張 雷， 程龍球， 周 兆， 呂林林， 劉革修△

(1. 暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液研究所, 2. 暨南大學(xué)生物工程學(xué)系,3. 暨南大學(xué)再生醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室, 廣東 廣州 510632)

雙氫青蒿素對(duì)Raji細(xì)胞放射敏感性的影響*

張 雷2， 程龍球2， 周 兆3， 呂林林1， 劉革修1△

(1. 暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液研究所, 2. 暨南大學(xué)生物工程學(xué)系,3. 暨南大學(xué)再生醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室, 廣東 廣州 510632)

目的研究雙氫青蒿素(DHA)對(duì)Raji細(xì)胞放射敏感性的影響并探討其作用機(jī)制。方法CCK8測(cè)定DHA對(duì)Raji細(xì)胞活力的影響，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡、胞內(nèi)ROS及線粒體膜電位，Western blot檢測(cè)AKT、p-AKT、Bcl-2、Bax和Cleaved-Caspase-3蛋白表達(dá)量。結(jié)果實(shí)驗(yàn)分為對(duì)照組、DHA組(5 μmol/L DHA)、放射組(4 Gy γ射線)、聯(lián)合放射組(5 μmol/L DHA和4 Gy γ射線)，與其他3組相比，聯(lián)合放射組Raji細(xì)胞的線粒體膜電位顯著降低(P<0.01)，胞內(nèi)ROS含量和凋亡率顯著升高(P<0.01)；此外，Raji細(xì)胞AKT表達(dá)量與其他3組相比無(wú)明顯差異，但AKT的磷酸化受到抑制；Bcl-2表達(dá)量顯著降低，而Bax、Cleaved-Caspase-3表達(dá)量顯著升高。結(jié)論DHA可能通過(guò)抑制磷酸肌醇3-激酶(PI3K-AKT)信號(hào)通路及激活了Raji細(xì)胞的線粒體凋亡途徑，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而增加Raji細(xì)胞對(duì)放射的敏感性。

雙氫青蒿素；Raji細(xì)胞；線粒體凋亡途徑；PI3K-AKT信號(hào)通路

隨著成像和輻射等技術(shù)的發(fā)展，放射治療與化療的聯(lián)合方案已普遍應(yīng)用于早期的各種淋巴瘤的治療。而且國(guó)際淋巴瘤放射腫瘤學(xué)組督導(dǎo)委員會(huì)(ILROG)通過(guò)現(xiàn)有的臨床資料研究及國(guó)際會(huì)議已制定了各種類型淋巴瘤輻射治療指南[1]。放療不僅是淋巴瘤化療后的一種有效的輔助治療，也是救命治療的重要組成部分[2]。但是放療在淋巴瘤中的應(yīng)用仍有一些爭(zhēng)論，如輻射耐藥、二次腫瘤以及對(duì)正常

組織的損傷等。多年來(lái)科學(xué)家一直在尋找增加腫瘤細(xì)胞輻射敏感性藥物，為臨床輻射治療提供基礎(chǔ)。研究發(fā)現(xiàn)，青蒿素及其衍生物(青蒿琥酯、蒿甲醚、雙青蒿素)具有抗腫瘤活性及放射增敏作用，可通過(guò)增加活性氧、抑制缺氧相關(guān)的誘導(dǎo)因子，影響線粒體膜電位、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用；研究表明青蒿琥酯通過(guò)抑制Hela細(xì)胞的G2期檢查點(diǎn)而增加其放射敏感性[3-5]。雙氫青蒿素(dihydroartemisinin，DHA)是青蒿素的一種衍生物，其比青蒿素有更好的水溶性和抗瘧疾作用。DHA對(duì)Raji細(xì)胞的放射增敏效果及其作用機(jī)制尚未見(jiàn)報(bào)道，本研究觀察了DHA對(duì)淋巴瘤細(xì)胞株Raji細(xì)胞的輻射敏感性的作用，為伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma，BL)的放射治療(radiation therapy，RT)提供基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 材料

Raji細(xì)胞株購(gòu)于上海中國(guó)科學(xué)院細(xì)胞庫(kù)，DHA(普菲德，成都，純度>98.0%)，1640培養(yǎng)基(GIBCO，美國(guó))，胎牛血清(四季青，杭州)，CCK8(同仁，日本)，DAPI試劑盒和細(xì)胞凋亡試劑盒(凱基，南京)，ROS試劑盒和線粒體膜電位試劑盒(BD，美國(guó))，鼠抗人GAPDH單抗、鼠抗人p-AKT單抗以及兔抗人Bcl-2單抗、兔抗人Bax單抗、兔抗人Cleaved-Caspase-3單抗和兔抗人AKT單抗(CST，美國(guó))。

1.2 細(xì)胞培養(yǎng)及分組

Raji細(xì)胞用含10%胎牛血清的1640培養(yǎng)基，在5%CO2、37℃的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，取對(duì)數(shù)期細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)分為4個(gè)組，對(duì)照(Control)組、輻射(irradiation, IR)組、雙氫青蒿素(DHA)組、雙氫青蒿素聯(lián)合輻射(DHA+IR)組。

1.3 CCK8法檢測(cè)細(xì)胞增殖

取對(duì)數(shù)期細(xì)胞制成單細(xì)胞懸液，按4×103個(gè)/孔的密度接種到96孔板，培養(yǎng)12 h后加入DHA，使其終濃度分別為0、2.5、5、10、20、40、60、80和100 μmol/L。DHA母液濃度為100 mmol/L，用倍比稀釋法，稀釋8個(gè)梯度，每孔分別加入不同濃度的稀釋液10 μl。分別處理24 h和48 h后，加入CCK8試劑，培養(yǎng)箱中避光孵育2 h，酶標(biāo)儀(450 nm)測(cè)定OD值。

1.4 輻照條件

取對(duì)數(shù)期細(xì)胞制成單細(xì)胞懸液，按1×106個(gè)/孔的密度接種到6孔板，12 h后用60 Coγ射線(劑量率為1 Gy/min)照射細(xì)胞，輻射劑量分組為0、2、4、6、8、10和12 Gy，培養(yǎng)24 h后應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡率。

1.5 DAPI染色細(xì)胞核檢測(cè)凋亡

取對(duì)數(shù)期細(xì)胞制成單細(xì)胞懸液，按1×106個(gè)/孔的密度接種于6孔板，培養(yǎng)12 h，加入1 mmol/L DHA 10 μl使其終濃度為5 μmol/L。預(yù)處理6 h后對(duì)IR組和DHA+IR組進(jìn)行輻射處理，劑量為4 Gy，培養(yǎng)24 h后收集細(xì)胞。接著進(jìn)行DAPI染色，染色方法參照試劑盒，然后在熒光顯微鏡(340/380紫外光激發(fā))下觀察拍照。

1.6流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡、ROS和線粒體膜電位

取對(duì)數(shù)期細(xì)胞制成單細(xì)胞懸液，按每孔1×106個(gè)接種于6孔板中，培養(yǎng)12 h,加入DHA使其終濃度為5 μmol/L，預(yù)處理6 h后對(duì)IR組和DHA+IR組進(jìn)行輻射處理，劑量為4Gy，培養(yǎng)(線粒體膜電位6 h、ROS 9 h、凋亡24 h)后1 000 r/min，離心5 min收集細(xì)胞。然后對(duì)收集的細(xì)胞分別進(jìn)行凋亡染色(Annexin V-FITC+PI染液)、ROS染色(DCFH-DA染液)和線粒體膜電位染色(JC-1染液)，染色方法參照試劑盒，然后在流式細(xì)胞儀(BD，美國(guó))上檢測(cè)。

1.7Westernblot檢測(cè)AKT、p-AKT、Bcl-2、Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表達(dá)量

提取細(xì)胞總蛋白，BCA試劑盒定量，100℃變性5 min后上樣，SDS-PAGE電泳60 V，30 min后，改為110 V，60 min，轉(zhuǎn)至PVDF膜上，TBST漂洗后，5%W/V脫脂奶粉封閉1 h，孵一抗過(guò)夜，TBST漂洗3次，二抗搖床孵育1 h，TBST漂洗3次，ECL試劑盒顯色，曝光，采集圖片。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 DHA對(duì)Raji細(xì)胞活力的影響

經(jīng)過(guò)不同濃度的DHA處理后Raji細(xì)胞的存活率如表1所示。與對(duì)照組相比，當(dāng)DHA濃度為2.5 μmol/L時(shí)，差異不顯著(P>0.05)；當(dāng)DHA濃度大于等于5 μmol/L時(shí)，隨著濃度增加，細(xì)胞存活率降低。當(dāng)DHA濃度為2.5 μmol/L時(shí)，處理48 h與處理24 h細(xì)胞存活率無(wú)顯著差異，當(dāng)DHA濃度大于等于5 μmol/L時(shí)，同一濃度DHA處理的Raji細(xì)胞的存活率隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而降低。為了研究DHA影響Raji細(xì)胞對(duì)放射的敏化能力，本研究使用將細(xì)胞活力降低至約90%的低毒性劑量：當(dāng)DHA的濃度為5 μmol/L，處理時(shí)間為24 h時(shí)，細(xì)胞存活率為89.18%±3.40%(P<0.05)，對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制率比較小，因此本實(shí)驗(yàn)選取的藥物濃度為5 μmol/L。

Tab.1Viability of Raji cells treated with different concentrations of dihydroartemisinin(DHA) for 24 h and 48 h (n=3)

Concentration(μmol/L)Cellviabilityrate(%)24h48h0103.20±8.80100.00±4.302.594.97±6.5098.97±6.40589.18±3.40**73.89±3.80**#1067.00±7.50**54.21±5.40**#2056.58±6.60**42.07±5.70**#4045.70±3.90**35.09±2.80**#6034.65±4.40**16.72±0.40**#8017.64±1.10**8.81±0.30**#10012.20±0.80**4.78±1.20**#

**P<0.01vscontrol；#P<0.05vs48 h

2.2 輻射對(duì)Raji細(xì)胞增殖的影響

用不同劑量的γ射線處理Raji細(xì)胞后，細(xì)胞凋亡情況見(jiàn)圖1。由輻射劑量-細(xì)胞存活率曲線可知，隨著輻射劑量的加大，細(xì)胞凋亡率增加。為了研究DHA對(duì)Raji細(xì)胞的輻射增敏作用，應(yīng)選取凋亡率較低的輻射劑量：當(dāng)輻射劑量為4 Gy時(shí)，細(xì)胞凋亡率為13.32%±0.59%，故本實(shí)驗(yàn)選取的放射劑量為4 Gy。

2.3 DHA對(duì)輻射誘導(dǎo)Raji細(xì)胞凋亡的影響

經(jīng)5 μmol/L DHA預(yù)處理6 h，4 Gy γ射線處理后并培養(yǎng)24 h，Raji細(xì)胞凋亡情況如圖2所示。與對(duì)照組(凋亡率為6.49%±1.15%)相比，DHA組凋亡率為15.45%±1.82%(P<0.05)，IR組凋亡率為11.57%±2.51%(P<0.05)，DHA+IR組凋亡率為45.15%±2.67%(P<0.01)，表明DHA可增加Raji細(xì)胞對(duì)放射的敏感性。

細(xì)胞經(jīng)DAPI染色后，細(xì)胞核的形態(tài)如圖3所示。對(duì)照組(圖3A)細(xì)胞核的形態(tài)呈現(xiàn)圓形，染色均勻，DHA組(圖3 B)和單純輻射組(圖3C)小部分細(xì)胞的細(xì)胞核出現(xiàn)固縮、核分散、邊緣不清晰和熒光加強(qiáng)的現(xiàn)象，而DHA+IR組(圖3D)，大量細(xì)胞的細(xì)胞核固縮，核小體碎片化，強(qiáng)藍(lán)光著色，這表明細(xì)胞凋亡比率明顯增加。

Fig.1Effects of different doses of irradiation on Raji cells (n=3)

Fig.2Effects of DHA and irradiation on apoptosis of Raji cells(n=3)

*P<0.05,**P<0.01vscontrol

Fig.3Effects of DHA and irradiation on Raji cells by DAPI stain(×400)

A: Control group; B: DHA (5 μmol/L) treated group; C: IR(4 Gy)treated group; D: DHA(5 μmol/L) and IR(4 Gy)treated group

2.4 不同處理對(duì)Raji細(xì)胞線粒體膜電位的影響

由圖4可知，與對(duì)照組相比其他3組線粒體膜電位均不同程度降低。對(duì)照組紅色熒光強(qiáng)度和綠色熒光強(qiáng)度比值為1.158±0.078，DHA組比值為0.760±0.034(P<0.01)，IR組比值為0.830±0.105(P<0.01),DHA+IR組比值為0.127±0.010(P<0.01)，表明DHA與IR聯(lián)合作用可顯著降低Raji細(xì)胞的線粒體膜電位。

2.5 不同處理對(duì)Raji細(xì)胞內(nèi)ROS的影響

各組Raji細(xì)胞內(nèi)ROS的含量如圖5所示，與對(duì)照組(ROS含量為1172.33±58.05)相比，DHA組ROS含量為3374±119.66(P<0.01)，IR組ROS含量為2695±132.25(P<0.01)，DHA+IR組ROS含量為7097±287.51(P<0.01)，這些結(jié)果表明DHA聯(lián)合放射可顯著增加Raji細(xì)胞胞內(nèi)ROS含量。

2.6WB檢測(cè)不同處理對(duì)AKT、p-AKT、Bcl-2、Bax和Cleaved-Caspase-3蛋白表達(dá)量的影響

由圖6可知，與對(duì)照組相比，3個(gè)實(shí)驗(yàn)組的AKT蛋白表達(dá)量并無(wú)差異，但是p-AKT和Bcl-2蛋白表達(dá)量降低，且DHA+IR組降低的更加明顯；DHA組和IR組Bax、Caspase-3蛋白的表達(dá)量增加，DHA+ IR組表達(dá)水平明顯高于DHA組和IR組。

3 討論

作為具有良好的藥物安全性和有效性的抗瘧疾藥物，青蒿素及其活性成分一直作為抗癌藥物候選者而被研究改造[6]。Raji淋巴瘤是高發(fā)性癌癥，雖然目前有放療等各種治療手段，但至今無(wú)法根治。本研究發(fā)現(xiàn)，DHA可促進(jìn)Raji細(xì)胞的凋亡，且具有劑量和時(shí)間的依賴性，同時(shí)DHA可增加Raji細(xì)胞對(duì)輻射的敏感性。

細(xì)胞凋亡是一個(gè)精細(xì)的過(guò)程，通過(guò)復(fù)雜的基因編碼的分子網(wǎng)絡(luò)來(lái)調(diào)控正常組織的生長(zhǎng)和體內(nèi)平衡來(lái)參與凋亡，包括死亡受體介導(dǎo)的胞外途徑和線粒體介導(dǎo)的胞內(nèi)途徑[7-9]。有研究指出調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的獨(dú)特的氧化還原調(diào)控系統(tǒng)可能是一個(gè)清除這些細(xì)胞的有效方法[10]，活性氧簇ROS是該系統(tǒng)中一個(gè)重要的氧化還原信號(hào)因子，而線粒體是ROS的潛在來(lái)源，同時(shí)線粒體也是ROS攻擊的首要靶點(diǎn)[11，12]。本研究發(fā)現(xiàn)與IR組相比，DHA聯(lián)合γ射線，可顯著降低Raji細(xì)胞的線粒體膜電位，同時(shí)增加胞內(nèi)ROS的含量。由此得出推論：DHA激活了線粒體凋亡途徑，提高胞內(nèi)ROS水平，從而誘導(dǎo)Raji細(xì)胞的凋亡，增強(qiáng)γ射線抗腫瘤功效。

Fig.4Effects of DHA and irradiation on cell mitochondrial membrane potential of Raji cells(n=3)

**P<0.01vscontrol

Fig.5Effects of DHA and irradiation on ROS of Raji cells(n=3)

**P<0.01vscontrol

Fig.6The protein expressions of Raji cells in different groups(n=3)

**P<0.01vscontrol

Bcl-2家族通過(guò)對(duì)Bax、Bak和BH3等凋亡基因以及Bcl-2、Bcl-W和Mcl-1等抗凋亡基因的調(diào)節(jié)在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮著核心作用[13]。同時(shí)，Bcl-2家族蛋白可調(diào)節(jié)線粒體凋亡通路，整合死亡和生存信號(hào)，最終激活半胱天冬氨酸酶的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，是線粒體的完整性和線粒體觸發(fā)Caspase活化的一個(gè)主要的調(diào)節(jié)者[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，與IR組相比，DHA和IR聯(lián)合處理顯著降低Bcl-2蛋白的表達(dá)量，并增加了Bax和Cleaved-Caspase-3的表達(dá)量，這提示線粒體凋亡途徑參與了DHA對(duì)Raji細(xì)胞的輻射增敏作用。此外，磷酸肌醇3-激酶(PI3K-AKT)通路在細(xì)胞調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，除了調(diào)控增殖和凋亡，這個(gè)信號(hào)途徑和各種生理?xiàng)l件下的線粒體凋亡相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，與IR相比DHA+IR組的p-AKT蛋白表達(dá)量顯著降低，因此推論DHA通過(guò)抑制PI3K-AKT信號(hào)通路，從而增加Raji細(xì)胞對(duì)放射的敏感性，這類似于PI3K-AKT途徑在不同類型細(xì)胞凋亡中的作用[15, 16]。

總之，本研究表明DHA通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來(lái)增加Raji細(xì)胞對(duì)γ射線的放射敏感性，其作用機(jī)制可能是DHA通過(guò)抑制PI3K-AKT信號(hào)通路并激活了Raji細(xì)胞的線粒體凋亡途徑，并且引起氧化應(yīng)激反應(yīng)。這體現(xiàn)出其作為癌癥治療中的有效放射增敏劑的巨大潛力，這種抗瘧疾藥物的臨床應(yīng)用可能拓展為淋巴瘤放射治療輔助藥物，對(duì)于尋找低毒、高效和價(jià)廉的放射增敏劑具有深遠(yuǎn)的臨床價(jià)值和研究意義。此外，DHA對(duì)Raji細(xì)胞的放射增敏作用的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

[1] Specht L, Dabaja B, Illidge T,etal. Modern radiation therapy for primary cutaneous lymphomas: field and dose guidelines from the International Lymphoma Radiation Oncology Group [J].IntJRadiatOncolBiolPhys, 2015, 92(1): 32-39.

[2] Specht L, Yahalom J, Illidge T,etal. Modern radiation therapy for Hodgkin lymphoma: field and dose guidelines from the international lymphoma radiation oncology group (ILROG) [J].IntJRadiatOncolBiolPhys, 2014, 89(4): 854-862.

[3] Efferth T. Willmar Schwabe Award 2006: antiplasmodial and antitumor activity of artemisinin--from bench to bedside [J].PlantaMed, 2007, 73(4): 299-309.

[4] Luo J, Zhu W, Tang Y,etal. Artemisinin derivative artesunate induces radiosensitivity in cervical cancer cells in vitro and in vivo [J].RadiatOncol, 2014, 9: 84.

[5] Yamachika E, Habte T, Oda D. Artemisinin: an alternative treatment for oral squamous cell carcinoma [J].AnticancerRes, 2004, 24(4): 2153-2160.

[6] Button RW, Lin F, Ercolano E,etal. Artesunate induces necrotic cell death in schwannoma cells [J].CellDeathDis, 2014, 5: e1466.

[7] Kim BM, Chung HW. Hypoxia/reoxygenation induces apoptosis through a ROS-mediated caspase-8/Bid/Bax pathway in human lymphocytes [J].BiochemBiophysResCommun, 2007, 363(3): 745-750.

[8] Putcha GV, Harris CA, Moulder KL,etal. Intrinsic and extrinsic pathway signaling during neuronal apoptosis: lessons from the analysis of mutant mice [J].JCellBiol, 2002, 157(3): 441-453.

[9] Tait SW, Green DR. Mitochondria and cell death: outer membrane permeabilization and beyond [J].NatRevMolCellBiol, 2010, 11(9): 621-632.

[10]Trachootham D, Alexandre J, Huang P. Targeting cancer cells by ROS-mediated mechanisms: a radical therapeutic approach[J].NatRevDrugDiscov, 2009, 8(7): 579-591.

[11]Hamacher-Brady A, Stein HA, Turschner S,etal. Artesunate activates mitochondrial apoptosis in breast cancer cellsviairon-catalyzed lysosomal reactive oxygen species production [J].JBiolChem, 2011, 286(8): 6587-6601.

[12]曹延萍, 王 莎, 劉 杰, 等. 線粒體凋亡途徑在高糖刺激的小鼠足細(xì)胞凋亡中的作用[J]. 中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志, 2013, 29(3): 244-246.

[13]Scarfo L, Ghia P. Reprogramming cell death: BCL2 family inhibition in hematological malignancies [J].ImmunolLett, 2013, 155(1-2): 36-39.

[14]Fani S, Kamalidehghan B, Lo KM,etal. Anticancer activity of a monobenzyltin complex C1 against MDA-MB-231 cells through induction of apoptosis and inhibition of breast cancer stem cells [J].SciRep, 2016, 6: 38992.

[15]Chen Q, Chen L, Wu X,etal. Dihydroartemisinin prevents liver fibrosis in bile duct ligated rats by inducing hepatic stellate cell apoptosis through modulating the PI3K/Akt pathway [J].IUBMBLife, 2016, 68(3): 220-231.

[16]李秀娟, 李玉珍, 金春婷, 等. 姜黃素作用PTEN/P13K/AKT通路誘導(dǎo)食管癌ECl09細(xì)胞凋亡[J]. 中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志, 2015, 31(2): 174-177.

EffectsofdihydroartemisininonradiosensitivityofRajicells

ZHANG Lei2, CHENG Long-qiu2, ZHOU Zhao3, Lv Lin-lin1, LIU Ge-xiu1△

(1. Insitute of Hematology, 2. Department of Bioengineering,3. Key Laboratory for Regenerative Medicine of Ministry of Education, Jinan University, Guangzhou 510632, China)

Objective: To study the effects of dihydroartemisinin (DHA) on radiation sensitivity of Raji cells, and explore its mechanisms.MethodsCCK8 was used to determine the effect of DHA on cell viability of Raji cells; apoptosis, intracellular reactive oxygen speies(ROS) and mitochondrial membrane potential of Raji cells were detected by flow cytometry; and the protein expressions of protein kinase B(AKT), phospho-rylated-protein kinase B(p-AKT), Bcl-2 and Bax were determined by Western blot.ResultsThe cells were randomly divided into four groups: control group, DHA(5μmol/L DHA), irradiation(IR, 4 Gy), IR+DHA group (4 Gy IR+5 μmol/L DHA). Compared with the other three groups, cells in DHA+IR group exhibited lower mitochondrial membrane potential (P<0.01). While the intracellular ROS content and apoptosis rate of Raji cells in DHA+IR group were increased significantly(P<0.01). In addition, compared with the other three groups, there was no significant difference in the expression of AKT, but the phosphorylation of AKT protein were significantly inhibited and the expression of Bcl-2 protein was markedly decreased. However, the expressions of Bax and Cleaved-Caspase-3 protein were markedly increased.ConclusionDHA might activate the mitochondrial apoptotic signalviainhibiting phosphoinositide 3-kinase (PI3K/AKT) pathway and increase oxidative stress to enhance the radiosensitivity of Raji cells.

dihydroartemisinin; Raji cells; mitochondrial apoptotic signal; PI3K-AKT signal pathway

R734.2

A

1000-6834(2017)05-385-06

10.12047/j.cjap.5565.2017.093

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81270568)

2017-02-13

2017-05-31

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Tel： 020-85220262； E-mail: tliugx@jnu.edu.cn