袁宇慧 程 輝

(徐州市傳染病醫(yī)院，江蘇 徐州 221000)

血小板和淋巴細(xì)胞比率與丙型肝炎及丙肝肝硬化關(guān)系研究

袁宇慧 程 輝

(徐州市傳染病醫(yī)院，江蘇 徐州 221000)

目的研究外周血血小板和淋巴細(xì)胞比率(Platelet to Lymphocyte Ratio, PLR)與丙型肝炎及丙肝肝硬化的關(guān)系，以輔助監(jiān)測丙型肝炎病情進(jìn)展，指導(dǎo)臨床治療策略制定。方法選取健康對照組患者30例，丙型肝炎組患者36例，丙肝肝硬化組患者77例，檢測3組外周血血小板和淋巴細(xì)胞計數(shù)并計算PLR，對比3組間PLR水平差異；采用Child-Pugh評分系統(tǒng)，對丙肝肝硬化組77例患者進(jìn)行評分分級，分析PLR水平同Child-Pugh評分相關(guān)性。結(jié)果(1)丙型肝炎組(95±35)和丙肝肝硬化組(79±28)患者的PLR水平明顯低于健康對照組(117±28)(P<0.05)；(2)在丙肝肝硬化患者中，隨著Child-Pugh評分升高，PLR水平降低，兩者具有線性相關(guān)性(|r|=0.41,P<0.05)。結(jié)論P(yáng)LR水平降低同丙型肝炎和丙肝肝硬化患者病情進(jìn)展密切相關(guān)；PLR同丙肝肝硬化患者Child-Pugh評分負(fù)相關(guān)，可用于輔助預(yù)測丙型肝炎患者肝功能損傷情況，評估肝臟纖維化程度，對臨床治療策略制定具有重要意義。

丙型肝炎；肝硬化；血小板；淋巴細(xì)胞

我國是丙型肝炎高發(fā)流行區(qū)域，約有0.4億感染者，是世界上感染病例數(shù)量最多的國家，且感染有持續(xù)上升趨勢[1,2]。慢性丙型肝炎，由于長期肝組織慢性炎癥壞死和纖維化，可發(fā)展為肝硬化、肝衰和肝癌，最終導(dǎo)致患者死亡[3]。丙型肝炎病毒通過機(jī)體病理免疫應(yīng)答損傷肝組織，免疫應(yīng)答過程中參與的免疫細(xì)胞如淋巴細(xì)胞和血小板，在丙型肝炎及其相關(guān)病情發(fā)展中發(fā)揮重要作用[4]。PLR則整合上述兩種細(xì)胞作為全身炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，已用于多種疾病的診斷和預(yù)后評估[5-8]。本研究將分析PLR水平與丙型肝炎及丙肝肝硬化間的關(guān)系，并探討其在丙肝肝硬化嚴(yán)重程度評估方面的作用，以輔助監(jiān)測丙型肝炎病情進(jìn)展，指導(dǎo)臨床治療策略制定。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)收集2011年10月至2016年9月在徐州市傳染病醫(yī)院肝病科就診的丙型肝炎患者113例，其中36例丙型肝炎無肝硬化患者，77例丙肝肝硬化患者。另選取同期體檢的30例正常人作為此次研究對照組。丙型肝炎和丙肝肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《病毒性肝炎防治指南》(2000年修訂版本)。此次研究經(jīng)徐州市傳染病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，已獲取所有研究對象知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 研究對象就診2小時內(nèi)休息30分鐘后抽取空腹外周靜脈血，應(yīng)用血液全自動分析儀，進(jìn)行血常規(guī)檢測；并抽取靜脈血至EDTA-K2抗凝管內(nèi)，4℃離心10分鐘取血清，于1小時內(nèi)應(yīng)用生化全自動分析儀進(jìn)行包括肝功能在內(nèi)的常規(guī)生化指標(biāo)檢測；同時收集研究對象的相關(guān)病史、個人史、家族史等資料。

1.2.2 使用Child-Pugh分級評分系統(tǒng) 評估丙肝肝硬化患者肝功能損傷情況；Child-Pugh評分系統(tǒng)綜合考慮腹水、肝性腦病、血清膽紅素、血清白蛋白及凝血酶原時間這五個因素，并根據(jù)評分分成A級(5～6分)、B級(7～9分)、C級(10～15分)三個等級，得分越高，等級越高，表明肝功能損傷越嚴(yán)重[9]。

1.3 數(shù)據(jù)分析 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計數(shù)資料用百分比表示；計量資料采用方差檢驗或秩和檢驗分析組間差異，計數(shù)資料采用x2檢驗或Fisher精確概率法進(jìn)行分析。作PLR與Child-Pugh評分間的散點(diǎn)圖，并根據(jù)兩者關(guān)系建立線性回歸方程。雙側(cè)P<0.05時，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者間臨床資料比較 三組患者在年齡和性別組成上無顯著性差異；血液學(xué)指標(biāo)中，丙型肝炎組和丙肝肝硬化組的白細(xì)胞總數(shù)、血小板計數(shù)及淋巴細(xì)胞計數(shù)，與健康對照組相比，明顯減少(P<0.05)；肝功能指標(biāo)中谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平隨著丙型肝炎病情發(fā)展升高，在三組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1

表 1 三組患者間臨床資料比較

注：AST 谷草轉(zhuǎn)氨酶；ALT 谷丙轉(zhuǎn)氨酶

2.2 三組患者間PLR水平比較 健康對照組PLR平均值為117±28，丙型肝炎組為95±35，丙肝肝硬化組為79±28，三組間PLR水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見圖1

圖1 三組患者間PLR水平比較

2.3 PLR與丙肝肝硬化患者肝功能損傷程度相關(guān)性分析 根據(jù)Child-Pugh評分，丙肝肝硬化患者中A級30例(39%)，PLR水平為89±28；B級24例(31%)，PLR水平為81±30；C級23例(30%)，PLR水平為65±19，提示PLR水平與肝臟纖維化及損傷程度具有相關(guān)性。以PLR水平為X，Child-Pugh評分為Y作散點(diǎn)圖，發(fā)現(xiàn)PLR水平同Child-Pugh評分負(fù)相關(guān)(|r|=0.41,P<0.05)。詳見圖2

圖2 PLR與Child-Pugh評分間散點(diǎn)圖

3 討論

丙型肝炎已成為關(guān)系公眾健康的全球性重大衛(wèi)生問題，是主要的慢性感染類疾病之一，如沒有及時有效干預(yù)，可發(fā)展為肝硬化甚至是肝癌[3]。丙型病毒感染往往與機(jī)體免疫功能紊亂有關(guān)，研究表明機(jī)體免疫相關(guān)細(xì)胞如淋巴細(xì)胞和血小板，在丙型肝炎病毒感染全程中發(fā)揮重要作用。PLR為血小板和淋巴細(xì)胞計數(shù)比率，綜合反映血小板和淋巴細(xì)胞水平變化，是與免疫反應(yīng)相關(guān)的炎癥標(biāo)志物，其水平與結(jié)腸癌、胃癌、冠心病等多種疾病的進(jìn)展和預(yù)后密切相關(guān)[4-8]。病毒性肝炎為持續(xù)的慢性炎癥反應(yīng)，近年研究證實PLR與乙型肝炎相關(guān)肝癌進(jìn)展及其預(yù)后有密切關(guān)系[9-11]，而目前尚未有PLR與丙型肝炎及丙肝肝硬化關(guān)系的報道。本研究發(fā)現(xiàn)，丙型肝炎與丙肝肝硬化組患者的白細(xì)胞、血小板及淋巴細(xì)胞計數(shù)顯著低于健康對照組；同健康對照組相比，丙型肝炎和丙肝肝硬化組患者具有更低水平的PLR，且呈下降趨勢。

淋巴細(xì)胞及其亞型，如效應(yīng)T細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞參與了丙型肝炎病情發(fā)展及惡化的全過程[12]。同時，在丙型肝炎病毒感染過程中可觀察到血小板數(shù)量減少及功能的異常[13]。Guidotti等[14]研究還發(fā)現(xiàn)，丙型肝炎病毒感染可引起血小板黏附CD8+T細(xì)胞進(jìn)而干擾其識別和清除異常肝細(xì)胞，從而加速肝纖維化進(jìn)程。丙型肝炎患者白細(xì)胞、血小板及淋巴細(xì)胞的減少，可能與患者骨髓造血功能抑制、脾功能亢進(jìn)、促血小板生成素分泌減少及內(nèi)皮功能紊亂有關(guān)[15]。Meng等[16]通過對120例丙型肝炎患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，此類患者的白細(xì)胞、血小板及淋巴細(xì)胞計數(shù)較正常人群顯著降低，同時指出PLR可特異的用于監(jiān)測丙型肝炎、丙肝肝硬化及丙肝肝癌的進(jìn)展，與本次研究結(jié)果相符。

利用無創(chuàng)檢測技術(shù)如生化標(biāo)志物，替代風(fēng)險較高的有創(chuàng)肝組織學(xué)活檢，評估肝纖維化及損傷程度，是當(dāng)前肝臟疾病研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。本研究采用Child-Pugh分級評分標(biāo)準(zhǔn)評估丙肝肝硬化患者肝功能損傷程度，發(fā)現(xiàn)隨著肝纖維化及損傷程度加重，PLR水平呈下降趨勢。進(jìn)一步對PLR與Child-Pugh評分之間進(jìn)行線性分析指出，PLR水平同Child-Pugh評分負(fù)相關(guān)(|r|=0.41,P<0.05)，即PLR水平越低肝纖維化與損傷程度越重。本研究結(jié)果提示，PLR可作為無創(chuàng)生化標(biāo)志物，用于丙肝肝硬化患者肝臟損傷程度的評估。

綜上所述，PLR水平降低同丙型肝炎病情進(jìn)展密切相關(guān)；PLR與Child-Pugh評分負(fù)相關(guān)，有良好的線性關(guān)系，可用于評估丙肝肝硬化肝臟損傷程度。PLR作為經(jīng)濟(jì)易行的指標(biāo)，可輔助監(jiān)測丙型肝炎病情進(jìn)展，指導(dǎo)臨床診治。

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Theplatelettolymphocyteratio(PLR)levelcorrelateswithHepatitisCvirusinfection(HCV)andHCVinducedlivercirrhosis

YUANYu-huiCHENGHui

(XuzhouMunicipalInfectiousDiseaseHospital，XuzhouJiangsu221000，China)

ObjectiveThe aim of the this study was to investigate the correlation of PLR with disease severity in patients with HCV infection and HCV related liver cirrhosis.MethodsSeventy-seven patients with HCV-induced liver cirrhosis, thirty-six patients with HCV infection but without cirrhosis, and thirty additional healthy controls were enrolled in this study. Serum levels of the counts of platelet and lymphocyte were measured by automated blood analyzers to calculate PLR; Child-Pugh classification was used to evaluate the degree of liver cirrhosis. And the relationship between PLR and Child-Pugh classification was explored.Results(1)When compared with control group (117±28), PLR levels were significantly decreased in HCV infection (95±35) and cirrhosis (79±28) (P<0.05). (2) PLR level was correlated with the severity of liver damage based Child-Pugh classification. Liner analysis result showed PLR level was correlated with the severity of liver cirrhosis (r=0.41,P<0.05).ConclusionsPLR levels were found to be closely associated with the development of HCV infection, and HCV induced liver cirrhosis. PLR level, correlated to the histological degree of fibrosis in HCV infection and HCV induced cirrhosis, and can be as a cost-effective and useful marker for the diagnosis and treatment in patients with chronic liver disease.

Hepatitis C; Liver cirrhosis; Platelet; Lymphocyte

10.3969/j.issn.2095-9559.2017.05.002

2095—9559(2017)05—3330—03

2016-12-26