蘇德望，付先東，于佳楠，遲男男

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院 1.普外一科；2.神經(jīng)內(nèi)科；3.消化內(nèi)科,黑龍江 佳木斯154003)

血清糖類抗原19-9、癌胚抗原在膽管癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值

蘇德望1，付先東1，于佳楠2，遲男男3*

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院 1.普外一科；2.神經(jīng)內(nèi)科；3.消化內(nèi)科,黑龍江 佳木斯154003)

目的探討檢測(cè)血清糖類抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)在膽管癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法選擇2014年3月至2016年11月我院收治的74例膽管癌患者作為膽管癌組，60例膽道結(jié)石患者作為良性疾病組，60例體檢健康者作為健康對(duì)照組，檢測(cè)3組患者血清的CEA、CA19-9水平。結(jié)果膽管癌組患者血清CA19-9及CEA水平均明顯高于良性疾病組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；良性疾病組患者血清CA19-9及CEA水平明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Ⅲ-Ⅳ期膽管癌組患者血清CA19-9及CEA水平明顯高于Ⅰ-Ⅱ期膽管癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。ROC曲線分析顯示，血清CA19-9的曲線下面積為0.807(95%CI為0.662-0.952)，最佳臨界值為114.32 U/mL，診斷敏感性為63.6%，特異性為91.7%；血清CEA的曲線下面積為0.873(95%CI為0.753-0.994)，最佳臨界值為2.55 ng/mL，診斷敏感性為77.3%，特異性為75.0%。結(jié)論膽管癌患者血清CEA以及CA19-9水平明顯的升高，對(duì)于該病的診斷具有十分重要的臨床意義，且可以提高腫瘤與炎癥的鑒別診斷，為選擇更加合理的治療方案提供依據(jù)。

糖類抗原19-9；癌胚抗原；膽管癌；診斷

(ChinJLabDiagn,2017,21:1693)

膽管癌是臨床上較為常見(jiàn)的膽道系統(tǒng)惡性腫瘤，惡性程度極高，該病起源于膽管上皮細(xì)胞，發(fā)病率較高，位居肝膽系統(tǒng)惡性腫瘤的第2位，僅次于肝癌，約占消化道腫瘤的3%[1,2]。糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)等腫瘤標(biāo)志物在消化道腫瘤的早期診斷、鑒別診斷以及預(yù)測(cè)分期中受到廣泛的關(guān)注[3,4]。本研究通過(guò)檢測(cè)并比較膽管癌患者、膽道良性疾病患者以及健康體檢者血清CA19-9、CEA水平，來(lái)明確上述兩個(gè)指標(biāo)在診斷膽管癌中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年3月至2016年11月我院收治的74例膽管癌患者為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)過(guò)手術(shù)和病理組織學(xué)檢查確診，均無(wú)同時(shí)患有其他系統(tǒng)的惡性腫瘤。其中，男性43例，女性31例，年齡47-78歲，平均年齡(56.72±8.60)歲；按照國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)的膽管癌分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ-Ⅱ期26例，Ⅲ-Ⅳ期48例。選擇同期經(jīng)肝臟CT確診為膽道結(jié)石的患者60例作為良性疾病組，其中，男性38例、女性22例；年齡46-79歲、平均年齡(56.64±8.53)歲。另外，選取同期門診體檢的60例胰膽管正常的健康者作為健康對(duì)照組，其中，男性40例，女性20例，年齡45-78歲，平均年齡(55.39±8.73)歲。3組年齡、性別等一般資料比較，均具有可比性(P>0.05)。

1.2方法

所有研究對(duì)象均采集空腹靜脈血5 ml，3 500 r×5 min 離心后，取上清≥400 μl，并保存于-80℃待測(cè)，采用羅氏ELecsys-2010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)CEA、CA19-9，試劑為羅氏原裝試劑，嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.13組血清CA19-9及CEA水平比較

膽管癌組患者血清CA19-9及CEA水平均明顯高于良性疾病組及健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；良性疾病組的CA19-9及CEA水平明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組血清CA19-9及CEA水平比較

注：*與良性疾病組比較P<0.05；#與健康對(duì)照組比較P<0.05。

2.2不同臨床分期膽管癌患者血清CA19-9及CEA水平的比較

Ⅲ-Ⅳ期膽管癌組血清CA19-9及CEA水平明顯高于Ⅰ-Ⅱ期膽管癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 不同臨床分期膽管癌患者血清CA19-9及CEA水平比較

2.3血清CA19-9及CEA對(duì)膽管癌的診斷效能

ROC曲線分析顯示，血清CA19-9的曲線下面積為0.807(95%CI為0.662-0.952)，最佳臨界值為114.32 U/mL，診斷敏感性為63.6%，特異性為91.7%；血清CEA的曲線下面積為0.873(95%CI為0.753-0.994)，最佳臨界值為2.55 ng/mL，診斷敏感性為77.3%，特異性為75.0%。詳見(jiàn)表3，圖1。

表3 血清CA19-9及CEA對(duì)膽管癌的診斷效能

3 討論

CA19-9是一種黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，分布于正常胎兒的肝、膽囊、胰腺、腸和正常成年人的胰腺、膽管上皮等器官組織中[5]。CA19-9在正常情況下機(jī)體的含量較低，但是在發(fā)生癌變時(shí)，由于癌細(xì)胞酵解不全以及酸性產(chǎn)物等的大量堆積，含有大量CA19-9的癌細(xì)胞破壞后，釋放CA19-9，導(dǎo)致機(jī)體CA19-9的水平明顯的升高[6，7]。CEA是胚胎期于消化系統(tǒng)合成的一種分子量為18 000的酸性糖蛋白，在出生后其濃度逐漸下降[8]。由于內(nèi)胚層來(lái)源以及內(nèi)胚層來(lái)源以外的腫瘤也普遍存在CEA，在多數(shù)腫瘤疾病中的水平均明顯的升高，因此，CEA是目前臨床上用來(lái)診斷惡性腫瘤的最廣泛的標(biāo)志物[9,10]。本文的研究結(jié)果顯示，膽管癌組患者血清CA19-9及CEA水平均明顯高于良性疾病組及健康對(duì)照組，良性疾病組的CA19-9及CEA水平也明顯高于健康對(duì)照組(P<0.05)。提示血清CA19-9、CEA在區(qū)分膽管細(xì)胞癌、良性疾病以及健康者中具有較高的診斷價(jià)值。本組所選的良性疾病為膽管結(jié)石患者，可能由于膽道梗阻導(dǎo)致胰液和膽汁的排泄受阻，加之結(jié)石對(duì)膽管壁的刺激，使得通透性明顯的增加，促進(jìn)CA19-9及CEA逆流至血液，導(dǎo)致血清CA19-9及CEA水平的升高。

圖1 ROC曲線分析血清CA19-9及CEA對(duì)膽管癌的診斷效能

本研究結(jié)果顯示，Ⅲ-Ⅳ期膽管癌組血清CA19-9及CEA水平明顯高于Ⅰ-Ⅱ期膽管癌組(P<0.05)。提示血清CA19-9及CEA水平可對(duì)膽管癌進(jìn)行客觀的臨床分期，為制訂合理的治療方案提供依據(jù)。CA19-9表達(dá)水平與膽管癌呈現(xiàn)一定的相關(guān)性，并且隨著疾病的進(jìn)展逐漸的升高，在存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者中，CA19-9的水平升高更加明顯[11]。在惡性腫瘤患者中，CEA陽(yáng)性率隨腫瘤的進(jìn)展而逐漸的升高，當(dāng)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)，患者血清CEA的陽(yáng)性率可達(dá)50%以上；當(dāng)腫瘤伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)，患者血清CEA陽(yáng)性率可達(dá)75%以上，并且當(dāng)CEA檢測(cè)量高于100 ng/mL時(shí)，幾乎都已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[12]。

本研究中以114.32 U/mL、2.55 ng/mL分別作為血清CA19-9濃度和血清CEA濃度的臨界點(diǎn)。血清CA19-9及CEA濃度對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)的靈敏度、特異度分別為63.6%、91.7%和77.3%、75.0%，且ROC曲線下面積均達(dá)到了0.807和0.873，診斷均達(dá)到了中等準(zhǔn)確度。提示檢測(cè)血清CA19-9及CEA濃度對(duì)診斷膽管癌具有很高的價(jià)值。

綜上所述，膽管癌患者血清CEA以及CA19-9水平明顯的升高，對(duì)于該病的診斷具有十分重要的臨床意義，且可以提高腫瘤與炎癥的鑒別診斷，為選擇更加合理的治療方案提供依據(jù)。

[1]Aljiffry M,Walsh MJ,Molinari M.Advances in diagnosis,treatment and palliation of cholangiocarcinoma:1990-2009[J].World J Gastroenterol,2009,15(34):4240.

[2]Ebata T,Ercolani G,Alvaro D,et al.Current Status on Cholangiocarcinoma and Gallbladder Cancer[J].Liver Cancer,2016,6(1):59.

[3]陳海燕.CA724、CEA、CA242、CA19-9 腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢驗(yàn)在胃癌中的診斷價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,9(31):97.

[4]宋文淵,吳 雷,趙紅巖,等.外周血內(nèi)CA19-9、CA242及CEA對(duì)胰腺癌診斷及病理分期評(píng)估的價(jià)值[J].實(shí)用腫瘤雜志,2017,32(1):52.

[5]劉樹(shù)利,常桂琴,郭麗琴.膽管癌患者血清CA19-9水平的動(dòng)態(tài)變化及其臨床意義[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(10):2654.

[6]Qin XL,Wang ZR,Shi JS,et al.Utility of serum CA19-9 in diagnosis of cholangiocarcinoma:in comparison with CEA[J].World J Gastroenterol,2004,10(3):427.

[7]習(xí) 浩,劉榮靜.CA19-9對(duì)膽管細(xì)胞癌的診斷價(jià)值評(píng)價(jià)[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(3):485.

[8]宗 帝.曾 勇.腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CEA在肝門膽管癌可切除性預(yù)測(cè)中的價(jià)值[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,45(5):819.

[9]張 偉,韓新巍,李 臻,等.血清和膽汁CEA、CA19-9對(duì)肝外膽管癌診斷的對(duì)比研究[J].山東醫(yī)藥 2010,50(16):52.

[10]Li Y,Li DJ,Chen J,et al.Application of Joint Detection of AFP,CA19-9,CA125 and CEA in Identification and Diagnosis ofCholangiocarcinoma[J].Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(8):3451.

[11]劉 強(qiáng),盧茂松,張?zhí)烊A,等.膽管癌患者血清腫瘤標(biāo)記物糖類抗原19-9的動(dòng)態(tài)變化及其臨床意義[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(17):3694.

[12]尹江燕,陳道榮.CEA和CA19-9陽(yáng)性與結(jié)直腸癌臨床病理分期相關(guān)性研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2014，43(14):1710.

Theapplicationvalueofserumcarbohydrateantigen19-9andcarcinoembryonicantigeninthediagnosisofcholangiocarcinoma

SUDe-wang，F(xiàn)UXian-dong，YUJia-nan，etal.

(DepartmentofGeneralSurgery,FirstAffiliatedHospitalofJiamusiUniversity,Jiamusi154003,China)

ObjectiveTo investigate the application value of serum carbohydrate antigen 19-9 and carcinoembryonic antigen in the diagnosis of cholangiocarcinoma.Methods74 patients with cholangiocarcinoma in our hospital from March 2014 to November 2016were choosed as cholangiocarcinoma group,60 patients with cholelithiasis as benign disease group,60 healthy subjects as healthy control group,The serum levels of CEA,CA19-9 were detected.ResultsThe serum levels of CA19-9 and CEA in patients with cholangiocarcinoma were significantly higher than those in benign disease group and healthy control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The levels of CA19-9 and CEA in benign disease group were significantly higher than those in healthy control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The serum levels of CA19-9 and CEA in stage Ⅲ to IV cholangiocarcinoma group were significantly higher in stage Ⅰto Ⅱ cholangiocarcinoma,the difference was statistically significant (P<0.05).ROC curve analysis showed that the area under the curve of serum CA19-9 was 0.807 (95%CI 0.662-0.952),the optimal critical value was 114.32U/mL,the diagnostic sensitivity was 63.6%,specificity was 91.7%; the area under the curve of serum CEA was 0.873 (95%CI 0.753-0.994),the optimal critical value was 2.55 ng/mL,the diagnostic sensitivity was 77.3%,specificity was 75.0%.ConclusionThe serum levels of CA19-9 and CEA in patients with cholangiocarcinoma increase significantly,which has very important significance for the diagnosis of patients with cholangiocarcinoma,and greatly improve the differential diagnosis of tumor and inflammation.It can provide the basis for the selection of more reasonable treatment plan.

Carbohydrate antigen 19-9;carcinoembryonic antigen;cholangiocarcinoma;diagnosis

R735.8

A

2017-03-08)

*通訊作者

1007-4287(2017)10-1693-03

蘇德望 (1978-)，男，黑龍江省克山縣人，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向普外科疾病。