劉國棟 卞芳芳 郝琳

序貫療法聯(lián)合糖皮質(zhì)激素霧化吸入對(duì)支原體肺炎患兒血清補(bǔ)體及P2X7受體表達(dá)的影響

劉國棟1卞芳芳2郝琳2

目的探究序貫療法聯(lián)合糖皮質(zhì)激素霧化吸入對(duì)支原體肺炎患兒血清補(bǔ)體及P2X7受體表達(dá)的影響。方法選取我院收治的支原體肺炎患兒100例，將患兒均分兩組，對(duì)照組采用阿奇霉素序貫療法進(jìn)行治療，研究組在此基礎(chǔ)上給予普米克令舒霧化吸入治療。分別于治療前后測(cè)定患兒hs-CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4水平；TNF-α和IL-1β水平以及P2X7受體表達(dá)情況；記錄相關(guān)臨床癥狀消失時(shí)間及每位患兒的住院時(shí)間；分別比較兩組患兒的治療效果。結(jié)果兩組患兒在治療前血清hs-CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4水平相接近(P>0.05)，治療后IgA明顯上升，其余指標(biāo)均有所下降，但研究組患兒改善效果較明顯(P<0.05)；兩組患兒在治療前P2X7受體表達(dá)及TNF-α、IL-1β水平相接近(P>0.05)，治療后P2X7受體表達(dá)減弱，TNF-α、IL-1β水平下降，研究組下降幅度更顯著(P<0.05)；一段時(shí)間治療后，研究組患兒發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間以及住院時(shí)間均明顯小于對(duì)照組(P<0.05)；研究組患兒治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異(P<0.05)。結(jié)論序貫療法聯(lián)合糖皮質(zhì)激素霧化吸入有助于降低患兒血清補(bǔ)體水平，抑制P2X7受體表達(dá)。

序貫療法；糖皮質(zhì)激素霧化吸入；血清補(bǔ)體；P2X7受體

幼兒的免疫系統(tǒng)尚不完善，容易受到病原菌的感染，故在小兒呼吸道疾病中肺炎較為常見，而這其中以支原體肺炎發(fā)病率最高，據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)，支原體肺炎占小兒肺炎的20%以上，且近些年來的發(fā)病率呈逐年上升的態(tài)勢(shì)。支原體肺炎是一種由肺炎支原體引起的肺部炎癥，常表現(xiàn)為連續(xù)性的高熱、咳嗽等，較嚴(yán)重的急性發(fā)作還可能導(dǎo)致胸腔積液，損害腎臟器官的功能，對(duì)患兒的身體健康及生命安全造成威脅。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在治療支原體肺炎方面效果顯著，糖皮質(zhì)激素有較好的抗炎和免疫抑制作用。本研究主要探討了序貫療法聯(lián)合糖皮質(zhì)激素霧化吸入對(duì)支原體肺炎患兒血清補(bǔ)體及P2X7受體表達(dá)的影響，報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2014年1月-2016年12月，我院收治的支原體肺炎患兒100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒有喘息、發(fā)熱并伴有呼吸困難癥狀；肺部有啰音，呼吸聲微弱，偶有中小水泡音；胸片檢查中，肺部出現(xiàn)不整齊云霧狀肺浸潤(rùn)病變，部分患兒出現(xiàn)肺門影增濃情況；實(shí)驗(yàn)室PCR檢查中深部痰液、肺泡灌洗液或胸水MP呈陽性；無急性感染或慢性病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病患者；受其他細(xì)菌、病毒或衣原體感染；實(shí)驗(yàn)前使用過激素或免疫調(diào)節(jié)劑；對(duì)藥物試驗(yàn)過敏患兒。將患兒均分為兩組，研究組患兒50例，其中男29例，女21例，年齡1-5歲，平均2.4±1.6歲，病程1-6天，平均2.3±0.8天；對(duì)照組患兒50例，其中男28例，女22例，年齡1-5歲，平均2.2±0.5歲，病程1-5天，平均2.3±0.6天。兩組患兒的一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

二、方法

患兒接受治療后首先進(jìn)行降溫處理，給予止咳、平喘藥物等及時(shí)治療措施，若患兒出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸不暢情況則安排吸氧治療，保持氧流量在0.5-1.0L/min之間；對(duì)心肌酶譜異常的患兒可以采用果糖二磷酸鈉或維生素C治療，并保持患兒體內(nèi)電解質(zhì)平衡。對(duì)照組患兒采用阿奇霉素(生產(chǎn)企業(yè)：東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20000197)序貫療法進(jìn)行治療，靜脈滴注，用量為10mg/kg，每日一次，待患兒退燒、肺炎癥狀緩解后再口服阿奇霉素混懸劑(10mg/kg)，以3-5天為一個(gè)療程，每個(gè)療程結(jié)束后間隔5天再進(jìn)行下一療程，在此期間若患兒病情有加重癥狀可適當(dāng)給予乳糖酸紅霉素(生產(chǎn)企業(yè)：湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H43020028)靜脈滴注治療，30mg/kg，每日一次，連續(xù)治療3-15天。研究組患兒采用與對(duì)照組相同的治療方式，并在此基礎(chǔ)上給予普米克令舒(進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20140475)治療，0.5mg普米克令舒與1mL的生理鹽水混合通過霧化吸入器進(jìn)行氧氣驅(qū)動(dòng)吸入治療，每日2次，每次持續(xù)時(shí)間為10min，連續(xù)治療3-15天。

三、觀察指標(biāo)

分別于治療前后利用德國德靈BNU血漿蛋白分析儀采用速率散射比濁法測(cè)定hs-CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4水平；患兒確診后的第二天空腹靜脈抽取2mL血液，通過羅氏公司的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒檢測(cè)患兒的TNF-α和IL-1β水平，治療結(jié)束后采用相同方式再次檢測(cè)，P2X7受體的表達(dá)情況利用羅氏公司的化學(xué)發(fā)光免疫法試劑盒檢測(cè)。

治療期間觀察記錄患兒發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀消失時(shí)間及每位患兒的住院時(shí)間，分別比較兩組患兒的治療效果。

四、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

實(shí)驗(yàn)中治療效果評(píng)價(jià)可分為顯效、有效和無效三個(gè)等級(jí)，顯效指患兒在治療結(jié)束后發(fā)熱癥狀消失，肺部啰音等明顯改善，X線胸片患兒肺部病變基本消失；有效指患兒發(fā)熱咳嗽等癥狀均有所改善，胸片病灶部分吸收；無效患兒仍持續(xù)發(fā)熱，咳嗽、肺部啰音等癥狀無明顯改善甚至更為嚴(yán)重。治療總有效率為各組中有效及顯效患兒所占比例。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2表示。以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組患兒血清指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

兩組患兒在治療前血清hs-CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4水平相接近(P>0.05)，治療后IgA明顯上升，hs-CRP、IgM、IgG、C3、C4均有所下降，但研究組患兒改善效果較顯著,P<0.05，(見表1)。

二、兩組患兒P2X7受體表達(dá)及TNF-α、IL-1β水平

兩組患兒在治療前P2X7受體表達(dá)及TNF-α、IL-1β水平相接近(P>0.05)，治療后P2X7受體表達(dá)減弱，TNF-α、IL-1β水平也下降，但研究組下降幅度更明顯,P<0.05，(見表2)。

三、兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間及住院天數(shù)比較

一段時(shí)間治療后，研究組患兒發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間以及住院時(shí)間均明顯小于對(duì)照組,P<0.05，(見表3)。

表1 兩組患兒血清hs-CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4檢測(cè)結(jié)果(g/L)

注：與對(duì)照組相比，治療前aP>0.05，治療后bP<0.05

表2 兩組患兒P2X7受體表達(dá)及TNF-α、IL-1β水平(ng/mL)

注：與對(duì)照組相比，治療前aP>0.05，治療后bP<0.05

表3 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間及住院天數(shù)比較(天)

四、患兒臨床療效比較

研究組患兒治療顯效例數(shù)和總有效率顯著高于對(duì)照組，而無效例數(shù)小于對(duì)照組,P<0.05，(見表4)。

表4 患兒臨床療效比較(n，%)

五、不良反應(yīng)

治療期間研究組有3例(6%)患兒出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、皮疹、口腔真菌感染等不良反應(yīng)，但癥狀均較輕微，對(duì)照組發(fā)生上述不良反應(yīng)患兒4例(8%)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異(χ2=0.92，P>0.05)。

結(jié) 論

支原體肺炎常見于兒童，該病具有一定的潛伏期，但一旦發(fā)作，病情會(huì)迅速發(fā)展，臨床癥狀較明顯，患病初期主要表現(xiàn)為發(fā)熱、惡心嘔吐、渾身乏力等，急性發(fā)作時(shí)期會(huì)出現(xiàn)咳嗽、胸痛等情況。引發(fā)該病的支原體無細(xì)胞壁，介于細(xì)菌和病毒之間，一般抗生素或頭孢類的抗生素對(duì)其治療效果不明顯，而大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可以抑制支原體中RNA的合成，在臨床上常應(yīng)用阿奇霉素序貫療法，但這種方法效果不高，治療持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，也容易引發(fā)各種并發(fā)癥，為了改善治療方式的不足可用糖皮質(zhì)激素霧化吸入法進(jìn)行改善。

支原體感染后，人體產(chǎn)生的免疫反應(yīng)包括細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞免疫和免疫球蛋白介導(dǎo)的體液免疫，雖然體液免疫在患兒的發(fā)病機(jī)制中起次要作用，但相關(guān)補(bǔ)體的含量與肺炎的反應(yīng)程度具有相關(guān)性，有助于判斷患兒的病情嚴(yán)重程度，確定下一步的治療方案。相關(guān)研究表明，IgM、IgG抗體由支原體感染后刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的，這類抗體在血清補(bǔ)體C3和C4的作用下可以改變宿主抗原結(jié)構(gòu)，引發(fā)患兒產(chǎn)生自身抗原體，而這些抗原體經(jīng)一系列反應(yīng)形成的免疫復(fù)合物又反過來作用于免疫細(xì)胞和C3、C4補(bǔ)體，引發(fā)患兒產(chǎn)生更為嚴(yán)重的免疫反應(yīng)，損害肺部結(jié)構(gòu)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，兩組患兒在治療前血清hs-CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4水平相接近(P>0.05)，治療后IgA顯著上升，hs-CRP、IgM、IgG、C3、C4均有所下降，但研究組患兒改善效果較明顯(P<0.05)。研究表明，阿奇霉素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可以有效緩解患兒的肺部炎癥，通過改善毛細(xì)血管壁的通透性，降低hs-CRP、IgM、IgG、血清補(bǔ)體C3和C4的水平。而IgA水平的上升是由于經(jīng)治療后患兒的免疫系統(tǒng)逐漸恢復(fù)正常，相關(guān)組織的損傷情況也有所改善，使IgA的合成增加。雖然患兒在支原體肺炎急性發(fā)作時(shí)期機(jī)體的免疫功能較亢進(jìn)，但細(xì)胞免疫的功能很差，所以在使用阿奇霉素序貫療法的同時(shí)可以采用一些免疫調(diào)節(jié)類藥物，霧化吸入普米克令舒直接作用于肺部，不需要經(jīng)過血液代謝作用，不僅可以使治療效率提高，幫助患兒康復(fù)，且產(chǎn)生的不良反應(yīng)較少。故一段時(shí)間治療后，研究組患兒發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間以及住院時(shí)間均明顯小于對(duì)照組(P<0.05)。

序貫療法聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可以促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的分化，提高痰菌陰轉(zhuǎn)率，促進(jìn)患兒肺部病灶吸收。阿奇霉素是一種新型的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，相比于紅霉素的高并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，阿奇霉素的親和力和組織滲透力都較強(qiáng)，藥效持續(xù)時(shí)間也更長(zhǎng)。糖皮質(zhì)激素具有較強(qiáng)的抗炎和免疫非特異性抑制特性，普米克令舒通過霧化器被吸入后與上皮細(xì)胞上的受體結(jié)合可以迅速發(fā)揮作用。P2X7受體具有誘導(dǎo)產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子的作用，在多種組織中均可正常表達(dá)，其生理功能也復(fù)雜多樣。研究表明引起炎性反應(yīng)的細(xì)胞因子的釋放與P2X7受體表達(dá)程度有關(guān)，但以往的研究多是關(guān)于慢性阻塞性肺炎，而針對(duì)支原體肺炎的研究卻十分少。本次試驗(yàn)中，兩組患兒在治療前P2X7受體表達(dá)及TNF-α、IL-1β水平相接近(P>0.05)，治療后P2X7受體表達(dá)減弱，TNF-α、IL-1β水平也下降，但研究組下降幅度更明顯(P<0.05)，表明序貫療法聯(lián)合糖皮質(zhì)激素霧化吸入法可以抑制P2X7受體的表達(dá)，進(jìn)而降低患兒體內(nèi)炎性細(xì)胞因子的水平。此外，研究組患兒治療顯效例數(shù)和總有效率顯著高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率兩組無明顯差異，表明了該治療方法的顯著效果和安全性。

綜上所述，序貫療法聯(lián)合糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療方法對(duì)支原體肺炎患兒可以快速消除炎癥反應(yīng)，有助于縮短治療時(shí)間，提高治療效果。

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EffectofsequentialtherapycombinedwithglucocorticoidinhalationonserumcomplementandP2X7receptorexpressioninchildrenwithmycoplasmapneumonia

LIUGuo-dong,BIANFang-fang,HAOLin

DepartmentofChildHealth,XuzhouChildren’sHospital,Xuzhou,Jiangsu221006,China

ObjectiveTo explore the effect of sequential therapy combined with glucocorticoid inhalation on complement and P2X7 receptor expression in children with mycoplasma pneumonia.Methods100 children with mycoplasma pneumonia were divided into two groups. The control group was treated with azithromycin sequential therapy, and the study group was given atomized inhalation of pulmicort respules treatment. The levels of CRP, IgA, IgM, IgG, C3 and C4 were measured before and after treatment. The levels of TNF-α and IL-1β and the expression of P2X7 receptor were recorded. The time of disappearance of clinical symptoms and the duration of hospital stay were recorded respectively. The treatment effect of the two groups were compared.ResultsBefore treatment, the levels of serum hs-CRP, IgA, IgM, IgG, C3 and C4 were similar in the two groups (P>0.05). IgA was significantly increased after treatment, and other indexes decreased. The improvement effect was obvious (P<0.05). The expression of P2X7 receptor and the levels of TNF-α and IL-1β were similar in the two groups before treatment (P>0.05). After treatment, the expression of P2X7 receptor reduced and the levels of TNF-α and IL-1β decreased (P<0.05). After a period of treatment, their fever, cough, the disappearance time of pulmonary rales and the duration of hospital stay were significantly shorter in the study group than in the control group (P<0.05). The total effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group (P<0.05), and there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P<0.05).ConclusionSequential therapy combined with glucocorticoid inhalation can improve the serum complement level and inhibit P2X7 receptor expression in children with mycoplasma pneumonia.

sequential therapy; glucocorticoid inhalation; serum complement; P2X7 receptor

2017-04-01]

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.11.018

221006 江蘇 徐州，徐州市兒童醫(yī)院 1. 兒?？?2.呼吸內(nèi)科