楊國濤，趙紅英，董愛勤*

·論著·

血清尿酸水平對(duì)無神經(jīng)癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化患者長期預(yù)后的影響研究

楊國濤1，趙紅英2，董愛勤1*

目的探討血清尿酸水平預(yù)測無神經(jīng)癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化患者長期預(yù)后的意義。方法收集2012年12月—2015年12月滄州市中心醫(yī)院收治的656例無神經(jīng)癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的臨床資料。依據(jù)患者血清尿酸水平四分位數(shù)間距將其分為>75%組(n=161)、51%～75%組(n=167)、25%～50%組(n=163)、<25%組(n=165)?；仡櫺苑治龌颊叩男詣e、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、合并癥(高血壓、糖尿病、高脂血癥)、吸煙情況、生化指標(biāo)〔血清尿酸、同型半胱氨酸(Hcy)水平〕、主要終點(diǎn)事件(全因死亡)、次要終點(diǎn)事件(心腦血管疾病致死)，觀察時(shí)間截至2015-12-31。結(jié)果4組患者性別、高血壓發(fā)生率、高脂血癥發(fā)生率、吸煙率、血清尿酸水平、Hcy水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。4組患者全因死亡率、心腦血管疾病致死率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清尿酸水平與無神經(jīng)癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化患者全因死亡率、心腦血管疾病致死率呈正相關(guān)(rs值分別為0.183、0.099，P值分別為<0.001、0.002)。截至觀察終點(diǎn)，共出現(xiàn)全因死亡患者170例，心腦血管疾病致死患者109例。4組患者全因死亡的生存曲線、心腦血管疾病致死的生存曲線比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為36.100、16.898，P值分別為<0.001、0.001)。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析結(jié)果顯示，血清尿酸水平是無癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化患者全因死亡〔RR=1.023,95%CI(1.018，1.028)〕以及心腦血管疾病致死〔RR=1.011，95%CI(1.008,1.014)〕的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。結(jié)論血清尿酸水平與無神經(jīng)癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化患者全因死亡率以及心腦血管疾病致死率密切相關(guān)，且高血清尿酸水平提示患者預(yù)后不良。

頸動(dòng)脈粥樣硬化；頸動(dòng)脈；尿酸；預(yù)后

楊國濤，趙紅英，董愛勤.血清尿酸水平對(duì)無神經(jīng)癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化患者長期預(yù)后的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20(30)：3731-3735.[www.chinagp.net]

YANG G T,ZHAO H Y,DONG A Q.Long-term prognosis in patients with neurologically asymptomatic carotid atherosclerosis influenced by serum uric acid level[J].Chinese General Practice，2017，20(30)：3731-3735.

人體由于尿酸酶缺乏易形成尿酸淤積，進(jìn)而發(fā)展為高尿酸血癥，而長期的高尿酸血癥會(huì)導(dǎo)致痛風(fēng)或腎結(jié)石[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，基因及環(huán)境因素均會(huì)對(duì)人體血清尿酸水平產(chǎn)生影響[3-4]。尿酸水平與心腦血管疾病存在密切關(guān)系，高血壓[5]、糖尿病[6]、卒中[1]等患者均被證實(shí)體內(nèi)尿酸水平較高，但研究者尚未確定高尿酸水平是否是引起心腦血管疾病的獨(dú)立因素。有研究顯示，尿酸水平與不良心腦血管疾病預(yù)后密切相關(guān)[7]。也有研究提出，在控制一些其他危險(xiǎn)因素后，尿酸水平與不良心腦血管疾病預(yù)后間并無聯(lián)系[8]。然而隨著研究的進(jìn)展，更多研究表明，血清尿酸水平確實(shí)影響心腦血管疾病患者的身體狀況[9-10]。已有研究證實(shí)，頸動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管疾病發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)[11]，而近來有關(guān)血清尿酸水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究越來越多，一些研究人員發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度與血清尿酸水平有顯著聯(lián)系[12]，但也有研究并不支持這一結(jié)論[13]。因此，本研究回顧性分析了無神經(jīng)癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的臨床資料，探究血清尿酸水平對(duì)無神經(jīng)癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化患者長期預(yù)后的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)體檢發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈血管雜音，超聲檢查診斷為頸動(dòng)脈狹窄者；(2)既往病史中無短暫缺血性發(fā)作、一過性黑蒙以及休克癥狀者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)惡性腫瘤、感染、炎性疾?。?2)需重塑血管治療的有神經(jīng)癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化者；(3)雙側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除者；(4)雙側(cè)頸動(dòng)脈閉塞者；(5)臨床資料不完整患者。

1.2 研究對(duì)象 收集2012年12月—2015年12月滄州市中心醫(yī)院收治的656例無神經(jīng)癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的臨床資料。依據(jù)患者血清尿酸水平四分位數(shù)間距將其分為>75%組(n=161)、51%～75%組(n=167)、25%～50%組(n=163)、<25%組(n=165)。本研究經(jīng)滄州市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

本文創(chuàng)新點(diǎn)：

現(xiàn)階段，血清尿酸水平影響心腦血管疾病的發(fā)生這一結(jié)論并不明確，而血清尿酸水平對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的預(yù)后影響也未有詳細(xì)報(bào)道，本研究一方面再次闡明了血尿酸水平對(duì)心腦血管疾病的影響，另一方面也對(duì)血尿酸水平對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者預(yù)后的影響進(jìn)行了初步研討，為后續(xù)的研究提供借鑒和便利。

1.3 方法

1.3.1 檢測方法

1.3.1.1 超聲檢查 采用彩色雙功能多普勒超聲儀(Acuson128 XP 10，頻率為7.5 MHz)進(jìn)行頸動(dòng)脈粥樣硬化程度檢測，具體操作如下：患者取仰臥位，頭略偏向?qū)?cè)以充分暴露待檢部位皮膚，將探頭置于患者的鎖骨上窩胸鎖乳突肌前緣，分別以橫切面和縱切面對(duì)頸部進(jìn)行掃描，記錄頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的位置、大小、形狀及回聲等，測量頸動(dòng)脈狹窄處的收縮期流速和舒張期流速，以判斷頸動(dòng)脈粥樣硬化程度。

1.3.1.2 生化指標(biāo)檢測 采用磷鎢酸還原法檢測血清尿酸水平，采用熒光偏振法檢測血清同型半胱氨酸(Hcy)水平。

1.3.2 研究方法 回顧性分析患者的臨床資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、合并癥(高血壓、糖尿病、高脂血癥)、吸煙情況、生化指標(biāo)〔血清尿酸、Hcy水平〕、主要終點(diǎn)事件、次要終點(diǎn)事件。其中吸煙定義為連續(xù)或累積吸煙6個(gè)月或以上。

1.3.3 終點(diǎn)事件 觀察時(shí)間截至2015-12-31，主要終點(diǎn)事件為全因死亡，指在觀察期間患者由于任何一種原因?qū)е碌乃劳?；次要終點(diǎn)事件為心腦血管疾病致死，參考國際疾病分類第10版(ICD-10)[14]中心腦血管疾病造成的死亡。

2 結(jié)果

2.1 4組患者臨床資料比較 4組患者年齡、BMI、糖尿病發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；4組患者性別、高血壓發(fā)生率、高脂血癥發(fā)生率、吸煙率、血清尿酸水平、Hcy水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 無神經(jīng)癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清尿酸水平與全因死亡、心腦血管疾病致死的關(guān)系 4組患者全因死亡率、心腦血管疾病致死率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)；Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清尿酸水平與無神經(jīng)癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化患者全因死亡率、心腦血管疾病致死率呈正相關(guān)(rs值分別為0.183、0.099，P值分別為<0.001、0.002)。

2.3 4組患者全因死亡及心腦血管疾病致死的生存曲線分析 截至觀察終點(diǎn)，共出現(xiàn)全因死亡患者170例，心腦血管疾病致死患者109例。4組患者全因死亡的生存曲線比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=36.100，P<0.001，見圖1)；4組患者心腦血管疾病致死的生存曲線比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=16.898，P=0.001，見圖2)。

圖1 4組患者全因死亡的生存曲線

Table2 Comparison of the all-cause mortality and cardiovascular and cerebrovascular mortality among the four groups

組別例數(shù)全因死亡心腦血管疾病致死<25%組16520(12.1)15(9.1)25%～50%組16335(21.5)23(14.1)51%～75%組16752(31.1)31(18.6)>75%組16163(39.1)40(24.8)χ2值35.04615.808P值<0.0010.001

表1 4組患者臨床資料比較

注：a為F值，b為H值，余為χ2值；BMI=體質(zhì)指數(shù)，Hcy=同型半胱氨酸

圖2 4組患者心腦血管疾病致死的生存曲線

Figure2 Survival curves of deaths due to cardiovascular and cerebrovascular diseases in the 4 groups

2.4 無神經(jīng)癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化患者終點(diǎn)事件影響因素的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析 分別以全因死亡、心腦血管疾病致死為因變量，以單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量(賦值見表3)，進(jìn)行Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析，結(jié)果顯示，血清尿酸水平是無癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化患者全因死亡〔β=0.023，SE=0.002，Wald χ2=98.029，P<0.001，RR=1.023,95%CI(1.018,1.028)〕以及心腦血管疾病致死〔β=0.011，SE=0.001，Wald χ2=61.477，P<0.001，RR=1.011，95%CI(1.008，1.014)〕的獨(dú)立影響因素。

表3 無神經(jīng)癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化患者終點(diǎn)事件影響因素的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析的賦值表

Table3 Assignment for the possible associated factors for endpoint events in patients with neurologically asymptomatic carotid atherosclerosis analyzed with Cox proportional hazard regression model

變量賦值全因死亡死亡=2,存活=1心腦血管疾病致死死亡=2,存活=1性別男=2,女=1高血壓有=2,無=1高脂血癥有=2,無=1吸煙有=2,無=1尿酸(μmol/L)實(shí)測值Hcy(μmol/L)實(shí)測值

3 討論

心腦血管疾病是造成死亡的最重要原因，嚴(yán)重危害人們的健康，而動(dòng)脈粥樣硬化則是引發(fā)心腦血管疾病的關(guān)鍵因素[11]。血清尿酸是人體嘌呤代謝的終產(chǎn)物，正常情況下體內(nèi)尿酸水平處于穩(wěn)態(tài)，但在腎臟疾病或高糖食物攝入情況下，體內(nèi)尿酸穩(wěn)態(tài)被打破，尿酸水平升高。盡管尿酸具有抗氧化作用[15]，但也有研究發(fā)現(xiàn)，血清尿酸水平的升高與急性心肌梗死患者病死率密切相關(guān)[7]。研究顯示，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化與頸動(dòng)脈粥樣硬化有較高的相關(guān)性[16]。關(guān)于血清尿酸水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者關(guān)系的臨床研究也頗多[6,15,17]，但血清尿酸水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化患者預(yù)后之間的關(guān)系鮮為人知，為此，本研究回顧性分析了無神經(jīng)癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的臨床資料，并探討了血清尿酸水平對(duì)患者全因死亡和心腦血管疾病致死的影響，評(píng)估血清尿酸水平對(duì)該疾病患者臨床預(yù)后的影響。

本研究結(jié)果顯示，不同血清尿酸水平患者的性別、高血壓發(fā)生率、高脂血癥發(fā)生率、吸煙率、Hcy水平間有顯著差異，而這些指標(biāo)和動(dòng)脈粥樣硬化患者的臨床預(yù)后或疾病進(jìn)展密切相關(guān)[5，18]，提示血清尿酸水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化患者預(yù)后存在一定相關(guān)性。同時(shí)，男性在各血清尿酸水平患者中的比例一直較高，提示臨床應(yīng)提高對(duì)無神經(jīng)癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化的男性患者的關(guān)注度。本研究結(jié)果顯示，不同血清尿酸水平的患者全因死亡率、心腦血管疾病致死率間有差異；Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清尿酸水平與無神經(jīng)癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化患者全因死亡、心腦血管疾病致死呈正相關(guān)(rs值分別為0.183、0.099)。有研究顯示，血清尿酸與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死等心腦血管疾病程度的相關(guān)系數(shù)在0.3～0.4[19]，但本研究中其相關(guān)程度較低，分析原因可能為：(1)頸動(dòng)脈粥樣硬化的合并癥(如高血壓等)同樣能造成患者死亡；(2)相關(guān)因素由疾病程度變?yōu)橹滤缆剩虼丝赡軙?huì)出現(xiàn)偏差。

此外，截至2015-12-31，本研究共出現(xiàn)全因死亡患者170例，心腦血管疾病致死患者109例；4組患者全因死亡率、心腦血管疾病致死率間有顯著差異；進(jìn)一步分析無神經(jīng)癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化患者全因死亡、心腦血管疾病致死的影響因素發(fā)現(xiàn)，血清尿酸水平是無癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化患者全因死亡以及心腦血管疾病致死的獨(dú)立影響因素，提示臨床應(yīng)對(duì)高尿酸水平的無神經(jīng)癥狀動(dòng)脈粥樣硬化患者的預(yù)后情況多加關(guān)注。

然而本研究樣本量較小，對(duì)患者臨床資料的回顧分析并不全面，因此有待更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇髽颖玖垦芯窟M(jìn)一步證實(shí)。同時(shí)，本研究主要的臨床指標(biāo)為血清尿酸水平，但影響頸動(dòng)脈粥樣硬化患者預(yù)后的因素非常多，有待進(jìn)一步研究探討。

綜上所述，血清尿酸水平對(duì)無神經(jīng)癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的臨床預(yù)后有重要影響，提示臨床可通過控制患者體內(nèi)血清尿酸水平進(jìn)而延長患者的生存時(shí)間。

作者貢獻(xiàn)：楊國濤、趙紅英、董愛勤進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，論文修訂；楊國濤、董愛勤進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析，收集并整理數(shù)據(jù)，結(jié)果分析與解釋；楊國濤、趙紅英進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；楊國濤撰寫論文；趙紅英、董愛勤負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；楊國濤、趙紅英、董愛勤對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

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Long-termPrognosisinPatientswithNeurologicallyAsymptomaticCarotidAtherosclerosisInfluencedbySerumUricAcidLevel

YANGGuo-tao1,ZHAOHong-ying2,DONGAi-qin1*

1.No.3DepartmentofNeurology,CangzhouCentralHospital,Cangzhou061001，China2.GeriatricWard,CangzhouCentralHospital,Cangzhou061001，China

*Correspondingauthor:DONGAi-qin，Chiefphysician；E-mail：dongaiqhani@sina.com

ObjectiveTo investigate the impact of serum uric acid(SUA) level on long-term prognosis in patients with neurologically asymptomatic carotid atherosclerosis(NACA).MethodsThe clinical data of 656 patients with NACA who

inpatient treatment in Cangzhou Central Hospital from December 2012 to December 2015 were collected.They were divided into 4 groups based on the interquartile range of serum uric acid level,>75% group(n=161)，51%-75% group(n=167),25%-50% group(n=163),<25% group(n=165).The baseline information of patients was retrospectively analyzed,including gender,age,BMI,complication(hypertension,diabetes,hyperlipemia),smoking,biochemical markers(level of SUA and Hcy),primary endpoint event(all-cause mortality),ssecordary endpoint event(cardiovascular and cerebrovascular morbidity).The deadline was December 31st,2015.ResultsGender distribution,prevalence of hypertension,hyperlipemia and smoking,levels of SUA and Hcy differed significantly among the 4 groups(P<0.05).The all-cause mortality and cardiovascular and cerebrovascular mortality in the 4 groups varied obviously(P<0.05).Spearman rank correlation analysis indicated that there was a positive correlation between SUA level and all-cause mortality(rs=0.183,P<0.001);SUA level presented a positive correlation with the cardiovascular and cerebrovascular mortality(rs=0.099,P= 0.002).Up to end point,there were 170 deaths from all causes and 109 deaths due to cardiovascular and cerebrovascular diseases in total.The survival curves of deaths from all causes in the 4 groups were significantly different(χ2=36.100,P<0.001).The survival curve of deaths due to cardiovascular and cerebrovascular diseases varied substantially by group(χ2=16.898,P=0.001).The analysis with Cox proportional hazard regression models manifested that SUA level was an independent associated factor for deaths from all causes〔RR=1.023,95%CI(1.018,1.028)〕 and for deaths due to cardiovascular andr cerebrovascular diseases〔RR=1.011,95%CI(1.008,1.014)〕 in neurologically asymptomatic carotid atherosclerotic patients(P<0.05).ConclusionSUA level is closely related to all-cause mortality and cardiovascular and cerebrovascular mortality in patients with neurologically asymptomatic carotid atherosclerosis.Increased SUA level indicates poor prognosis of the patients.

Atherosclerosis;Carotid arteries;Uric acid;Prognosis

R 543.5

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.00.052

2017-04-06；

2017-08-07)

(本文編輯：毛亞敏)

滄州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(151302138)

1.061001河北省滄州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科 2.061001河北省滄州市中心醫(yī)院老年病房

*通信作者：董愛勤，主任醫(yī)師；E-mail：dongaiqhani@sina.com