李桂仙 李立維 李倩

·呼吸病研究·

孟魯司特鈉對(duì)咳嗽變異性哮喘患者FeNO及炎癥因子水平的影響

李桂仙1李立維1李倩2

目的探討孟魯司特鈉對(duì)咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)患者呼出氣一氧化氮(Fractional exhaled nitric oxide, FeNO)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)、白介素-5(interleukin-5，IL-5)、(Serum amyloid A，SAA)及肺功能的影響。方法55例CVA患者隨機(jī)分為對(duì)照組29例，觀察組26例，兩組患者均給予氨溴索片、茶堿緩釋片及酮替芬口服；觀察組加服孟魯司特鈉片10mg，每晚一次。觀察治療8周后2組患者FeNO、TNF-α、IL-5、SAA、肺功能(FEV1、PEF、FEV1/FVC)變化。結(jié)果治療8周后，觀察組患者FeNO、TNF-α、IL-5、SAA比對(duì)照組均明顯下降(P<0.05)，觀察組FEV1、PEF、FEV1/FVC比對(duì)照組明顯升高(P<0.05)。結(jié)論孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘，炎癥因子水平明顯降低，肺功能及臨床癥狀顯著改善。

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)通?？人员容^劇烈，夜間咳嗽為甚，嚴(yán)重的可以發(fā)展成支氣管哮喘，由一種由多種炎癥因子參與及介導(dǎo)的呼吸道非特異性炎癥性疾病[1]。本研究應(yīng)用孟魯司特鈉(順爾寧)治療CVA，觀察FeNO、TNF-α、IL-5、SAA及肺功能的變化，評(píng)價(jià)臨床療效。

資料與方法

一、一般資料

選擇2015年8月-2016年5月保定市第一中心醫(yī)院呼吸科收治的55例患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2009年版咳嗽診治指南的解讀》關(guān)于咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②年齡≤18，且≥60歲；③近期未使用過皮質(zhì)類固醇藥物；④本前瞻性研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入組患者知情并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺癌、肺結(jié)核、肺炎(細(xì)菌性、病毒性等)、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張等引起的咳嗽；②嗜酸性粒細(xì)胞支氣管炎及變應(yīng)性咳嗽引起的咳嗽；③自身免疫性疾病。2組患者性別、年齡、身高、體質(zhì)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。(見表1)。

表1 一般臨床資料比較

二、方法

1 治療方法：所有患者均予富馬酸酮替芬片、茶堿緩釋片及鹽酸氨溴索片口服，有高血壓、冠心病、糖尿病的患者可加服降壓、擴(kuò)冠、降糖等藥物，禁止服用激素類藥物。觀察組加服孟魯司特鈉10mg(商品名順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字20140035)，每晚一次，觀察療程均為8周。

2 監(jiān)測(cè)指標(biāo)：測(cè)定呼出氣一氧化氮前2h禁止食用含氮的食物，避免接觸煙霧，按照美國胸科學(xué)會(huì)/歐洲呼吸學(xué)會(huì)推薦的指南方法檢測(cè)，儀器由上海博鈺醫(yī)療器械有限公司提供的瑞典尼爾斯呼出一氧化氮測(cè)定儀(氣道炎癥檢測(cè)儀)。TNF-α、IL-5、SAA均采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒均購自廣東虹業(yè)抗體科技有限公司。肺功能檢測(cè)：采用英國邁科醫(yī)療公司肺功能儀，測(cè)定用力第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)計(jì)算1秒率(FEV1/FVC)，>75%為正常。

結(jié) 果

一、FeNO、TNF-α、IL-5、SAA比較

兩組患者治療前FeNO、TNF-α、IL-5、SAA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后，觀察組患者FeNO、TNF-α、IL-5、SAA水平比較，觀察組明顯低于對(duì)照組，P<0.05。(見表2)。

二、治療前后肺功能比較

兩組患者治療前肺功能(FEV1、PEF、FEV1/FVC)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后，兩組患者肺功能(FEV1、PEF、FEV1/FVC)比較，觀察組明顯高于對(duì)照組，P<0.05。(見表3)。

表2 治療前后FeNO、TNF-α、IL-5、SAA比較

注：與對(duì)照組比較，aP>0.05；bP<0.05

表3 治療前后肺功能比較

注：與對(duì)照組比較，aP>0.05；bP<0.05

討 論

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)與典型哮喘發(fā)病機(jī)理相同(持續(xù)氣道炎癥及高反應(yīng)性)，由多種炎癥因子參與及介導(dǎo)的呼吸道非特異性炎癥性疾病，支氣管上皮細(xì)胞由于慢性炎癥刺激導(dǎo)致迷走神經(jīng)末梢興奮，引起局部小氣管痙攣、收縮，從而出現(xiàn)咳嗽、喘息癥狀[3]。CVA發(fā)病率目前有逐年增高趨勢(shì)，流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國慢性咳嗽最常見的是咳嗽變異性哮喘，占慢性咳嗽的33.3%，并且30%的CVA患者在數(shù)年內(nèi)可發(fā)展成典型哮喘，其次為鼻咽喉綜合征、胃食管反流性咳嗽、嗜酸性粒細(xì)胞支氣管炎及變應(yīng)性咳嗽等疾病[4]。

人體整個(gè)氣道都會(huì)產(chǎn)生FeNO，正常情況下上呼吸道和鼻竇中NO是下呼吸道的10倍甚至更高[5]，2011年美國胸科協(xié)會(huì)承認(rèn)檢測(cè)下呼吸道的NO可以來反應(yīng)氣道炎癥程度，可協(xié)助診斷慢性咳嗽病因[6]，目前我國支氣管哮喘防治指南已經(jīng)列為哮喘氣道炎癥的無創(chuàng)標(biāo)志物[8]。SAA是急性時(shí)相炎癥反應(yīng)蛋白，抑制T淋巴細(xì)胞活性，降低T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的相互作用，降低炎性反應(yīng)時(shí)組織氧化損傷，因此SAA可以作為反映機(jī)體炎癥水平的特征性指標(biāo)[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療8周后兩組患者FeNO、TNF-α、IL-5、SAA均較治療前下降，但觀察組比對(duì)照組下降更為顯著，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC均較治療前升高，但觀察組升高更顯著，患者肺功能明顯改善，提示孟魯司特鈉治療CVA，顯著降低炎癥因子水平，肺功能及臨床癥狀顯著改善。半胱氨酰白三烯是人體內(nèi)強(qiáng)效的炎癥介質(zhì)，與其特異性CysLT受體結(jié)合后介導(dǎo)炎癥發(fā)應(yīng)，孟魯司特鈉是一種新型半胱氨酰白三烯受體抑制劑，能阻斷與CysLT受體結(jié)合，降低氣道及周圍血中炎癥因子水平，減輕氣道黏膜炎癥反應(yīng)，抑制支氣管收縮，減低氣道高反應(yīng)性[8]，本研究中觀察到應(yīng)用孟魯司特鈉能有效的降低炎癥因子水平，降低氣道炎癥反應(yīng)，咳嗽癥狀顯著改善，明顯改善肺功能。李倩等[9]應(yīng)用孟魯司特鈉治療CVA，炎癥因子水平顯著降低，有類糖皮質(zhì)激素樣作用，患者治療時(shí)間明顯縮短，臨床癥狀及肺功能顯著改善。

總之，孟魯司特鈉治療CVA，肺功能及臨床癥狀有顯著改善，對(duì)CVA的治療具有臨床意義。

[1] 趙一菊，肖正倫.咳嗽變異性哮喘的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18(13)：2067-2069.

[2] 呂寒靜，邱忠民.2009年版咳嗽診治指南的解讀[J]．臨床藥物治療雜志，2011，9(6)：6-10.

[3] Henderson WR Jr，Chiang GK，Tien YT，et al．Reversal of allergen-induced airway remodeling by CysLT1 receptor blockade[J]．Am J Respir Crit Care Med，2006，173(7)：718-728.

[4] 李紅霞，張宗紅.白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘52例療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2008，16(3)：197-198.

[5] 杭欣，張波.FeNO檢測(cè)在咳嗽變異性哮喘的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].安徽醫(yī)學(xué)，2016，37(2)：233-236.

[6] 馮茜茜， 周洋， 張家洪. 孟魯司特對(duì)CVA患者FeNO及Th1/

Th2的影響[J].臨床肺科雜志，2016,21(2)：359-360.

[7] 黃靜.清氣化痰湯對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘血清指標(biāo)和誘導(dǎo)痰指標(biāo)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016,22(10)：1020-1023.

[8] 王志紅，陳曉軍，李威，等. 孟魯司特治療成人咳嗽變異型哮喘的臨床觀察[J]．臨床肺科雜志，2012，17(12)：2164-2165.

[9] 李倩，李立維，劉君,等.孟魯司特鈉對(duì)咳嗽變異性哮喘患者IL-4、IL-10及肺功能的影響[J]．臨床肺科雜志，2016，21(8):1423-1425.

2017-04-12]

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.11.048

071000 河北 保定，保定市第一中心醫(yī)院 1.重癥醫(yī)學(xué)科 2. 東院重癥醫(yī)學(xué)科