王紅雨, 岳建興
(1. 蚌埠醫(yī)學(xué)院體適能研究中心, 2. 蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院康復(fù)科, 蚌埠 233030)
強(qiáng)化間歇訓(xùn)練對(duì)慢性心衰患者心肺耐力及自主神經(jīng)功能的影響*
王紅雨1△, 岳建興2
(1. 蚌埠醫(yī)學(xué)院體適能研究中心, 2. 蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院康復(fù)科, 蚌埠 233030)
目的探討強(qiáng)化間歇訓(xùn)練對(duì)慢性心衰患者心肺耐力及自主神經(jīng)功能的影響。方法34名穩(wěn)定期慢性心衰患者隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對(duì)照組,每組各17名,兩組均采用常規(guī)藥物治療,其中試驗(yàn)組同時(shí)結(jié)合間歇運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練治療,訓(xùn)練周期12周,前2周為適應(yīng)性訓(xùn)練,采用功率自行車(chē)和30%~50%HRmax強(qiáng)度進(jìn)行訓(xùn)練,每周訓(xùn)練3次,每次運(yùn)動(dòng)20~30 min;后10周采用強(qiáng)化間歇訓(xùn)練,采用功率自行車(chē)和運(yùn)動(dòng)靶心率=80%~90%HRmax強(qiáng)度訓(xùn)練,訓(xùn)練時(shí)間30~40 min,每周訓(xùn)練3次;采用6 min步行距離和心率變異性指標(biāo)進(jìn)行效果評(píng)價(jià)。結(jié)果與試驗(yàn)前比較,12周治療后,對(duì)照組和試驗(yàn)組6 min步行距離均增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),反映自主神經(jīng)功能的時(shí)域指標(biāo)和頻域指標(biāo)均出現(xiàn)增高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);試驗(yàn)后,試驗(yàn)組6 min步行距離、時(shí)域指標(biāo)和頻域指標(biāo)改變幅度大于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論強(qiáng)化間歇訓(xùn)練可以作為慢性心衰患者心肺耐力提高和自主神經(jīng)功能改善的康復(fù)手段,比單一的藥物治療效果更好。
強(qiáng)化間歇訓(xùn)練;慢性心力衰竭;心率變異性
intensive interval training; chronic heart failure; heart rate variability
運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練作為穩(wěn)定期心衰患者心臟康復(fù)的手段已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可[1],目前運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練改善CHF患者心肺功能的研究主要集中在長(zhǎng)時(shí)間中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)(moderate-intensity continuous training, MICT)方面,Wisloff等[2]研究認(rèn)為心血管疾病患者采用高強(qiáng)間歇訓(xùn)練(high-intensity interval training, HIIT)能夠獲得比MICT更好的效果,此外,Thibaut等[3]研究認(rèn)為HIIT能夠有效改善CHF患者交感神經(jīng)興奮性和心率變
異性,但HIIT作為一種康復(fù)治療手段,在運(yùn)動(dòng)方案制定時(shí)與國(guó)內(nèi)權(quán)威學(xué)者對(duì)高強(qiáng)間歇訓(xùn)練的定義存在差異,我國(guó)學(xué)者田麥久主編的《運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練學(xué)》一書(shū),對(duì)HIIT的定義是發(fā)展磷酸鹽與糖酵解混合代謝功能的訓(xùn)練方法,其特征是負(fù)荷時(shí)間小于40 s,負(fù)荷強(qiáng)度很大,間歇方式很不充分,而目前相關(guān)研究中HIIT方案,在負(fù)荷時(shí)間上介于10 s~5 min之間,負(fù)荷強(qiáng)度也介于80%~95%VO2,實(shí)際上涵蓋了高強(qiáng)間歇訓(xùn)練和強(qiáng)化間歇訓(xùn)練兩種訓(xùn)練方案,因此,對(duì)HIIT概念缺乏客觀表述,值得進(jìn)一步討論。此外,劉艷玲等[4]認(rèn)為用心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)(cardiopulmonary exercise testing, CPET)指導(dǎo)制定個(gè)體化高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)康復(fù)安全有效,值得大力推廣應(yīng)用,為此,本研究依照強(qiáng)化間歇訓(xùn)練特征,在CPET指導(dǎo)下設(shè)計(jì)訓(xùn)練方案,以穩(wěn)定期的慢性心衰患者為研究對(duì)象,采用6 min步行距離和心率變異性作為評(píng)價(jià)指標(biāo),觀察強(qiáng)化間歇訓(xùn)練方案對(duì)心衰患者心肺耐力和心臟自主神經(jīng)功能的改善狀況,為心衰患者精準(zhǔn)化運(yùn)動(dòng)康復(fù)治療提供依據(jù)。
1.1 受試對(duì)象
于2015年1~6月,采用方便取樣方式,選取在我校兩所附屬醫(yī)院(三級(jí)甲等醫(yī)院)心血管內(nèi)科就診的患者50名,所有患者就診時(shí)均經(jīng)過(guò)醫(yī)生病史、癥狀問(wèn)詢和體格檢查且同時(shí)進(jìn)行超聲心動(dòng)圖、胸片和血漿B型腦利鈉肽(B-type natriuretic peptide,BNP)等檢查,經(jīng)篩查有34名患者納入本研究,年齡為(51.6±3.8)歲,男性19名,女性15名。本研究通過(guò)了蚌埠醫(yī)學(xué)院倫理委員會(huì)的審核,所有調(diào)查對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)醫(yī)生診斷具有心力衰竭的典型癥狀,如出現(xiàn)氣促、陣發(fā)性夜間呼吸困難,疲勞、乏力,運(yùn)動(dòng)后恢復(fù)時(shí)間延長(zhǎng),頸靜脈壓升高,第3心音奔馬音等;(2)美國(guó)紐約心臟協(xié)會(huì)(New York heart association, NYHA)心功能分級(jí)為II級(jí)或III級(jí);(3)左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fractions,LVEF≤40%;(4)BNP≥100 pg/ml;(5)所有患者心力衰竭穩(wěn)定后4周,且患者能夠進(jìn)行一定的體力活動(dòng)。
排除標(biāo)準(zhǔn):參照美國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)會(huì)規(guī)定的心臟運(yùn)動(dòng)康復(fù)禁忌癥和美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)危險(xiǎn)分層標(biāo)準(zhǔn),年齡≥70歲的老人。
1.2 試驗(yàn)方案
采用完全隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),試驗(yàn)分成3個(gè)階段,具體如下:
第一階段,參照改良的Bruce方案通過(guò)活動(dòng)平板進(jìn)行癥狀限制性運(yùn)動(dòng)試驗(yàn),將運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性或可疑陽(yáng)性者排除,同時(shí)獲取34名樣本的6 min步行距離(6 minutes walk test, 6MWT)、靜息心率(HRrest)、最大運(yùn)動(dòng)心率(HRmax)和心率變異性(heart rate variability,HRV)等指標(biāo),然后采用隨機(jī)數(shù)法,將34名受試對(duì)象隨機(jī)分成試驗(yàn)組(17名)和對(duì)照組(17名),兩組患者均依照中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南(2014)的治療原則,進(jìn)行藥物和生活習(xí)慣治療,試驗(yàn)組在接受藥物治療同時(shí)要求進(jìn)行強(qiáng)化間歇運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練治療。
第二階段,參照強(qiáng)化間歇訓(xùn)練特點(diǎn)和改良型的HIIT方案[2],設(shè)計(jì)如下:訓(xùn)練周期12周,前2周為適應(yīng)性訓(xùn)練,采用功率自行車(chē)和30%~50%HRmax強(qiáng)度進(jìn)行訓(xùn)練,每周訓(xùn)練3次,每次運(yùn)動(dòng)20~30 min;后10周采用強(qiáng)化間歇訓(xùn)練方案訓(xùn)練,采用功率自行車(chē)和運(yùn)動(dòng)靶心率=80%~90%HRmax強(qiáng)度訓(xùn)練,訓(xùn)練程序是熱身(3~5 min),功率自行車(chē)訓(xùn)練(80%~90%HRmax強(qiáng)度訓(xùn)練),每次訓(xùn)練進(jìn)行5個(gè)循環(huán),每個(gè)循環(huán)的訓(xùn)練時(shí)間為2 min,每個(gè)循環(huán)結(jié)束后進(jìn)行1 min左右靜息調(diào)整,心率恢復(fù)到30%HRmax,且主觀感受沒(méi)有不良反應(yīng),如呼吸困難、疲勞以及出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)禁忌癥等,則進(jìn)入下一個(gè)循環(huán),最后一組訓(xùn)練結(jié)束后,進(jìn)行3 min左右的40%~50%HRmax強(qiáng)度調(diào)整性活動(dòng),訓(xùn)練總時(shí)間控制在30~40 min之間,每周訓(xùn)練3次,訓(xùn)練間隔為1 d,每次訓(xùn)練安排在下午的16:30~18:30,訓(xùn)練過(guò)程及訓(xùn)練結(jié)束后要求受試者均佩戴便攜式心電儀進(jìn)行心率和心電狀況的全程監(jiān)測(cè),訓(xùn)練過(guò)程在醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科進(jìn)行,且至少有一名經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生在場(chǎng),運(yùn)動(dòng)過(guò)程中如出現(xiàn)身體不適或心臟運(yùn)動(dòng)康復(fù)禁忌癥立即終止運(yùn)動(dòng),并采取相應(yīng)措施。
第三階段,對(duì)照組經(jīng)過(guò)12周常規(guī)藥物治療,試驗(yàn)組經(jīng)過(guò)12周常規(guī)藥物和間歇運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練治療后再次獲取34名受試者的6MWT和HRV等指標(biāo),為避免藥物對(duì)心率的影響,獲取心率變異性指標(biāo)時(shí),要求測(cè)量前暫停使用影響試驗(yàn)結(jié)果的藥物,最后比較試驗(yàn)前后兩組的變化情況。
1.3 觀察指標(biāo)
(1)6 min步行距離(6MWT)。(2)心率變異性(HRV),參照中華心血管病雜志編委會(huì)心率變異性對(duì)策專題組建議采用的時(shí)域、頻域指標(biāo)[5],其中時(shí)域指標(biāo)包括:全部竇性心搏RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation of all NN intervals, SDNN)、RR間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation of the average of NN intervals, SDANN)、相鄰RR間期差值的均方根(root mean square successive difference, RMSSD)、全部RR間期中相鄰的RR間期之差大于50 ms的心搏數(shù)占總竇性心搏個(gè)數(shù)的百分比(percent of NN50, PNN50);頻域指標(biāo)包括:低頻范圍內(nèi)的功率(low frequency, LF)、高頻范圍內(nèi)的功率(high frequency, HF)。采用深圳迪美泰數(shù)字醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司生產(chǎn)的Dicare-m1CP型微型心電記錄儀,通過(guò)V5導(dǎo)聯(lián)記錄受試者靜息平躺狀態(tài)的心電圖,采用短時(shí)心率變異分析方法,記錄時(shí)間為5 min,剔除期前收縮、漏搏等異常心電圖,石波等[6]研究認(rèn)為短時(shí)心率變異分析系統(tǒng)性能可靠,可以用于靜息、運(yùn)動(dòng)等多種狀態(tài)下的短時(shí)HRV分析,采用基于Hilbert 變換的R波提取算法獲取心電信號(hào)的R波,運(yùn)用Kubios HRV version軟件進(jìn)行心率變異性分析,上述過(guò)程均由專人完成。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS 21.0完成數(shù)據(jù)的錄入和分析,正態(tài)分布的計(jì)數(shù)資料采用百分比(%)表示,計(jì)量資料采用表示,組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn),組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),構(gòu)成比采用χ2檢驗(yàn)。
2.1 一般資料
34名受試對(duì)象,心衰II級(jí)19名(55.9%),心衰III級(jí)15名(44.1%),冠心病患者19名(55.9%),其中單支病變6名,多支病變13名,高血壓20名(58.8%),擴(kuò)張性心肌病4名(11.8%),心臟瓣膜病8名(23.5%),慢性肺源性心臟病6名(17.6%)。采用隨機(jī)數(shù)法,隨機(jī)分成對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組為17名,兩組在性別構(gòu)成、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、NYHA心功能分級(jí)、LVEF、BNP、左心室舒張末期內(nèi)徑方面差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表1)。
Tab. 1 Basic conditions of subjects(±s, n=17)
CG: Control group; EG: Experimental group; BMI: Body mass index; LVEF: Left ventricular ejection fractions; BNP: B-type natriuretic peptide; LVDD: Left ventricular end-diastolic dimension
2.2試驗(yàn)前后對(duì)照組與試驗(yàn)組運(yùn)動(dòng)耐力及心率變異性的比較
治療前,對(duì)照組與試驗(yàn)組6MWT差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,時(shí)域指標(biāo)SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50(%),頻域指標(biāo)LF、HF差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,對(duì)照組與試驗(yàn)組6MWT、時(shí)域指標(biāo)和頻域指標(biāo)均出現(xiàn)增高,與治療前比較,對(duì)照組與試驗(yàn)組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),其中試驗(yàn)組各指標(biāo)的變化幅度均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01,表2)。
Group6MWT(m)SDNN(ms)SDAN(ms)RMSSD(ms)PNN50(%)LF(ms2)HF(ms2)CGBefore358.6±62.884.4±11.562.2±12.817.9±4.84.7±1.7297.9±131.361.1±29.3After428.4±84.7**106.1±14.6**91.3±15.7**23.7±5.5**7.9±2.4**422.4±178.8**103.5±36.7**EGBefore355.5±71.385.1±10.861.9±14.118.2±5.84.5±1.9298.3±134.763.3±30.1After475.5±91.9**##123.4±15.6**##109.5±18.9**##32.9±8.5**##10.1±2.7**##559.3±182.9**##149.4±42.8**##
6MWT: 6 minutes walk test; SDNN: Standard deviation of all NN intervals; SDANN: Standard deviation of the averages of NN intervals; RMSSD: Root mean square successive difference; PNN50: Percent of NN50; LF: Low frequency; HF: High frequency
**P<0.01vsbefore;##P<0.01vscontrol group
采用6MWT作為評(píng)價(jià)心衰患者心肺耐力的指標(biāo),結(jié)果顯示,試驗(yàn)后對(duì)照組和試驗(yàn)組的6MWT均增加,與試驗(yàn)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明經(jīng)過(guò)治療心衰患者的心肺耐力提高,治療效果明顯,與劉艷玲等[4]研究結(jié)果一致。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),強(qiáng)化間歇訓(xùn)練組心肺耐力水平的提高幅度高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與王紅雨[7]等人研究結(jié)果一致。分析原因:(1)強(qiáng)化間歇訓(xùn)練可以提高心臟收縮能力,增加每搏輸出量,縮短心肌舒縮時(shí)程,Siri等[8]研究顯示規(guī)律的高強(qiáng)度間歇有氧運(yùn)動(dòng)能夠提高無(wú)負(fù)荷狀態(tài)下心肌在電場(chǎng)刺激下縮短程度;(2)強(qiáng)化間歇訓(xùn)練可以改善慢性心衰患者的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài),提高血管內(nèi)皮舒張能力,Tieh-cheng Fu等[9]研究顯示,與MICT比較,有氧間歇訓(xùn)練能夠增強(qiáng)大腦和肌肉的血液動(dòng)力學(xué),抑制與心臟功能障礙相關(guān)的氧化應(yīng)激和炎癥;(3)強(qiáng)化間歇訓(xùn)練可以提高中樞及外周氧利用率的能力,Thibaut Guiraud等[3]研究發(fā)現(xiàn),HIIT過(guò)程中通氣量低于MICT,但氧耗量卻高于后者,提示HIIT過(guò)程中氧氣利用率高于MICT;(4)強(qiáng)化間歇訓(xùn)練可以提高慢性心衰患者骨骼肌肌糖原含量,增加胰島素的敏感性,甄潔等[10]研究指出有氧運(yùn)動(dòng)能提高慢性心力衰竭大鼠骨骼肌糖原含量和運(yùn)動(dòng)耐力,改善胰島素敏感性,增加葡萄糖的攝取和糖原的合成,減少其分解。
采用時(shí)域指標(biāo)和頻域指標(biāo)進(jìn)行HRV分析,結(jié)果顯示,試驗(yàn)后,反映時(shí)域的SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50指標(biāo),反映頻域指標(biāo)的LF和HF指標(biāo)均出現(xiàn)升高,且與治療前差異均出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明經(jīng)過(guò)治療,慢性心力衰竭患者迷走神經(jīng)活性增強(qiáng),交感神經(jīng)活性下降,心臟自主神經(jīng)功能得到改善,交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)在更高狀態(tài)下達(dá)到一種新的平衡,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),強(qiáng)化間歇訓(xùn)練作為一種發(fā)展有氧和糖酵解混合供能的手段,對(duì)時(shí)域指標(biāo)、頻域指標(biāo)的提高幅度大于對(duì)照組,表明常規(guī)藥物聯(lián)合間歇訓(xùn)練比單一采用常規(guī)藥物改善心衰患者自主神經(jīng)功能的效果好,與李淑榮[11]等研究結(jié)果一致。關(guān)于運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)心臟自主神經(jīng)功能的影響:李曉霞等[12]研究認(rèn)為有氧運(yùn)動(dòng)通過(guò)上調(diào)β1腎上腺素能受體表達(dá)和下調(diào)心肌β-腎上腺素能受體激酶1表達(dá),增強(qiáng)慢性心衰大鼠心臟交感活性,甄潔等[13]研究認(rèn)為有氧運(yùn)動(dòng)可以上調(diào)心肌神經(jīng)生長(zhǎng)因子及其受體表達(dá),從而抑制交感神經(jīng)重塑并改善自主神經(jīng)功能,此外,周義義等[14]研究認(rèn)為有氧運(yùn)動(dòng)通過(guò)上調(diào)心臟交感神經(jīng)元去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá),減少并恢復(fù)了交感神經(jīng)末梢NE釋放量,從而改善了心衰后交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮狀態(tài)并提高運(yùn)動(dòng)耐力。
[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì). 《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》(2014)[J]. 中華心血管病雜志, 2014, 42(2): 98-122.
[2] Wisloff U, Stoylen A, Loennechen JP,etal. Superior cardiovascular effect of aerobic interval training versus moderate continuous training in heart failure patients: a randomized study[J].Circulation, 2007, 115(24): 3086-3094.
[3] Guiraud T, Nigam A, Juneau M,etal. Acute responses to high-intensity intermittent exercise in CHD patients [J].MedSciSportsExerc, 2011, 43(2): 211-217.
[4] 劉艷玲, 孫興國(guó), 高 華, 等. 心肺運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)個(gè)體化心衰患者康復(fù)的初步總結(jié)報(bào)告[J]. 中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志, 2015, 31(4): 374-377.
[5] 中華心血管病雜志編委會(huì)心率變異性對(duì)策專題組. 心率變異性檢測(cè)臨床應(yīng)用的建議[J]. 中華心血管病雜志, 1998, 26(4): 252-255.
[6] 石 波, 陳法圣, 張根選, 等. 短時(shí)應(yīng)用心率變異性分析系統(tǒng)[J]. 生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志, 2015, 32(4): 767-772.
[7] 王紅雨, 嚴(yán)發(fā)萍, 張 林. 強(qiáng)化間歇訓(xùn)練和中等強(qiáng)度持續(xù)訓(xùn)練對(duì)肥胖大學(xué)生體質(zhì)量指數(shù)、血壓和心肺機(jī)能的影響[J]. 中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志, 2017, 33(1): 82-84.
[8] Bjorgen S, Hoff J, Husby VS,etal. Aerobic high intensity one and two legs interval cycling in chronic obstructive pulmonarydisease:the sum of the parts is greater than the whole [J].EurJApplPhysiol, 2009, 106(4): 501-507.
[9] Fu TC, Wang CH, Lin PS,etal. Aerobic interval training improves oxygen uptake efficiency by enhancing cerebral and muscular hemodynamics in patients with heart failure [J].IntJCardiol, 2013, 167(1): 41-50.
[10]甄 潔, 朱 榮. 有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)慢性心力衰竭大鼠骨骼肌糖原和運(yùn)動(dòng)耐力的影響[J]. 中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐, 2015, 21(4): 426-431.
[11]李淑榮, 劉 洵, 陳彥平, 等. 康復(fù)運(yùn)動(dòng)對(duì)冠心病患者心臟自主神經(jīng)功能的影響[J]. 中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 29(7): 619-623.
[12]李曉霞, 陳魯沂, 孫化玉, 等. 有氧運(yùn)動(dòng)改善慢性心力衰竭大鼠交感神經(jīng)活性、心功能和運(yùn)動(dòng)能力[J]. 中國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 34(8): 775-780.
[13]甄 潔, 李曉霞. 有氧運(yùn)動(dòng)抑制心梗后心力衰竭大鼠左室重塑及交感神經(jīng)重塑[J]. 中國(guó)病理生理雜志, 2015, 31(6): 973-979.
[14]周義義, 李曉霞. 運(yùn)動(dòng)對(duì)慢性心力衰竭大鼠心臟交感神經(jīng)功能的調(diào)節(jié)-去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的作用[J]. 體育科學(xué), 2012, 32(3): 67-73.
G804.2
A
1000-6834(2017)05-402-04
10.12047/j.cjap.5487.2017.097
安徽省優(yōu)秀青年人才基金重點(diǎn)項(xiàng)目(gxyqZD2016156);教育部社科青年項(xiàng)目(16YJC890022)
2016-08-18
2017-05-24
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