郝小翠

（濟(jì)寧市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，山東 濟(jì)寧 272000）

診斷性刮宮術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用炔諾酮治療女性更年期功能性子宮出血的臨床療效和安全性

郝小翠

（濟(jì)寧市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，山東 濟(jì)寧 272000）

目的觀察診斷性刮宮術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用炔諾酮治療女性更年期功能性子宮出血的臨床療效和安全性。方法選取我院更年期功能性子宮出血患者共63例，隨機(jī)分為兩組，對照組30例，使用米非司酮內(nèi)科保守治療；治療組33例，使用診刮術(shù)加藥物炔諾酮治療。觀察用藥期間陰道流血情況及子宮內(nèi)膜厚度變化。結(jié)果隨訪結(jié)果顯示，治療組治愈率78.8%，對照組治愈率為66.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后治療組較對照組的子宮內(nèi)膜薄，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論診斷性刮宮術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用炔諾酮治療女性更年期功能性子宮出血，臨床療效確切且安全性高，為治療更年期功血的一種有效方法。

診斷性刮宮術(shù)；圍絕經(jīng)期；功能性子宮出血；米非司酮；炔諾酮

女性更年期是女性生理期的一個(gè)重要調(diào)整期，它從卵巢功能開始衰退之時(shí)開始算起，直至絕經(jīng)后，整個(gè)時(shí)期需要幾年甚至十幾年，且每個(gè)人發(fā)生的年齡和時(shí)間跨度不一。女性更年期由于生理的持續(xù)波動，常常發(fā)生月經(jīng)失調(diào)且臨床表現(xiàn)復(fù)雜，主要表現(xiàn)為功能失調(diào)性子宮出血（無排卵性）[1]。作為更年期婦女最常見的病癥之一，更年期功能性出血以往多采用藥物維持治療，藥物治療方式尚無定論，傳統(tǒng)上主要采用孕激素包括米非司酮(RU486)、炔諾酮(NET)、安宮黃體酮等單一或聯(lián)合治療。近幾年來濟(jì)寧市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心對收治的更年期功能性出血患者應(yīng)用診斷性刮宮(診刮)術(shù)后聯(lián)合炔諾酮治療，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)觀察比較以確定以臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組選取對象為2014年7月～2017年1月濟(jì)寧市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的圍絕經(jīng)期功血患者共63例，年齡在41～56歲，平均（46.6 ±4.8）歲；病程1個(gè)月～2年（平均7.6個(gè)月），就診時(shí)經(jīng)B超檢查為子宮內(nèi)膜增厚，大多數(shù)患者表現(xiàn)為不規(guī)則陰道流血，同時(shí)伴有不同程度的貧血癥狀。參照第六版《婦產(chǎn)科學(xué)》應(yīng)用于功能性子宮出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)。全部患者治療前3個(gè)月未服用或注射過激素類藥物，均排除血液系統(tǒng)疾病或其它器質(zhì)性疾病。治療前均接受診刮手術(shù)，經(jīng)臨床病理學(xué)檢驗(yàn)，結(jié)果顯示為子宮內(nèi)膜增生過長（單純型）。治療前血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白(Hb)值、肝腎功能以及凝血功能均正常。所有研究對象經(jīng)簽訂知情同意后隨機(jī)分為兩組，對照組30例，使用米非司酮內(nèi)科保守治療；治療組33例，使用診刮術(shù)加藥物炔諾酮治療。經(jīng)病檢檢驗(yàn)證實(shí)為分段診刮后子宮內(nèi)膜單純型增生過長。兩組患者一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

本組63例患者首先分別制定詳細(xì)的治療計(jì)劃和方案，治療組患者先在做好嚴(yán)格消毒情況下行診斷性刮宮術(shù)，手術(shù)后如患者無其它相關(guān)不適于第5 d開始口服炔諾酮，劑量為2.5 mg/次，頻次為1次／12 h，連服20 d；待治療組患者出現(xiàn)撤退性出血后第5 d（連服20 d）口服炔諾酮繼續(xù)治療，2.5 mg／12 h。3個(gè)月為1療程。對照組患者治療開始口服米非司酮12.5 mg，每日1次，連服3個(gè)月。干預(yù)后觀察兩組患者陰道流血情況，對兩組患者的臨床療效情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較，并分別對兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度行B超檢查，于治療前及治療停藥后2日內(nèi)進(jìn)行。分組治療后進(jìn)行專人隨訪觀察，隨訪時(shí)間為3～6個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]

本研究對女性更年期功能性出血的療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照老年婦科學(xué)（第2版）中的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行：①治愈：用藥期間以及停藥后臨床癥狀消失，未發(fā)生陰道不規(guī)則流血。②復(fù)發(fā)：陰道不規(guī)則流血停藥后再次出現(xiàn)。③閉經(jīng)：停藥后3個(gè)月起停經(jīng)半年以上。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

分組隨訪觀察結(jié)果顯示，治療組治愈率78.8%，對照組治愈率為66.6%，總治愈率兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組子宮內(nèi)膜厚度變化

停藥后兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度均不同程度改變，治療組較對照組的子宮內(nèi)膜更薄，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后子宮內(nèi)膜厚度變化比較

3 討 論

功能性子宮出血好發(fā)于女性更年期，發(fā)病原因比較復(fù)雜，其主要病因是由于女性生理變化使得卵巢功能衰退引起的功能障礙。此期的女性卵巢雖有雌激素分泌但極少有孕激素分泌，卵泡能發(fā)育但不能排卵，同時(shí)無黃體形成。此時(shí)的卵泡不充分、緩慢或不規(guī)則退化，仍有不同程度的發(fā)育但不足以引起正反饋，造成孕激素水平不足或缺如而引起本病[3]。由于是女性生理期變化所引起的無排卵型功血，其治療原則主要為調(diào)整周期、及時(shí)止血預(yù)防大出血發(fā)生以及減少經(jīng)量。

診刮術(shù)后通過除去增生過長的子宮內(nèi)膜使得正常月經(jīng)恢復(fù)，患者的陰道出血明顯減少，同時(shí)還可調(diào)整更年期女性內(nèi)分泌功能。診刮術(shù)后補(bǔ)充孕激素，可以有效的使得增生期子宮內(nèi)膜不至于增生過長，從而成功轉(zhuǎn)為分泌期內(nèi)膜，停藥后內(nèi)膜徹底脫落?；颊咭瞬捎梅侄卧\刮以明確子宮內(nèi)膜病變，排除其它病變并行病理檢查[4]。

藥物炔諾酮商品名為婦康片，為婦科最常見藥物之一，具有孕酮作用。同時(shí)還可使子宮內(nèi)膜萎縮，兼有弱雄激素作用，本組病例中有4例患者停藥后子宮內(nèi)膜萎縮程度加快，直接進(jìn)入絕經(jīng)期。炔諾酮治療女性更年期功血的機(jī)理是，通過大量孕激素作用可使增生的子宮內(nèi)膜加速向萎縮轉(zhuǎn)變，持續(xù)作用而不斷減少出血量。所以，在診刮術(shù)的基礎(chǔ)上，因炔諾酮口服不需注射的優(yōu)點(diǎn)得到臨床上廣泛認(rèn)可，一直作為治療女性更年期功血的首選藥物。而米非司酮是新型抗孕酮藥物，其靶器官是子宮內(nèi)膜，研究表明它能通過抑制孕酮活性取代體內(nèi)孕酮與孕酮受體相結(jié)合。米非司酮抑制排卵但血清E2保持在正常水平，因此不出現(xiàn)低雌激素所引起的相關(guān)臨床癥狀[5-6]。米非司酮可控制子宮內(nèi)膜增生和治療子宮出血，但本研究顯示，其在治愈率上和子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)情況上不如炔諾酮。

綜上所述，女性更年期功血患者應(yīng)用分段診刮術(shù)聯(lián)合炔諾酮治療，臨床療效確切且恢復(fù)情況好，在嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥的前提下為治療更年期功血的一種有效方式。

[1] 林穗青,李 紅,程利南,等.連續(xù)口服小劑量米非司酮對卵巢功能及子宮內(nèi)膜發(fā)育的影響[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2015,29(4):235-238.

[2] 周美清,李亞里.老年婦科學(xué)[M].第2版,北京:人民軍醫(yī)出版社,2003:81.

[3] Lakha F,Ho PC,Van der Spuy ZM,et a1.A novel estrogen—free oral contraceptive pill for women:muhicentre,double—blind,ran domized controlled trial of mifepristone and progestogen—only pill(1evonorgestre1)[J].Hum Repred,2009,22(9):2436.

[4] 韓 克,胡婭莉,周重婉,等.米非司酮對激素依賴性疾病的療效和預(yù)后[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2013,10(6):474.

[5] 朱四軍.RU486對下丘腦—垂體—卵巢—子宮內(nèi)膜軸的功能影響[J].生殖與避孕,2014,15(4):243.

[6] 郭文萍,陳貴安,祝 成,等.基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制因子在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及其意義[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2012,37(10):604-607.

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ISSN.2095-8803.2017.15.152.02