(jìn)行預(yù)處理，在化療期間則均接受昂丹司瓊進(jìn)行護(hù)肝、免疫及止吐等治療。兩周為1個療程，共4個療程。

3 觀察指標(biāo)及療效評定 觀察并記錄治療后患者的近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、生活質(zhì)量改善情況及預(yù)后情況。

近期療效的評定：參照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)，分成完全緩解CR(腫瘤病灶化療后完全消失)、部分緩解PR(腫塊體積縮小超過50%)、穩(wěn)定SD(化療后腫塊體積增加<25%或減少<50%)和進(jìn)展PD(腫瘤體積增加超過25%或有新病灶出現(xiàn))。由影像學(xué)資料確定腫瘤病灶大小，將腫瘤組織病灶最大垂直徑×最大橫徑作為指標(biāo)，患者總有效率(OR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

生活質(zhì)量改善情況的評定：Karnofsky評分(KPS)。評分降低或者不變?yōu)闊o效；評分上升10～20分為有效；評分上升超過20分為顯效。

治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況評價：詳細(xì)記錄各組患者治療后的不良反應(yīng)(包括神經(jīng)系統(tǒng)毒性、白細(xì)胞下降、胃腸道反應(yīng)及肝功能受損等)發(fā)生情況，并計算其不良反應(yīng)發(fā)生率。分級標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于抗癌藥物急、亞性毒性反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，分成0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差形式表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比(%)形式表示，比較采用卡方檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者術(shù)后近期療效比較 觀察組患者的OR明顯高于對照組(χ2=4.168，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的近期療效比較[例 (%)]

2 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者術(shù)后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性2例(5.3%)，出現(xiàn)白細(xì)胞下降3例(7.9%)，肝功能受損5例(13.2%)，胃腸道反應(yīng)5例(13.2%)；對照組患者術(shù)后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性9例(22.5%)，出現(xiàn)白細(xì)胞下降11例(27.5%)，肝功能受損14例(35.0%)，胃腸道反應(yīng)14例(35.0%)。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對照組(P<0.05)。

3 兩組患者術(shù)后生活質(zhì)量情況比較 觀察組患者有效率(76.3%)明顯高于對照組(32.5%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的KPS評分比較[例 (%)]

4 預(yù)后情況 隨訪結(jié)果顯示，觀察組患者的1年生存率(21.1%，8/38)明顯較對照組(5.0%，2/40)高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

討 論

中晚期結(jié)直腸癌患者首選FOLFOX4化療方案。 FOLFOX4化療方案在預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)與腫瘤轉(zhuǎn)移方面有著良好的的臨床效果，然而該化療方案會使中晚期結(jié)直腸癌患者產(chǎn)生各種不良反應(yīng)，且此不良反應(yīng)發(fā)生率還有著時間依賴性特點[3-4]，故大部分中晚期結(jié)直腸癌患者無法按部就班地完成所有化療周期。故最大程度地降低FOLFOX4化療方案治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率可以有效改善患者的預(yù)后狀況，同時還可以有效增強患者的臨床治療效果。

復(fù)方苦參注射液的有效成分主要取自白茯苓及苦參等中藥，屬于中成藥，藥理成分主要是氧化苦參堿[5]。大量研究結(jié)果證實，氧化苦參堿可以對患者腫瘤細(xì)胞特有的端粒酶功能產(chǎn)生足夠地影響，從而使腫瘤細(xì)胞分化或凋亡，良好地抑制腫瘤細(xì)胞增殖；此外，其還可以抵抗腫瘤組織生成新生血管內(nèi)皮細(xì)胞，對腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及浸潤進(jìn)行有效抑制，還可以顯著改善患者自身的機體免疫功能，幫助化療藥物更好地發(fā)揮其藥理作用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[6]。據(jù)報道，在臨床各種實體瘤的治療中，復(fù)方苦參注射液的臨床療效尤為突出[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的OR明顯高于對照組，提示復(fù)方苦參注射液+奧沙利鉑亞葉酸鈣的治療方案在中晚期結(jié)直腸癌患者中的近期療效明顯較單用FOLFOX4化療方案優(yōu)秀。觀察組患者有效率(76.3%)明顯高于對照組(32.5%)，提示復(fù)方苦參注射液+奧沙利鉑亞葉酸鈣可以明顯改善患者的生活質(zhì)量，故該聯(lián)合治療方案可以有效提升患者依從性。此外，觀察組患者的不良反應(yīng)(包括神經(jīng)系統(tǒng)毒性、白細(xì)胞下降、胃腸道反應(yīng)及肝功能受損等)發(fā)生率均顯著低于對照組，提示該聯(lián)合方案安全可靠。隨訪所有患者的結(jié)果顯示，觀察組患者的1年生存率(21.1%，8/38)明顯較對照組(5.0%，2/40)高，提示該聯(lián)合方案預(yù)后情況較好。

[1] 李道睿, 林洪生. 大劑量復(fù)方苦參注射液治療中晚期惡性腫瘤的有效性和安全性[J]. 中華腫瘤雜志, 2011,33(4):291-294.

[2] Ge L, Wang YF, Tian JH,etal. Network meta-analysis of Chinese herb injections combined with FOLFOX chemotherapy in the treatment of advanced colorectal cancer[J]. J Clin Pharm Ther, 2016,41(4):383-391.

[3] Brodowicz T, Ciuleanu TE, Radosavljevic D,etal. FOLFOX4 plus cetuximab administered weekly or every second week in the first-line treatment of patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer: a randomized phase II CECOG study[J]. Ann Oncol, 2013,24(7):1769-1777.

[4] Sakamoto Y, Beppu T, Miyamoto Y,etal. Feasibility and short-term outcome of adjuvant FOLFOX after resection of colorectal liver metastases[J]. J Hepatobiliary Pancreat Sci, 2013,20(3):307-312.

[5] 高春燕, 楊躍青. 雙環(huán)醇片與苦參注射液配伍治療慢性丙肝30例[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2016,45(9):1239-1241.

[6] 劉勁松, 李麗萍, 劉 俊. 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療對結(jié)直腸癌患者血清血管內(nèi)皮生長因子的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2014,34(2):333-334.

[7] 劉 瑛, 謝玉權(quán). 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌的療效[J]. 陜西中醫(yī), 2016,37(12):1587-1588.

(收稿：2017-03-24)

直腸腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 化療 @復(fù)方苦參注射液

R735.37

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.10.044