王志勇，許 俊

上海新華醫(yī)院崇明分院消化科 (上海 202150)

舒肝健脾湯對乙型肝炎肝硬化腸道菌群移位及腹水的影響

王志勇，許 俊△

上海新華醫(yī)院崇明分院消化科 (上海 202150)

目的：探討舒肝健脾湯治療對乙型肝炎肝硬化腸道菌群移位及腹水的影響。方法：選擇肝硬化腹水患者80例，按照數(shù)字隨機(jī)法分為兩組，各40例，對照組使用拉米夫定及胸腺肽治療，觀察組則在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用藥疏肝健脾湯，兩組均連續(xù)治療3月為1療程。結(jié)果：干預(yù)前兩組血清內(nèi)毒素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，干預(yù)后觀察組血清內(nèi)毒素水平顯著低于對照組(P<0.05)，治療后觀察組ALT、AST及TBil水平均顯著低于對照組(P<0.05)，觀察組有效率為95.0%，顯著高于對照組的62.5%(P<0.05)。結(jié)論：針對乙肝后肝硬化腹水患者，使用疏肝健脾湯能顯著降低體內(nèi)內(nèi)毒素水平，降低炎癥反應(yīng)，改善患者肝功能，患者腹水等臨床癥狀。

乙型肝炎是導(dǎo)致肝硬化的重要原因，其中肝硬化后腹水主要是腹腔臟器因大量腹水所壓迫，從而導(dǎo)致肝功能失代償?shù)囊环N臨床表現(xiàn)，可作為肝硬化代償期轉(zhuǎn)化為失代償期的重要標(biāo)志[1]，患者一旦出現(xiàn)肝硬化則將出現(xiàn)顯著的尿量減少、循環(huán)功能障礙、凝血功能障礙等表現(xiàn)，如未能及時干預(yù)，其死亡率超過40%[2]。祖國醫(yī)學(xué)則將肝硬化后腹水納入“臌脹”、“水蠱”之范疇[3]。其病機(jī)乃本虛標(biāo)實，虛實互通，肝脾失運(yùn)行而致肝氣郁結(jié)而濕氣不痛，脾失健運(yùn)而濕濁不化[4]，濕氣聚集于氣機(jī)則脾運(yùn)失衡，陽氣不足，濁陰顯升，水濕不化而難于排出體外，且氣、血、水、瘀均淤積于腹，故水潴腹長[5]，治扶正祛邪，肝脾同治為主[6]。本研究為更好的提高乙肝后肝硬化腹水患者的臨床治療效果，現(xiàn)使用疏肝健脾湯治療，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2013年1月至2015年8月本院收治的肝硬化腹水患者80例，所有患者均經(jīng)術(shù)前超聲檢查明確合并肝硬化即嚴(yán)重腹水，其既往未行腹水穿刺引流，排除合并嚴(yán)重心肺功能障礙及既往1年內(nèi)使用免疫制劑治療者，對使用藥物過敏者，合并精神疾病者，并根據(jù)患者經(jīng)濟(jì)情況及個人意愿，在入組前均簽署知情同意書，并取得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，按照數(shù)字隨機(jī)法分為兩組，各40例，其中觀察組：男29例，女11例，年齡39～70歲，平均(49.6±2.3)歲，乙肝病程：5年～45年，平均(23.3±1.1)年，“大三陽”者13例，“小三陽”者27例，肝硬化病程3～9月，平均(5.1±0.3)月，飲酒史者21例；對照組：男30例，女10例，年齡40～70歲，平均(49.5±2.4)歲，乙肝病程：5年～45年，平均(23.5±1.0)年，“大三陽”者12例，“小三陽”者28例，肝硬化病程3～9月，平均(5.0±0.2)月，飲酒史者20例，兩組性別、年齡、肝硬化病程，乙肝病程及乙肝類型、飲酒史等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法 所有入組者均嚴(yán)格限制鈉鹽攝入，控制水電解質(zhì)平衡，適當(dāng)使用腹腔穿刺引流及利尿劑治療，靜脈補(bǔ)充膠體液提高機(jī)體膠體滲透壓，同時使用抗菌藥物預(yù)防和治療感染，對照組使用拉米夫定(國藥準(zhǔn)字H20030581)抗病毒治療，口服，成人一次0.1 g，1次/d抗病毒治療，胸腺肽(國藥準(zhǔn)字H20003046)增加cAMP水平進(jìn)而增強(qiáng)T細(xì)胞活性，每日10 mg肌肉注射，3個月為1療程。

觀察組則在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用疏肝健脾湯，組方為車前子8 g,柴胡、白芍、桃仁各10 g,枳殼、丹參、五味子各15 g，白術(shù)、人參各20 g，垂盆草、澤瀉各30 g，開水煎服。每日1劑，500 ml開水煎至100 ml，早晚各服用1次。兩組均連續(xù)治療3月為1療程。

3 觀察指標(biāo) 比較兩組干預(yù)前后兩組血清內(nèi)毒素水平，治療后兩組肝功能相關(guān)指標(biāo)，并統(tǒng)計兩組臨床治療效果。

4 評定標(biāo)準(zhǔn) 血清內(nèi)毒素水平測定采用偶氮顯色法進(jìn)行，并首先通過過氯酸預(yù)處理血漿后送檢，正常成人參考值為0.1EU/ml以內(nèi)；肝功能相關(guān)指標(biāo)檢測主要包括：總膽紅素(TBil)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)測定，其均通過Olympus AU2700型全自動生化儀進(jìn)行，其中總膽紅素(TBil)成人正常參考值為3.4～20 μmol/L之間，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)成人正常參考值在40U/L以內(nèi)，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)成人正常參考值在40U/L以內(nèi)；臨床效果評定：顯效為臨床癥狀完全消失，腹水完全減退，肝功能恢復(fù)正常;有效為臨床癥狀明顯改善，腹水明顯減少，肝功能基本恢復(fù);無效為治療后癥狀無改善甚至加重，腹水無改善甚至增加，肝功能無改善甚至更差，病情顯著惡化。

結(jié) 果

1 干預(yù)前后兩組血清內(nèi)毒素水平比較 干預(yù)前兩組血清內(nèi)毒素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，干預(yù)后觀察組血清內(nèi)毒素水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 干預(yù)前后兩組血清內(nèi)毒素水平比較

2 治療后兩組肝功能相關(guān)指標(biāo)比較 治療后觀察組ALT、AST及TBil水平均顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 治療后兩組肝功能相關(guān)指標(biāo)比較

3 兩組臨床效果比較 觀察組顯效20例，有效18例，無效2例，有效率為95.0%，對照組顯效10例，有效15例，無效15例，有效率為62.5%，觀察組治療后有效率高于對照組(χ2=10.756，P=0.001)。

討 論

我國作為乙型肝炎大國，據(jù)統(tǒng)計有1/10人群為乙肝病毒攜帶者或乙肝病人，乙肝后肝硬化是乙肝患者終末期病程之一[7]，隨著肝炎病程的發(fā)展，一般中晚期患者多合并肝硬化，且多數(shù)患者合并有腹水形成[8]。乙肝后肝硬化，其發(fā)病相對隱匿，且病程長發(fā)展緩慢，往往未能引起足夠重視，一旦發(fā)生肝硬化尤其是合并腹水形成，則病情急劇進(jìn)展而威脅患者生命，往往被認(rèn)為乙肝患者肝功能由代償期向失代償其發(fā)展的標(biāo)志。合并腹水患者往往多出現(xiàn)自發(fā)性腹膜炎、出血、肝腎綜合征、肝性腦病等并發(fā)癥導(dǎo)致患者死亡，本病西醫(yī)西藥治療難度大，病死率高。中醫(yī)則將其納入“臌脹’、“水蠱”之范疇，該病病機(jī)復(fù)雜且多變，虛實夾雜，本虛標(biāo)實，而肝郁，脾虛，痰濁、瘀血、濕熱多方交結(jié)，加大病變治療難度[9]。本研究觀察組所用之疏肝健脾湯具疏肝健脾、活血散結(jié)、化濕解毒之功效，用于治療肝硬化腹水具有一定價值。

內(nèi)毒素水平變化是目前用于反應(yīng)腸道菌群情況最常用的檢測指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，雖然干預(yù)前兩組血清內(nèi)毒素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但觀察組聯(lián)合使用疏肝健脾湯進(jìn)行干預(yù)后，觀察組血清內(nèi)毒素水平顯著低于對照組。提示針對乙肝后肝硬化腹水患者使用疏肝健脾湯治療，能有效降低患者體內(nèi)內(nèi)毒素水平，進(jìn)而改善患者預(yù)后?？赡芘c方中柴胡、白術(shù)、垂盆草、澤瀉及枳殼聯(lián)用，減輕機(jī)體炎癥性細(xì)胞激活，減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而起到對全身各臟器系統(tǒng)的保護(hù)作用。故聯(lián)用疏肝健脾湯后患者體內(nèi)內(nèi)毒素水平顯著降低。針對兩組治療后肝功能相關(guān)指標(biāo)比較則發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組ALT、AST及TBil水平均顯著低于對照組。提示聯(lián)用疏肝健脾湯能有效改善肝硬化腹水患者肝功能?？赡芘c疏肝健脾湯中白芍、桃仁、丹參、五味子及垂盆草與人參等疏肝理氣，活血化瘀之功效有關(guān)，同時起到改善機(jī)體微循環(huán)與組織灌注功能，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體代謝，改善肝功能。最后針對腹水研究的整體效果而言，觀察組有效率為95.0%，顯著高于對照組的62.5%。進(jìn)一步證實針對乙肝后肝硬化腹水患者，使用疏肝健脾湯能顯著改善患者臨床癥狀，減輕腹水癥狀。

[1] 王篤平，楊軍鋒. 腹水濃縮回輸腹腔治療肝硬化頑固性腹水38例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015，44(10)：1429-1430.

[2] 尹述平.疏肝健脾利水活血治療肝硬化腹水療效觀察[J].四川中醫(yī),2015,33(12):126-128.

[3] 馬獻(xiàn)中.舒肝健脾湯治療老年肝郁脾虛型泥沙樣膽結(jié)石臨床療效觀察[J].蘭州大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版,2016,42(3):43-47.

[4] 王國華.舒肝健脾湯治療肝硬化代償期 55 例臨床觀察[J].新中醫(yī),2016,48(4):64-66.

[5] 蘇億君.舒肝健脾湯治療慢性胃炎痞滿證的臨床效果[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2016,8(25):194-195.

[6] 王志煒,孟春萍.疏肝健脾活血方聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化代償期的療效及對肝功能、肝纖三項、HBV - DNA定量的影響研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2015,33(11):2678-2780.

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[8] 翟新影.疏肝健脾利水方治療肝硬化腹水 48 例[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2013,13(3):78-79.

[9] 田孝鋒，鄭建軍. 益氣活血利水方治療肝硬化腹水的臨床觀察[J]. 陜西中醫(yī)，2016，37( 8)： 1049-1051.

△通訊作者

肝炎乙型/中西醫(yī)結(jié)合療法 疏肝劑/治療應(yīng)用 @舒肝健脾湯

R512.62

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.10.042

(收稿：2017-02-18)