宋 力，周 濤*

（武漢市普仁醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，湖北 武漢 430080）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者自身抗體的表達和實驗室分析

宋 力，周 濤*

（武漢市普仁醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，湖北 武漢 430080）

目的探討抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體、抗RA54抗體、抗Sa抗體和類風(fēng)濕因子（RF）聯(lián)合檢測對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的診斷意義。方法 用ELISA法檢測抗CCP抗體，免疫印跡法檢測抗RA54抗體、抗Sa抗體，免疫比濁法檢測RF。結(jié)果 抗CCP、抗Sa、抗RA54和RF 對RA診斷的敏感性分別為39.2%，34.3%，29.4%，51.0%，均顯著高于非RA組（P＜0.01）。而當(dāng)3種或3種以上抗體陽性時，特異性可達100%（66/66）。結(jié)論 4種抗體聯(lián)合檢測可顯著提高對RA的診斷特異性，有助于早期RA的診斷和治療。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；抗CCP抗體；抗RA54抗體；抗Sa抗體；類風(fēng)濕因子（RF）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是以對稱性大小關(guān)節(jié)滑膜的炎性反應(yīng)為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫性疾病，屬難治性疾病，致殘率高，嚴重危害人類健康。早期診斷與治療可以及時控制病情，減少骨質(zhì)破壞并改善預(yù)后[1-3]。目前只有類風(fēng)濕因子（RF）作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，但該法缺乏特異性，不利于早期診斷。我們將易于檢測和應(yīng)用的抗CCP、抗RA54、抗Sa抗體及RF四項指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用，探討其在類風(fēng)濕早期診斷中的臨床意義[4-6]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本科2015年3月～2016年10月在我院治療的RA患者組102例，年齡19～65歲，其中男36例，女66例，平均年齡（47.96±3.63）歲，符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）的RA分類診斷標(biāo)準(zhǔn)。非RA風(fēng)濕病組共60例，年齡23～67歲，包括混合性結(jié)締組織病24例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡17例，強直性脊柱炎14例，骨關(guān)節(jié)炎15例。

1.2 檢測方法

取受試者靜脈血3 ml，待血塊自然收縮后分離血清，-20℃保存待檢。抗CCP抗體的檢測采用ELISA法，抗Sa抗體和抗RA54抗體的檢測采用免疫印跡法，RF檢測采用免疫比濁法，以上檢測均嚴格按照操作說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用x2檢驗。敏感性與特異性計算參見文獻[7]。

2 結(jié) 果

2.1 RA組和非RA組患者4種自身抗體測定結(jié)果

RA組中四種抗體抗CCP、抗Sa、抗RA54和RF的陽性率分別為（39.2%，34.3%，29.4%，51.0）均顯著高于非RA組（5.0%，6.7%，8.3%，21.7），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，（P＜0.01）?？笴CP、抗Sa、抗RA54和RF檢測RA的特異性分別為95.0%（57/60），91.7%（55/60），93.3%（56/60）和78.3%（47/60）。抗CCP、抗RA54和抗Sa抗體診斷RA的特異性無顯著性差異（P＞0.05），但三者均高于RF（P＜0.01）。

表1 RA組和非RA組患者血清4種抗體測定結(jié)果比較 [n（%）]

2.2 四種自身抗體聯(lián)合檢測結(jié)果比較

我們將4種抗體聯(lián)合檢測，發(fā)現(xiàn)可見3種或4種抗體同時陽性對早期RA診斷特異性為100%。見表2。

表2 RA組和非RA組患者自身抗體聯(lián)合比較（n，%）

3 討 論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，該病男女患病比率為1∶3，30～50歲為發(fā)病高峰，我國RA發(fā)病率為0.2%～0.4%，RA的全球發(fā)病率為0.5%～1%。吸煙者患RA的風(fēng)險是不吸煙者的2～4倍[8]吸煙是與RA相關(guān)性最強的環(huán)境因素，吸煙對RA的影響呈現(xiàn)劑量依賴性效應(yīng)，若戒煙后隨著戒煙時間的增加，患RA的風(fēng)險呈下降趨勢。女性在50歲以前患RA的可能性是男性的3倍，可能是由于體內(nèi)激素水平引起的[9]。RA的發(fā)病年齡高峰在50～60歲，與免疫系統(tǒng)衰老和不能識別自身抗原有關(guān)[10]。遺傳易患性也是RA 患病的重要因素[11]，早期，當(dāng)機體受到吸煙、感染等環(huán)境因素影響時，機體啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答。中期，以滑膜關(guān)節(jié)持續(xù)性炎癥為最早出現(xiàn)的表現(xiàn)，滑膜細胞增殖。后期，出現(xiàn)骨質(zhì)破壞和關(guān)節(jié)重構(gòu)，致關(guān)節(jié)畸形而預(yù)后不良[12]。

類風(fēng)濕性因子（RF）是以變性的免疫球蛋白IgG、Fc段為靶抗原的自身抗體，研究發(fā)現(xiàn)[13]RF綜合靈敏度為76.5%，陽性診斷優(yōu)勢比10.540，表明RF 在診斷RA時靈敏度較高。但RF在原發(fā)性干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、惡性腫瘤等疾病中也可能出現(xiàn)升高?？梢奟F在風(fēng)濕診斷中的特異性較差，容易造成誤診和漏診，不利于早期診斷和治療[14-17]。

抗CCP抗體可以大量人工合成并保證有很高的純度，是一種很理想的抗原底物，與其他血清成分沒有特殊的相互反應(yīng)，對RA有很高的特異性，對于RA的早期診斷和預(yù)后評估都很有意義。文獻報道，抗RA54對RA患者敏感性為15%，特異性達99.3%[18-21]?？筍a抗體是RA較特異的自身抗體，在疾病早期，以及在RF陰性患者中，更有臨床意義[23-26]。

我們的研究發(fā)現(xiàn)，抗CCP、抗Sa、抗RA54和RF 對RA診斷的敏感性分別為39.2%，34.3%，29.4%，51.0%，均顯著高于非RA組（P＜0.01）。而當(dāng)3種或3種以上抗體陽性時，特異性可達100%（66/66）。可見，4種抗體聯(lián)合檢測可顯著提高對RA的診斷特異性，有助于早期RA的診斷和治療。

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Detection and analysis of the four antibody in 116 patients with Rheumatoid Arthritis

SONG Li, ZHOU Tao
(Wuhan Puren Hospital, Hubei Wuhan 430080, China)

ObjectiveTo assess and detect the diagnostic significance of anti-CCP,anti-RA54,anti-Sa antibody and rheumatoid factor in patients with RA. Methods Anti CCP antibody were deteceted by ELISA,anti-RA54 antibody and anti-Sa antibody were examined by western-blotting, RF were deteceted by immunoturbidimetric assay. Results The sensitivity of anti-CCP, anti-Sa antibody,anti-RA54,and rheumatoid factor were 39.2%,34.3%,29.4%,51.0%,which were significantly higher than that in the negtive RFgroup(P＜0.01).The speci fi citiy of anti-CCP, anti-Sa antibody,anti-RA54,and rheumatoid factor were 95.0%(57/60),91.7%(55/60),93.3%(56/60)and78.3% (47/60). If three or more of the antibodies were detected simultaneously,the speci ficity would comes up as 100%. Conclusion Dictation of anti-CCP,anti-RA54,anti-Sa antibody and rheumatoid factor can greatly improve the speci ficity for diagnosis of early-stage RA.

Rheumatoid arthritis(RA); Anti-CCP antibody; Anti-RA54 antibody; Anti-Sa antibody;Rheumatoid factor

R593.1

A

ISSN.2095-8242.2017.051.9909.02

周 濤

本文編輯：吳 衛(wèi)