陳麗芳，宋曉華，黃于朗

(深圳市蛇口人民醫(yī)院 心內(nèi)科，廣東 深圳518067)

PCI對(duì)冠心病患者血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平的影響及其預(yù)后分析

陳麗芳，宋曉華，黃于朗

(深圳市蛇口人民醫(yī)院 心內(nèi)科，廣東 深圳518067)

目的探討經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)對(duì)冠心病(CHD)患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、高遷移率族蛋白1(HMGB1)水平的影響及其預(yù)后分析。方法抽取2014年5月-2016年4月蛇口人民醫(yī)院127例CHD患者，根據(jù)病史、臨床癥狀、心電圖檢查、冠脈造影等分為SAP(穩(wěn)定型心絞痛，n=43)、UAP(不穩(wěn)定型心絞痛，n=43)、AMI(急性心肌梗死，n=41)三組，均行PCI治療，分別于手術(shù)前5 min及術(shù)后48 h抽取靜脈血檢測(cè)血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平，并進(jìn)行對(duì)比。術(shù)后隨訪6個(gè)月，根據(jù)是否發(fā)生不良心臟事件(MACE)分為MACE組(n=22)與非MACE組(n=105)，對(duì)比兩組手術(shù)前5 min及術(shù)后48 h時(shí)血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平。結(jié)果SAP組、UAP組、AMI組PCI前5 min及術(shù)后48 h血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平經(jīng)單因素方差分析，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；三組術(shù)后48 h血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平均較術(shù)前5 min明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；MACE組與非MACE組手術(shù)前5 min血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后48 h MACE組血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平均明顯高于非MACE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論P(yáng)CI后可導(dǎo)致CHD患者血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平上升，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，致使短期內(nèi)心肌損傷。

冠心??；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；高敏C反應(yīng)蛋白；高遷移率族蛋白1；預(yù)后

(ChinJLabDiagn,2017,21:1714)

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)是臨床治療冠心病(CHD)的主要手段之一，該方法經(jīng)心導(dǎo)管技術(shù)疏通狹窄或閉塞冠狀動(dòng)脈管腔，進(jìn)而可改善心肌血流灌注，促進(jìn)疾病良好轉(zhuǎn)歸[1]。但PCI在有效解除血管狹窄性病變的同時(shí)，亦會(huì)損傷血管壁、誘發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而在短期內(nèi)引起心肌損傷，故加強(qiáng)PCI圍手術(shù)期相關(guān)指標(biāo)監(jiān)測(cè)，早期作出有效干預(yù)對(duì)降低PCI后不良心臟事件發(fā)生率具有重要意義[2]。MMP-9為基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員，在動(dòng)脈粥樣硬化形成中具有重要作用，而hs-CRP為反映炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)，生理狀態(tài)下表達(dá)水平較低，但經(jīng)PCI治療導(dǎo)致機(jī)體遭受一定創(chuàng)傷后，其表達(dá)水平可急劇增高，并促使MMP-9及HMGB1水平進(jìn)一步上升，加劇體內(nèi)炎癥反應(yīng)。本研究探討PCI對(duì)CHD患者血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平的影響，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象2014年5月-2016年4月蛇口人民醫(yī)院127例CHD患者，其中男69例，女58例，年齡45-84歲，平均(63.58±17.01)歲。根據(jù)病史、臨床癥狀、心電圖檢查、冠脈造影等分為SAP(穩(wěn)定型心絞痛，n=43)、UAP(不穩(wěn)定型心絞痛，n=43)、AMI(急性心肌梗死，n=41)三組，各組年齡、性別等基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)審核同意。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的SAP、UAP、AMI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-5]；(2)無(wú)PCI禁忌癥；(3)知曉本研究并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)先天性心臟??；(2)并發(fā)血液系統(tǒng)疾病或肝、腎功能不全；(3)并發(fā)惡性腫瘤或自身免疫性疾??；(4)并發(fā)感染性疾病。

1.3方法(1)標(biāo)本采集：三組入院后均行PCI治療，分別于PCT前5 min及48 h后抽取靜脈血3 ml，以3 000 r/min離心15 min，取上層血清置于-20℃冰箱待檢；(2)檢測(cè)方法：以膠乳顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測(cè)hs-CRP，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)MMP-9、HMGB1；(3)儀器與試劑盒：儀器為日本奧林巴斯AU5400型全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒購(gòu)自芬蘭Orion公司，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4術(shù)后隨訪術(shù)后隨訪6個(gè)月，根據(jù)是否發(fā)生MACE分組。127例CHD患者PCI后6個(gè)月中，發(fā)生心源性死亡1例、非致死心梗3例、心絞痛5例、心功能不全7例，心律失常6例，總發(fā)生22例，分為MACE組，其余105例預(yù)后較好者分為非MACE組，對(duì)比兩組手術(shù)前5 min及術(shù)后48 h時(shí)血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平。

2 結(jié)果

2.1各組PCI前后血清MMP-9、hs-CRP和HMGB1水平比較見表1。SAP組、UAP組、AMI組PCI前5 min及術(shù)后48 h血清MMP-9、hs-CRP及HMGB1水平經(jīng)單因素方差分析，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；三組術(shù)后48 h血清MMP-9、hs-CRP及HMGB1水平均較術(shù)前5 min明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 各組PCI前后血清MMP-9、hs-CRP和HMGB1水平比較

2.2不同預(yù)后組別PCI前后血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平比較MACE組與非MACE組手術(shù)前5 min血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后48 h，MACE組血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平均明顯高于非MACE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同預(yù)后組別PCI前后血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平比較

3 討論

近年受多種因素影響，CHD發(fā)病率逐漸上升，對(duì)國(guó)民身心健康造成嚴(yán)重影響，并導(dǎo)致患者生活質(zhì)量明顯下降[6]。目前，臨床治療CHD方法多樣，包括藥物保守治療、冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)、PCI等，其中PCI以療效確切、創(chuàng)傷小、風(fēng)險(xiǎn)小等顯著優(yōu)勢(shì)在CHD治療中占據(jù)主要地位。PCI嚴(yán)格意義上講非外科手術(shù)，其屬于一種心臟導(dǎo)管技術(shù)，通過疏通狹窄或閉塞冠狀動(dòng)脈管腔以改善心肌血流灌注。PCI療效已得到臨床普遍認(rèn)可，但隨其廣泛運(yùn)用逐漸發(fā)現(xiàn)，PCI可對(duì)CHD患者造成短期內(nèi)心肌應(yīng)激性損傷。莫凡睿等[7]學(xué)者指出，PCI后缺血再灌注損傷可誘發(fā)一系列炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步損傷心肌細(xì)胞，導(dǎo)致PCI對(duì)CHD益處受到一定限制。李靜等[8]研究亦指出，PCI屬侵入性治療，手術(shù)操作過程及支架釋放均會(huì)對(duì)血管內(nèi)膜造成不同程度損傷，進(jìn)而導(dǎo)致PCI急性、亞急性血栓或管腔術(shù)后再狹窄，增加MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，不利于術(shù)后生活質(zhì)量改善與提高。因此，減輕PCI對(duì)CHD患者術(shù)后影響，成為臨床亟待解決的重要問題之一。

隨近年臨床對(duì)PCI研究深入，有學(xué)者指出，PCI介入操作過程中可激活局部T淋巴細(xì)胞，促進(jìn)炎性介質(zhì)釋放，導(dǎo)致心肌局部炎癥發(fā)生、進(jìn)展，引起心肌損傷[9]。hs-CRP是反應(yīng)機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的重要指標(biāo)，常用于檢測(cè)機(jī)體急性損傷或炎癥的存在。當(dāng)機(jī)體發(fā)生急性損傷或感染時(shí)，機(jī)體產(chǎn)生急性時(shí)相反應(yīng)，導(dǎo)致IL-1、IL-6等細(xì)胞因子大量釋放并達(dá)到肝臟，致使肝臟細(xì)胞產(chǎn)生CRP等炎癥急性期反應(yīng)物，造成血液中CRP顯著上升。PCI可引起斑塊破裂及血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)而使血清中hs-CRP表達(dá)水平升高。MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中一員，對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)中膠原具有降解作用，進(jìn)而促使中膜平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜下遷移，隨平滑肌細(xì)胞過度增殖及細(xì)胞外基質(zhì)降解合成失調(diào)，冠狀動(dòng)脈可發(fā)生再狹窄。胡章樂等[10]研究指出，PCI可在短期內(nèi)上調(diào)MMP-9表達(dá)水平，加重斑塊不穩(wěn)定性及心肌損傷。HMGB1為非組蛋白染色體結(jié)合蛋白，廣泛分布于組織細(xì)胞中，以往臨床多關(guān)注HMGB1作為核蛋白功能，20世紀(jì)90年代末首次提出其作為晚期炎癥介質(zhì)在膿毒癥發(fā)生、進(jìn)展過程中，是內(nèi)毒素致死效應(yīng)的晚期炎性介質(zhì)，隨之臨床開始關(guān)注HMGB1作為一種炎癥因子的臨床意義。臨床研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體細(xì)胞處于穩(wěn)態(tài)時(shí)，HMGB1主要存在于細(xì)胞核，當(dāng)受到外界刺激后，HMGB1釋放至細(xì)胞外[11]。PCI所致血管內(nèi)皮損傷、炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致大量HMGB1產(chǎn)生，而HMGB1可進(jìn)一步引起炎癥反應(yīng)及血管重構(gòu)，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔再狹窄。本研究中，SAP組、UAP組、AMI組各組間血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平差異均有明顯差異，且各組術(shù)后48 h后上述指標(biāo)水平較術(shù)前5 min均明顯上升(P<0.05)，提示血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1可作為CHD病情評(píng)估的重要指標(biāo)，PCI可致SAP、UAP、AMI患者術(shù)后血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1明顯上升，提示CHD患者行PCI短期內(nèi)會(huì)加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步引發(fā)心肌損傷，可能與PCI為侵入性治療有關(guān)。

本研究結(jié)果還顯示，MACE組術(shù)后48 h血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1均高于非MACE組(P<0.05)，提示PCI后CHD患者血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1表達(dá)水平越高，則患者術(shù)后心源性死亡、非致死心梗、心絞痛等MACE發(fā)生率越高，預(yù)后越差。Sun F等[12]研究中發(fā)現(xiàn)，短期高劑量阿托伐他汀有利于減輕PCI術(shù)后全身炎癥反應(yīng)及心肌缺血損傷。但本研究未對(duì)藥物在PCI術(shù)中干預(yù)作用進(jìn)行進(jìn)一步研究，且選取樣本量少、未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪觀察，故存在一定局限性，仍需擴(kuò)大樣本、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間、增加藥物干預(yù)作進(jìn)一步研究。

綜上，PCI后可導(dǎo)致CHD患者血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平上升，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，致使短期內(nèi)心肌損傷。

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EffectsofPCIonSerumMMP-9,hs-CRPandHMGB1LevelsinPatientswithCoronaryHeartDiseaseandItsPrognosticAnalysis

CHENLi-fang,SONGXiao-hua,HUANGYu-lang.

(ShenzhenShekouPeople’sHospital,Shenzhen518067,China)

ObjectiveTo investigate the effects of percutaneous coronary intervention (PCI) on serum levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9),high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and high mobility group protein 1 (HMGB1) in patients with coronary heart disease (CHD) and its prognostic analysis.MethodsSelected 127 patients with CHD in Shenzhen Shekou People’s Hospital from May 2014 to April 2016 were divided into SAP (stable angina pectoris,n=43),UAP (unstable angina pectoris,n=43),AMI (acute myocardial infarction,n=41) according to history,clinical symptoms,electrocardiogram,coronary angiography,etc,127 patients using PCI treatment,taking venous blood at 5 min before operation and 48 h after operation,respectively,were measured and compared serum MMP-9,hs-CRP and HMGB1 levels.Followed up for 6 months after operation,according to whether or not bad cardiac events (MACE) was divided into MACE group (n=22) and non-MACE group (n=105),and serum MMP-9,hs-CRP and HMGB1 levels were compared between the two groups at 5 min before operation and 48 h after operation.ResultsThe serum MMP-9,hs-CRP and HMGB1 levels in SAP group,UAP group,AMI group 5 min before PCI and 48 h after operation were analyzed by one-way ANOVA (P<0.05);The serum MMP-9,hs-CRP and HMGB1 levels in the three groups at 48 h after operation were significantly increased at 5 min before operation (P<0.05);There was no significant difference in serum MMP-9,hs-CRP and HMGB1 levels between MACE group and non-MACE group at 5 min before operation (P>0.05),while,the serum MMP-9,hs-CRP and HMGB1 levels in MACE group were significantly higher than those in non-MACE group at 48 h after operation (P<0.05).ConclusionAfter PCI can lead to CHD patients serum MMP-9,hs-CRP,HMGB1 levels increased,increase the body's inflammatory response,result myocardial injury in short-term.

Coronary heart disease;Percutaneous coronary intervention;Matrix metalloproteinase-9;Highly sensitive C-reactive protein;High mobility group protein 1;Prognosis

R541.4

A

2016-11-14)

1007-4287(2017)10-1714-04

陳麗芳(1967-)，女，本科，副主任醫(yī)師，從事冠心病、高血壓臨床工作。