虞敏 潘劍蓉

粉塵螨滴劑舌下SLIT治療法對(duì)過敏性哮喘病兒血清免疫學(xué)指標(biāo)的影響

虞敏1潘劍蓉2

目的研究過敏性哮喘患兒采用粉塵螨滴劑舌下SLIT治療的臨床效果。方法選取我院2014年1月至2015年12月接診的76例過敏性哮喘患兒，將其分為兩組。常規(guī)治療38例作為對(duì)照組，粉塵螨滴劑舌下SLIT治療38例作為觀察組，觀察血清免疫學(xué)指標(biāo)和肺功能的變化，比較哮喘癥狀評(píng)分。結(jié)果治療后，兩組患兒TIgE、SlgG4、ECP指標(biāo)明顯降低，差異顯著(P<0.05)；PEF、FEV1/FVC指標(biāo)明顯提高，差異顯著(P<0.05)；哮喘日間評(píng)分、夜間評(píng)分明顯降低，差異顯著(P<0.05)。觀察組指標(biāo)改善和癥狀評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論給予過敏性哮喘患兒粉塵螨滴劑SLIT治療效果突出，有利于調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)、改善肺功能，值得推廣。

過敏性哮喘；粉塵螨滴劑；SLIT；血清免疫學(xué)；肺功能

在兒童過敏性疾病中，過敏性哮喘是最為嚴(yán)重的一種類型，臨床癥狀包括氣喘、咳嗽、呼吸困難等，5歲以前發(fā)病占比約為80%，而且這一比例近年來不斷提高[1]。臨床研究表明，粉塵螨是該疾病的過敏原，除此之外危險(xiǎn)因素還包括感染、食物、藥物、氣候變化、精神因素等。多數(shù)患者伴有明顯的過敏現(xiàn)象，而且發(fā)病前會(huì)出現(xiàn)流涕、流淚、鼻癢、打噴嚏等癥狀，容易當(dāng)作呼吸道感染而錯(cuò)過早期診療時(shí)機(jī)。目前臨床上的常規(guī)治療模式，是哮喘發(fā)作-藥物治療-病情緩解-堅(jiān)持用藥-減少劑量-長(zhǎng)期控制，不僅重視治療、同時(shí)也注重預(yù)防[2]。治療目標(biāo)是在完全控制癥狀的基礎(chǔ)上，能保護(hù)患者的肺功能，同時(shí)盡量減少不良反應(yīng)。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，除了常規(guī)治療以外，特異性免疫療法(SLIT)是有效的治療方案，包括舌下、皮下兩種用藥途徑。由于前者安全性高、操作便捷，因此臨床應(yīng)用比較廣泛[3]?；诖?，本文對(duì)76例患兒進(jìn)行研究，探討了粉塵螨滴劑舌下SLIT治療的效果，以及血清免疫學(xué)指標(biāo)的變化情況，報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

選取我院接診的過敏性哮喘患兒76例，時(shí)間段為2014年1月至2015年12月。將76例患兒分成2組：對(duì)照組38例，包括男性20例(52.6%)，女性18例(47.4%)；年齡最小3歲、最大14歲，平均(11.2±1.5)歲；輕度哮喘14例、中度哮喘24例；病程5個(gè)月-4年，平均(2.1±0.5)年。觀察組38例，包括男性19例(50.0%)，女性19例(50.0%)；年齡最小4歲、最大14歲，平均(10.6±1.2)歲；輕度哮喘16例、中度哮喘22例；病程3個(gè)月-5年，平均(2.4±0.8)年。兩組患兒的性別、年齡、哮喘病情差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

二、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)編制的《支氣管哮喘防治指南》[4]，納入標(biāo)準(zhǔn)：① 患兒年齡在14歲以內(nèi)；② 具有支氣管哮喘病史，或者伴有變應(yīng)性鼻炎；③ 對(duì)粉塵螨皮膚實(shí)施點(diǎn)刺試驗(yàn)，結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性(++)；④ 近期未使用糖皮質(zhì)激素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 排除重度哮喘患兒；② 排除心血管病變或免疫性疾病患兒；③ 排除脫敏治療史患兒；④ 排除肝腎肺功能不全患兒。

三、方法

患兒入院后均按照GINA方案常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合舌下SLIT治療，藥物選用粉塵螨滴劑(由浙江我武生物科技公司生產(chǎn)，批號(hào)S20060012)，第1周使用1號(hào)滴劑，第2周使用2號(hào)滴劑，第3周使用3號(hào)滴劑，每日1次，劑量按照1滴、2滴、3滴、4滴、6滴、8滴、10滴遞增。自第4周開始使用4號(hào)滴劑，每日1次，劑量控制為3滴，治療時(shí)間共計(jì)1年。治療過程中如果患兒哮喘發(fā)作，及時(shí)應(yīng)用β受體激動(dòng)劑，也可以選擇糖皮質(zhì)激素靜脈給藥。

四、觀察指標(biāo)

首先在治療前后，采集患兒的空腹靜脈血液5mL，離心操作后獲取上層血清，采用熒光酶聯(lián)免疫法測(cè)定免疫學(xué)指標(biāo)[5]：粉塵螨特異性水平(TIgE)、螨過敏血清水平(SlgG4)、嗜酸細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白水平(ECP)。然后觀察患兒的肺功能變化，以呼氣峰流速(PEF)、氣流受限水平(FEV1/FVC)兩項(xiàng)指標(biāo)為代表。最后評(píng)估哮喘癥狀嚴(yán)重程度，包括日間評(píng)分、夜間評(píng)分兩個(gè)部分，以氣促、咳嗽、胸悶、喘鳴等癥狀為準(zhǔn)，分值在0-4分之間，得分越高代表越嚴(yán)重[6]。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、血清免疫學(xué)指標(biāo)比較

治療后，兩組患兒TIgE、SlgG4、ECP指標(biāo)均明顯降低，差異顯著(P<0.05)；觀察組各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。(見表1)。

二、肺功能指標(biāo)比較

治療后，患兒的PEF、FEV1/FVC指標(biāo)均明顯提高，差異顯著(P<0.05)；且觀察組肺功能改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。(見表2)。

三、哮喘癥狀評(píng)分比較

治療后，兩組患兒哮喘日間評(píng)分、夜間評(píng)分明顯降低，差異顯著(P<0.05)；且觀察組評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。(見表3)。

表1 兩組患兒治療前后的血清免疫學(xué)指標(biāo)比較

注：治療前，組間比較沒有明顯差異(P>0.05)；治療后，組間比較差異顯著(P<0.05)。

表2 兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)比較

注：治療前，組間比較沒有明顯差異(P>0.05)；治療后，組間比較差異顯著(P<0.05)。

表3 兩組患兒治療前后的哮喘癥狀評(píng)分比較(分

注：治療前，組間比較沒有明顯差異(P>0.05)；治療后，組間比較差異顯著(P<0.05)。

討 論

作為兒童常見疾病之一，分析過敏性哮喘的特征，主要是氣道高反應(yīng)、變態(tài)炎性反應(yīng)，臨床癥狀主要包括流涕、咳嗽、胸悶、哮喘、呼吸困難等，多數(shù)患兒在夜間癥狀加重，影響睡眠質(zhì)量。數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，我國(guó)過敏性哮喘發(fā)病率約為1%，兒童則高達(dá)3%[7]。就目前的研究認(rèn)為，疾病誘發(fā)因素包括花粉、螨蟲、灰塵等，以及蝦、蟹等部分海鮮食品。當(dāng)這些過敏原進(jìn)入人體內(nèi)，肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞就會(huì)釋放出致敏物質(zhì)，該物質(zhì)和支氣管接觸后會(huì)導(dǎo)致小氣道狹窄，繼而出現(xiàn)喘憋、氣促、胸悶等癥狀，如不及時(shí)對(duì)癥治療，可能誘發(fā)肺氣腫、呼吸驟停、氣胸等并發(fā)癥，威脅患兒的生命安全。另外，患兒出現(xiàn)過敏性哮喘后，和呼吸道感染的癥狀比較類似，由于家長(zhǎng)對(duì)疾病認(rèn)知不足，就可能忽視了早期診療，也成為誤診的原因之一。

在臨床治療方面，常用藥物主要是布地奈德、特布他林、孟魯司特、緩釋茶堿等，作用機(jī)制是抵抗變態(tài)反應(yīng)，避免哮喘加重。實(shí)踐應(yīng)用表明，常規(guī)藥物能有效緩解各項(xiàng)癥狀，尤其是不良反應(yīng)較少，可以減輕肺部損傷[8]。但缺陷是不能從病因上展開治療，因此無(wú)法實(shí)現(xiàn)根治效果，增加了復(fù)發(fā)率。對(duì)于臨床療效的評(píng)判，目前主要有兩種，一是哮喘癥狀評(píng)分，二是肺功能指標(biāo)。在鐘燦等人的研究中[9]，過敏性哮喘患者的癥狀評(píng)分會(huì)明顯高于正常值，肺功能指標(biāo)則低于正常值，因此前者能反映出病情的嚴(yán)重程度，以及肺部的病理變化；而后者可以明確患者有無(wú)發(fā)生氣道阻塞和通氣功能障礙。

粉塵螨滴劑是脫敏藥物，近年來在過敏性哮喘、過敏性鼻炎中普遍應(yīng)用。粉塵螨屬于一種強(qiáng)烈的過敏原，當(dāng)過敏體質(zhì)患者吸入粉塵螨之后，就會(huì)誘發(fā)哮喘等過敏疾病?；純簯?yīng)用粉塵螨滴劑，會(huì)產(chǎn)生阻斷抗體、免疫耐受，從而減輕過敏反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)治療目標(biāo)[10]。和皮下用藥相比，舌下用藥的優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在操作簡(jiǎn)單，能提高患兒的依從性和舒適程度；而且舌下的毛細(xì)血管網(wǎng)豐富，大部分藥物成分會(huì)進(jìn)入到血液系統(tǒng)，從而提高藥物利用率。在這個(gè)過程中，只有少數(shù)變應(yīng)原會(huì)進(jìn)入消化道，因此基本不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。而在Lafeuille MH的研究中[11]，如果粉塵螨滴劑和皮質(zhì)固醇、抗組胺劑等聯(lián)合用藥，可能會(huì)發(fā)生流涕、咳嗽、頭痛、皮疹、哮喘發(fā)作等情況，提示醫(yī)師加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)，及時(shí)調(diào)整藥物劑量。

SLIT治療機(jī)制目前尚不清楚，但研究表明患者治療后的IgG抗體明顯增多，尤其是IgG4抗體，能和IgE產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)作用，避免和受體相結(jié)合，有效阻斷IgE介導(dǎo)的變應(yīng)原，阻止Th2細(xì)胞活化[12]。另外，IgG4也會(huì)發(fā)揮出功能性作用，在免疫反應(yīng)中起到抗炎效果。使用粉塵螨滴劑開展SLIT治療，產(chǎn)生的IgG4抗體能夠識(shí)別粉塵螨抗原、戶塵螨抗原，促使機(jī)體產(chǎn)生免疫保護(hù)作用，實(shí)現(xiàn)治療目標(biāo)。ECP是一種毒性蛋白，由嗜酸粒細(xì)胞產(chǎn)生，它在過敏性哮喘的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用?；純航?jīng)治療后，能降低嗜酸粒細(xì)胞的活性，繼而降低ECP水平[13-14]。本次研究對(duì)76例患兒分組對(duì)照，結(jié)果顯示粉塵螨滴劑SLIT治療后，TIgE、SlgG4、ECP指標(biāo)明顯降低，哮喘日間評(píng)分、夜間評(píng)分也明顯降低，而肺功能指標(biāo)PEF、FEV1/FVC則明顯提升，和對(duì)照組比較差異顯著。在劉棋明的研究報(bào)道中[15]，以33例過敏性哮喘患兒為例，使用粉塵螨滴劑舌下治療，結(jié)果顯示治療12個(gè)月后的癥狀評(píng)分低于治療前，治療24個(gè)月后的評(píng)分低于治療12個(gè)月，且患兒的肺功能明顯改善，和本次研究結(jié)果一致。

綜上，給予過敏性哮喘患兒粉塵螨滴劑SLIT治療效果突出，能調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)、改善肺功能，值得推廣。

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[5] 董貴生,賈元佑.不同時(shí)期過敏性哮喘并變應(yīng)性鼻炎兒童給予標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨滴劑特異性免疫治療的評(píng)估[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2014,37(27):52-54.

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EffectofSLITwithdermatophagoidessublingualdropsonserumimmunologicalindexintreatmentofchildrenwithallergicasthma

YUMin,PANJian-rong

DepartmentofPaediatrics,theThirdPeople’sHospitalofTaizhou,Taizhou,Jiangsu225321,China

ObjectiveTo study the clinical effect of SLIT with dermatophagoides sublingual drops on serum immunological index in treatment of children with allergic asthma.Methods76 children with allergic asthma from January 2014 to December 2015 were divided into two groups. The control group was given conventional treatment, and the observation group was given dermatophagoides sublingual drops SLIT therapy. The change of serum immunological index and lung function, and asthma symptom score were compared.ResultsAfter treatment, their TIgE, SlgG4, and ECP index decreased significantly (P<0.05). PEF and FEV1/FVC was significantly improved (P<0.05). Their daytime and night asthma score decreased significantly (P<0.05). Each index and symptom score of the observation group were better than those of the control group (P<0.05).ConclusionSLIT with dermatophagoides sublingual drops has significant effect in treatment of children with allergic asthma, which can regulate the immune state, improve lung function, and is worthy of promotion.

allergic asthma; dermatophagoides darinae drops; SLIT; serum immunology; lung function

2017-04-06]

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.11.004

無(wú)錫市衛(wèi)生計(jì)生委婦幼健康科研計(jì)劃項(xiàng)目(No FYKY201508)

1. 225321 江蘇 泰州，泰州市第三人民醫(yī)院兒科 2. 214023 江蘇 無(wú)錫，無(wú)錫市兒童醫(yī)院兒呼吸科