馮天保 李臻 袁百祥 劉宏穎 王宇 高峰

064200 華北理工大學附屬遵化市人民醫(yī)院心內科

·臨床研究·

環(huán)境溫度對急性心肌梗死患者血小板活化的影響

馮天保 李臻 袁百祥 劉宏穎 王宇 高峰

064200 華北理工大學附屬遵化市人民醫(yī)院心內科

目的探討不同環(huán)境溫度對急性心肌梗死(AMI)患者血小板活化的影響。方法自2013年1月至2016年1月在華北理工大學附屬遵化市人民醫(yī)院心內科住院的AMI患者，按入院時氣溫分為兩組：在本地最熱月份(7月，平均氣溫25.2 ℃)入選的40例AMI患者為高溫組，在本地最冷月份(12月，平均氣溫-3.2 ℃)入選的40例AMI患者為低溫組。應用流式細胞儀分別測定CD62p、GPⅡb/Ⅲa受體復合物表達水平，并計算表達率(%)。結果與低溫組相比，高溫組AMI患者的CD62p(9.8%±1.4% 比 14.5%±6.2%)和GPⅡb/Ⅲa受體復合物表達率(15.3%±2.5% 比 57.6%±6.8%)差異有統(tǒng)計學意義(均為P<0.05)。在ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死亞組分析中，高、低溫組的CD62p和GPⅡb/Ⅲa受體復合物表達率的差異亦有統(tǒng)計學意義(均為P<0.05)。結論環(huán)境溫度對AMI患者血小板活化有明顯影響，低溫明顯高于高溫。因此，應注意環(huán)境溫度變化，必要時可調整AMI患者抗血小板藥物的劑量。

溫度； 急性心肌梗死； CD62p； GPⅡb/Ⅲa受體復合物； 血小板活化

【Keywords】 Temperature； Acute myocardial infarction； CD62p； GPⅡb/Ⅲa receptor complex； Platelet activation

Fundprogram：Research Project of Hebei Provincial Health and Family Planning Commission (20151032)

急性心肌梗死(actute myocardila infarction，AMI)是病殘率和死亡率極高的心血管危重癥，是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，繼發(fā)急性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征，而血小板激活在AMI發(fā)病進程中起到至關重要的作用[1]?；颊哐“骞δ艹霈F(xiàn)異常改變，會在一定程度上增加其活性，對AMI患者的病情進展造成嚴重的影響[2]。在冠狀動脈疾病患者體內發(fā)現(xiàn)血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa含量升高[3]。此外，在血栓風險級數(shù)研究中觀察到，血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa表達出從臨床穩(wěn)定到不穩(wěn)定疾病狀態(tài)的趨勢是增強的[4]。上述發(fā)現(xiàn)證實了血小板在動搖斑塊方面起關鍵作用。國內已有多項關于發(fā)病季節(jié)、氣候、氣溫與AMI關系的研究[5-6]。本研究主要觀察不同環(huán)境溫度對AMI患者血小板活化的影響，為AMI患者根據(jù)不同溫度調整抗血小板藥物劑量提供理論依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選擇2013年1月至2016年1月華北理工大學附屬遵化市人民醫(yī)院心內科住院的AMI患者，在本地最熱月份(以本地氣象部門公布數(shù)據(jù)為準)7月(平均氣溫25.2 ℃)入院的40例AMI患者為高溫組，其中ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者18例，非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者22例，年齡27～75歲，平均(59.5±16.2)歲，男24例，女16例。在本地最冷月份(以本地氣象部門公布數(shù)據(jù)為準)12月(平均氣溫-3.2 ℃)入院的40例AMI患者為低溫組，其中STEMI患者16例，NSTEMI患者24例，年齡35～75歲，平均(60.5±15.4)歲，男25例，女15例。入選標準：年齡≤75歲，根據(jù)臨床表現(xiàn)、心電圖、心肌損傷標志物明確診斷為AMI，且在入院前未服用任何抗血小板及抗凝藥物。排除標準：年齡>75歲，妊娠期女性，具有抗凝禁忌證，合并嚴重血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病如嚴重肺部感染、膽系感染、泌尿系感染等，以及嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤者。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 采血方法

空腹平靜狀態(tài)下、在室溫(18～25 ℃)環(huán)境中進行采血。采用BD公司生產(chǎn)的真空采血管，抽取靜脈血2～3 ml，EDTA-K2抗凝，盡量與采血管規(guī)定量一致，采血后立即輕柔顛倒采血管2～3次，使抗凝劑充分混勻。采集后的血樣禁止震蕩、劇烈混勻。10 min內常溫(18～25 ℃)轉運至實驗室進行檢測。

1.3 檢測試劑

(1)單克隆抗體，CD62p為藻紅蛋白標記的抗P選擇素的McAb；CD61PerCP為PeridininchlorophyⅡ Protein標記的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的McAb(均購自美國BD公司)；(2)同型對照，Mouseγ1 PE為藻紅蛋白標記的鼠IgG(購自美國BD公司)。

1.4 血小板活化標志物測定

采用美國BD公司流式細胞儀檢測血小板活化指標CD62p和GPⅡb/Ⅲa受體復合物的表達水平，并計算陽性表達率。CD62p、GPⅡb/Ⅲa受體復合物陽性血小板百分率(%)=測定管CD62p、GPⅡb/Ⅲa受體復合物陽性血小板(%)-對照管CD62p、GPⅡb/Ⅲa受體復合物陽性血小板(%)。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 基線資料

兩組AMI患者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均為P>0.05)，見表1。

2.2 血小板活化指標

低溫組AMI患者CD62p和GPⅡb/Ⅲa受體復合物表達率明顯高于高溫組，差異有統(tǒng)計學意義(均為P<0.05)，見表2。此外，STEMI患者中低溫組CD62p和GPⅡb/Ⅲa受體復合物表達率亦明顯高于高溫組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；NSTEMI患者中低溫組CD62p和GPⅡb/Ⅲa受體復合物表達率亦顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(均為P<0.05)，見表3。

表1 兩組患者基線臨床資料比較

注：LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；CK-MB：磷酸肌酸激酶-心肌型；LVEF：左心室射血分數(shù)

表2 不同環(huán)境溫度AMI患者血小板活化指標的比較(%)

注：PAC-1：GPⅡb/Ⅲa復合物

表3 不同環(huán)境溫度STEMI 和NSTEMI患者的血小板活化指標比較

注：PAC-1：GPⅡb/Ⅲa復合物

3 討論

冠心病的發(fā)病與多種因素有關，目前認為其發(fā)生和發(fā)展與血小板活化有密切關系[7]。在AMI時，不穩(wěn)定的動脈粥樣硬化斑塊破裂使其內容物暴露于血液，促進血小板激活和聚集，凝血酶生成，最后形成血栓，導致冠狀動脈管腔嚴重狹窄甚至閉塞[8]。因此，血小板活化是AMI發(fā)生發(fā)展的重要步驟。近來研究認為，CD62P和GPⅡb/Ⅲa受體是目前最具有特征性的血小板活化分子標記物。在血栓性疾病時血小板膜上的P選擇素水平明顯增高，故監(jiān)測血小板膜上的P選擇素可以了解血小板活化程度，CD62P是血小板激活的重要分子標志物，是血小板活化最具有特異性的標志物[9]。無論何種激活劑激活血小板，最終共同通道是激活血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體，從而形成活化血小板聚集而形成大量富含血小板的血栓，因此血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的表達可直接反映血小板的活化狀態(tài)[10]。故本研究選擇測定CD62p、GPⅡb/Ⅲa受體復合物作為血小板活化的指標。血小板活化受很多因素影響，如高血脂、高血壓、吸煙、藥物、情緒等[9-10]，體內許多細胞因子、炎癥因子等也可引起血小板活化，血小板活化因子是迄今為止體內最強的血小板活化刺激因子[11]。本研究主要觀察了環(huán)境溫度對AMI患者血小板活化的影響。研究結果提示，低溫組與高溫組的CD62p、GPⅡb/Ⅲa受體復合物表達水平差異均有統(tǒng)計學意義，表明環(huán)境溫度對AMI患者血小板活化指標有顯著影響，不同環(huán)境溫度下STEMI和NSTEMI患者的血小板活化指標比較，差異亦有統(tǒng)計學意義，表明AMI患者粥樣斑塊不穩(wěn)定，血小板活化程度明顯增高，提示血小板活化參與ACS的病理過程。

外界環(huán)境溫度與血小板活化之間的關系尚未完全闡明。有研究指出環(huán)境溫度降低可引起機體交感神經(jīng)興奮，血漿兒茶酚胺濃度升高，促使脾臟中聚集的血小板釋放入血，從而增加血小板計數(shù)，而血小板增加可促進凝血因子與其他止血因子結合，目前已知冬季血清中纖維蛋白原、組織型纖溶酶原激活劑和VW因子濃度明顯增高[12-14]。試驗證明，兒茶酚胺不僅增加血小板數(shù)量，還誘導血小板聚集，增強由低濃度誘聚劑(ADP和凝血酶等)誘導的血小板聚集，同時抑制ATC系統(tǒng)(抗血小板聚集藥)，增大GPⅡb/Ⅲa的纖維蛋白原結合區(qū)[15]。以上可部分解釋AMI在冬天寒冷季節(jié)多發(fā)，另一方面應根據(jù)不同環(huán)境溫度條件，相應調整AMI患者抗血小板藥物劑量，以提高療效，減少出血并發(fā)癥。

利益沖突：無

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Effectofenvironmenttemperatureonplateletactivationinpatientswithacutemyocardialinfarction

FengTianbao，LiZhen，YuanBaixiang，LiuHongying，WangYu，GaoFeng

DepartmentofCardiology，People′sHospitalofZunhua，AffiliatedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnology，Zunhua064200，China

LiZhen，Email：lizhenshandong68@163.com

ObjectiveTo explore the effect of environment temperature on platelet activation in patients with acute myocardial infarction (AMI).MethodsEighty patients with AMI hospitalized in the department of cardiology，People′s Hospital of Zunhua，Affiliated to North China University of Science and Technology from January 2013 to January 2016 were divided into high temperature group (40 cases hospitalized in July which was local the hottest month with the average temperature of 25.2 ℃) and low temperature group (40 cases hospitalized in December which was local the coldest month with the average temperature of -3.2 ℃).The expression of CD62p and GPⅡb/Ⅲa receptor complex were detected by flow cytometer，and then the expression rate were calculated.ResultsThe expression rates of CD62p (9.8%±1.4%vs.14.5%±6.2%)，GPⅡb/Ⅲa receptor complex[(15.3%±2.5%)vs.(57.6%±6.8%)]in high temperature group were significantly lower than those in low temperature group (bothP<0.05).Meanwhile，high temperature group was also associated with markedly lower expression rates of CD62p and GPⅡb/Ⅲa receptor complex in the subgroups of patients with ST elevated AMI and Non-ST elevated AMI (bothP<0.05).ConclusionsThe effect of low temperature on platelet activation is significantly higher than that in patients with AMI.Therefore，Dosage of anti-platelet drug should be adjusted according to the change of environment temperature.

李臻，電子信箱：lizhenshandong68@163.com

10.3969/j.issn.1007-5410.2017.05.007

河北省衛(wèi)計委科研課題(20151032)

2017-08-08)

(本文編輯：譚瀟)