吳賀勇，黃翠嫦，鄧麗麗，張 輝，梁紹基

（1.順德區(qū)北滘醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，廣東 佛山 528311；2.順德區(qū)北滘醫(yī)院中藥房，廣東 佛山 528311）

當(dāng)歸四逆湯聯(lián)合甲氨蝶呤聯(lián)合應(yīng)用對寒凝血瘀型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效研究

吳賀勇1，黃翠嫦1，鄧麗麗1，張 輝1，梁紹基2

（1.順德區(qū)北滘醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，廣東 佛山 528311；2.順德區(qū)北滘醫(yī)院中藥房，廣東 佛山 528311）

目的通過觀察當(dāng)歸四逆湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療寒凝血瘀型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效及其安全性，為臨床推廣應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。方法本次研究采用自愿參與原則，對在我院就診并確診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行中醫(yī)體質(zhì)，選取2014年8月～2016年8月我院收治的辨證分型為寒凝血瘀型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者72例作為樣本人群，按照隨機(jī)數(shù)字表法對72例患者實(shí)行均分，分為兩組，分別是研究組（當(dāng)歸四逆湯+甲氨喋呤組）和參照組（甲氨喋呤組），每組36例患者。參照組患者在治療過程中應(yīng)用甲氨蝶呤治療，研究組患者在治療過程中應(yīng)用當(dāng)歸四逆湯加甲氨蝶呤聯(lián)合治療。結(jié)果研究組患者臨床總有效率、晨僵時(shí)間、20 m步行時(shí)間、雙手握力、ESR（血沉）、RF（類風(fēng)濕因子）均有明顯改善，與參照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組不良反應(yīng)發(fā)生率與參照組患者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論當(dāng)歸四逆湯、甲氨蝶呤聯(lián)合治療寒凝血瘀型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎其療效明顯優(yōu)于單純使用甲氨喋呤治療，不增加其不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；寒凝血瘀；當(dāng)歸四逆湯；甲氨蝶呤；臨床療效

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis，RA）時(shí)一種慢性疾病，目前RA治療的藥物和方案也較多，尤其生物制劑的出現(xiàn)，大大提高了臨床療效；但也存在一些問題，例如生物制劑醫(yī)療費(fèi)用昂貴、各種副作用及不良反應(yīng)等[1]。因此尋找安全有效及經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的治療方法是非常有必要。中西醫(yī)結(jié)合在治療RA具有一定的優(yōu)勢[2]。根據(jù)筆者多年的臨床觀察，發(fā)現(xiàn)甲氨喋呤聯(lián)合當(dāng)歸四逆湯在治療RA中具有較好的臨床效果，尤其適用于寒凝血瘀型RA療效更佳。現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般基礎(chǔ)性臨床資料

選取2014年8月～2016年8月我院收治的辨證分型為寒凝血瘀型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者72例作為樣本人群，所有入組患者先進(jìn)行體質(zhì)辨析。中醫(yī)體質(zhì)辨析采用中華醫(yī)藥學(xué)會正式發(fā)布的《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》標(biāo)準(zhǔn)[3]，由有經(jīng)驗(yàn)的中醫(yī)醫(yī)師檢查舌質(zhì)、舌體、舌苔和脈象，然后運(yùn)用《中醫(yī)體質(zhì)辨識系統(tǒng)》軟件進(jìn)行體質(zhì)辨識。選取體質(zhì)辨析為寒凝血瘀型RA患者72例，分為2組，分組方法是隨機(jī)數(shù)字表法，分別為研究組（n=36）和參照組（n=36）。研究組中男女患者例數(shù)分別是8例、28例，患者年齡在19歲至69歲不等且中位年齡為（45.21±10.51）歲，病程在5個(gè)月至10年不等且中位病程是（4.5±2.5）年；參照組中男女患者例數(shù)分別是9例、27例，患者年齡在20歲至70歲不等且中位年齡為（46.58±9.62）歲，病程在8個(gè)月至9年不等且中位病程是（4.2±2.6）年。本組探究中給予2組患者各項(xiàng)臨床資料對比分析發(fā)現(xiàn)P＞0.05且無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義存在。

1.2 方法

常規(guī)治療：2組患者均給予雙氯芬酸鈉緩釋片，100 mg/次，1次/日，連續(xù)治療3周。

參照組：同時(shí)給予甲氨喋呤片口服，給藥方法：10mg/次，1次/周；第2 d，給予患者服用葉酸，服藥劑量是10 mg，每周需要給予患者1次服用，給予患者服用硫酸羥氯喹，0.25g/次，2次/d，需要根據(jù)患者病情變化情況給予患者針對性治療并仔細(xì)觀察患者的生命體征變化情況[4]。

研究組：在治療過程中應(yīng)用當(dāng)歸四逆湯、甲氨蝶呤聯(lián)合治療，其中甲氨蝶呤、葉酸服用方法同參照組患者，當(dāng)歸四逆湯的主要中藥組方是均為免煎劑（由廣東一方制藥有限公司提供），相當(dāng)于生藥量：當(dāng)歸15 g、細(xì)辛6 g、白芍15 g、桂枝12 g、甘草8 g、大棗30 g、通草8 g、木通8 g，水煎服，1劑/d，分早晚服用，2次/d。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用率的形式表示，計(jì)數(shù)資料組間比較使用兩樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組患者在隨訪期間，脫落6例，剩余66例患者隨訪，每組均33例患者。

對比分析2組患者經(jīng)過不同治療后獲得的組間數(shù)據(jù)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果如下：治療組臨床總有效率升高、晨僵時(shí)間縮短、20 m步行時(shí)間延長、雙手握力增強(qiáng)、ESR（血沉）減少、RF（類風(fēng)濕因子）降低，對比參照組患組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高、白細(xì)胞減少、皮疹）對比參照組比較組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組患者臨床治療效果對比（±s）

表1 2組患者臨床治療效果對比（±s）

（kPa） ESR（mm/h） RF（g/L） 不良反應(yīng)發(fā)生率（%）研究組 33 32（96.96） 13.15±6.58 18.26±2.54 17.39±5.17 17.36±3.66 27.45±4.56 2（6.06）參照組 33 25（75.75） 25.39±5.24 22.87±1.69 28.24±3.57 28.21±5.65 39.88±6.66 4（12.12）x2/t 6.3041 8.3591 8.6803 9.9204 9.2587 8.8465 0.7333 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05組別 n 臨床總有效率（%）晨僵時(shí)間（min）20 m步行時(shí)間（s）雙手握力

3 討 論

甲氨喋呤作為治療RA的基礎(chǔ)治療藥物，在控制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情的發(fā)展發(fā)揮重要的作用。甲氨蝶呤作為抗葉酸代謝藥物可發(fā)揮直接抗炎作用并可以抑制二氫葉酸還原酶[5]。可對尿嘧啶向胸腺嘧啶轉(zhuǎn)變過程起到有效阻止作用并影響免疫活性細(xì)胞DNA合成過程，起到免疫抑制的臨床作用。

RA屬于中醫(yī)痹癥范疇，《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[6]。將RA分為濕熱痹阻證、寒濕痹阻證、腎氣虛寒證、肝腎陰虛證、瘀血痹阻證5個(gè)證型。臨床證型當(dāng)中多以虛實(shí)夾雜多，其中寒濕痹阻夾血瘀常見證[7]。RA病機(jī)有主要以下幾點(diǎn)[8]：風(fēng)寒濕邪入腎，營衛(wèi)氣血失調(diào)，臟腑陰陽內(nèi)傷，痰濁瘀血內(nèi)生等。本研究在選擇入組病例時(shí)根據(jù)臨床表現(xiàn)，舌脈象以及結(jié)合中醫(yī)體質(zhì)辨析軟件，辨證為寒凝血瘀型RA患者，選擇原方作為臨床干預(yù)措施，切合當(dāng)歸四逆湯方證。當(dāng)歸四逆湯出自張仲景《傷寒論》，方由當(dāng)歸，桂枝，白芍，細(xì)辛，通草，甘草，大棗等藥物配組成，具有溫經(jīng)散寒、養(yǎng)血通脈的功效。當(dāng)歸、細(xì)辛、白芍以及桂枝可發(fā)揮溫肝散寒、通經(jīng)活血以及調(diào)和營衛(wèi)的作用[9]；通草、木通的臨床功效是經(jīng)絡(luò)，引經(jīng)入藥，甘草、大棗及白芍起到補(bǔ)血滋陰以及健脾補(bǔ)腎，共同抵御外寒，養(yǎng)血脈以散寒邪，調(diào)營衛(wèi)以通陽氣而收效。本次研究結(jié)果也提示，實(shí)驗(yàn)組具有提高臨床總有效率、縮短晨僵時(shí)間、延長20m步行時(shí)間、增強(qiáng)雙手握力、降低ESR、RF降低等作用，與參照組比較，無增加臨床副作用，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示當(dāng)歸四逆湯具有改善RA癥狀等作用，并且是安全的。

綜合以上結(jié)論得出，采用當(dāng)歸四逆湯、甲氨蝶呤聯(lián)合治療寒凝血瘀型RA患臨床治療效果較為理想，也是安全的，值得臨床推薦。

[1] 蘭 芬,陽凌燕,管劍龍.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療藥物的研究進(jìn)展[J].藥學(xué)服務(wù)與研究.2013,13(1):41-44.

[2] 鄭 華,蘇志恒.當(dāng)歸四逆湯的藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國民族民間醫(yī)藥,2016,25(1):41-43.

[3] 中華中醫(yī)藥學(xué)會.中醫(yī)體質(zhì)分類與判定(ZYYXH/T157-2009)[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,4(4):303-304.

[4] 周 平.甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者臨床療效及安全性[J].中國老年學(xué)雜志,2014(20):5717-5718.

[5] 陸 璧.甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J].河北醫(yī)藥,2014(20):3132-3133.

[6] CFDA.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:115-117.

[7] 婁玉鈐.婁多峰論治痹病精華[M].天津:天津科技翻譯出版社,1994:12-21.

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ISSN.2095-8242.2017.38.7467.02

本文編輯：王雨辰