解放軍第91中心醫(yī)院（454003）連蕊

勁動脈粥樣硬化是由年齡、高血壓、高脂血癥、遺傳因素、糖尿病等多種因素引起的一種全身性動脈血管的慢性疾病。研究指出，在勁動脈粥樣硬化的發(fā)生中，血脂、血糖、炎癥反應等都具有重要作用[1]。他汀類藥物是臨床上應用最為廣泛的降脂藥物，同時還具有縮小斑塊面積，增加斑塊穩(wěn)定性的作用。普羅布考是一種新型抗氧化藥物，具有強大的抗動脈粥樣硬化的作用[2]。因此，兩種藥物聯(lián)用的治療方式在抗動脈硬化的治療中逐漸受到越來越多的關注。本研究則是對瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考對高脂血癥合并頸動脈斑塊患者的IMT、斑塊面積及IL-6、TNF-α的影響作用進行觀察和探討，從而為其治療治療效果提供進一步的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月～2016年6月在我院接受治療的196例高脂血癥合并頸動脈斑塊患者作為觀察組研究對象，將其隨機分為對照組和治療組，每組98例，選擇同期在我院進行健康體檢的40位健康人群作為健康對照組。所有患者均依據(jù) “2007年中國成人血脂異常防治指南”中有關高脂血癥診斷標準確診，且通過體外血管超聲檢查確診為頸動脈斑塊者，排除急性腦梗死者；急性腦中風者；重要器官嚴重障礙者；無法耐受他汀類治療藥物者。其中對照組中男69例，女29例，平均年齡（55.8±10.4）歲，合并高血壓者62例，糖尿病者32例，冠心病者63例。治療組中男71例，女26例，平均年齡（60.4±9.6）歲，合并高血壓者70例，糖尿病者26例，冠心病者61例。兩組患者在年齡、性別、合并疾病類型、血脂水平等一般資料比較方面無明顯差異（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者單純給予瑞舒伐他汀治療，10mg/次，1次/d，臨睡前服用，連續(xù)治療6個月；治療組患者給予瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考治療：瑞舒伐他汀服用與對照組相同，普羅布考250mg/d，2次/d，連續(xù)治療6個月。合并高血壓患者同時進行降壓治療，維持其血壓水平在90～150mmhg范圍內；合并糖尿病者同時進行控制血糖水平治療；冠心病患者同時進行抗栓、擴冠治療。

1.3 觀察指標 應用Logq500型多普勒超聲儀對對照組和治療組患者治療前及治療后定期測定頸動脈內膜-中膜厚度（IMT）和斑塊面積，檢查部位包括頸內動脈（CIA）起始部、頸動脈分叉部（BIF）和雙側頸總動脈（CCA），斑塊面積計算取統(tǒng)一患者數(shù)個斑塊面積的平均值，分別測量每個斑塊3個直徑，選擇數(shù)值最大的兩條計算每一斑塊面積。治療前后取患者清晨空腹靜脈EDTA抗凝血離心后采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定上清液中炎癥因子IL-6和TNF-α水平。

1.4 統(tǒng)計學分析 本研究記錄所得的數(shù)據(jù)資料采用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計學分析，采用±s表示計量資料，進行組內配對t 檢驗和單因素方差分析，以P＜0.05表示差異顯著，具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對照組和治療組治療前后IMT及頸動脈內膜斑塊面積變化比較 對照組和治療組治療前后IMT及頸動脈內膜斑塊面積變化比較具體見附表1。根據(jù)附表1可知，觀察組中對照組和治療組患者治療后頸動脈IMT、頸動脈內膜斑塊面積與治療前相比均明顯降低（P ＜0.05），且治療組治療后與對照組相比具有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后及與健康對照組IL-6、TNF-α比較 對照組和治療組患者治療前后及與健康對照組IL-6、TNF-α比較具體見附表2。根據(jù)附表2可知，觀察組中對照組和治療組患者治療前血漿IL-6、TNF-α與健康對照組相比均明顯升高（P ＜0.05），治療后兩組患者I L-6、T N F-α 與治療前相比均明顯下降（P＜0.05），且治療組治療后與對照組相比具有顯著性差異（P＜0.05）。

附表1 對照組和治療組治療前后lMT及頸動脈內膜斑塊面積變化比較（±s）

附表1 對照組和治療組治療前后lMT及頸動脈內膜斑塊面積變化比較（±s）

注：b：與對照組相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 IMT（mm） 斑塊面積（cm2）對照組 98 治療前 1.51±0.40 0.91±0.20治療后 1.21±0.32 0.70±0.22 t 5.798 6.992 P 0.000 0.000聯(lián)合組 98 治療前 1.50±0.31 0.91±0.21治療后 0.96±0.14b 0.52±0.13b t 15.716 15.632 P 0.000 0.000

附表2 對照組和治療組患者治療前后及與健康對照組lL-6、TNF-α比較（±s）

附表2 對照組和治療組患者治療前后及與健康對照組lL-6、TNF-α比較（±s）

注：a：與健康對照組相比，P＜0.05；b：與對照組相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 IL-6（ng/L） TNF-α（μg/L）健康對照組 40 72.20±9.33 2.54±0.42對照組 98 治療前 102.38±10.14a 5.43±1.17a治療后 89.25±9.37 3.16±0.24 t 9.415 18.815 P 0.000 0.000聯(lián)合組 98 治療前 99.93±9.40a 5.17±0.20a治療后 76.16±8.23b 2.93±0.11b t 18.843 97. 150 P 0.000 0.000

3 討論

研究指出，頸動脈中內膜厚度是周圍血管病、急性心肌梗死等疾病的重要危險因素，頸動脈斑塊也是導致腦梗死的主要原因。高血脂、高血壓等危險因子會激活內皮細胞，使其黏附分子表達增加，單核細胞受到誘導作用向皮下遷移進入內膜，形成巨噬細胞，造成脂質沉積，巨噬細胞在脂質浸潤下形成泡沫細胞，從而造成內膜增厚。因此，積極控制血脂和抑制炎癥反應是抑制動脈硬化斑塊增長的關鍵。

他汀類藥物可通過抑制膽固醇合成，加快血中低密度脂蛋白清除和增加LDL受體機制促進血脂水平的降低，同時還具有提高NO利用度、抗氧化、抗炎、修復受損內皮以及穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊等作用[3]。普羅布考是唯一經FDA認證的抗氧化藥物，可競爭性地抑制膽固醇合成酶HMG-CoA，還可抑制載脂蛋白A-I合成，提高脂蛋白E水平，從而增加膽固醇向肝臟的轉運過程。普羅布考與瑞舒伐他汀聯(lián)合對降血脂具有協(xié)同作用。本研究結果顯示：瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考能夠進一步降低頸動脈內膜斑塊面積和內膜-中層厚度，還能進一步降低IL-6、TNF-α等炎性因子水平。

綜上所述，瑞舒伐他汀與普羅布考聯(lián)用在降低患者血脂水平、抑制炎癥反應發(fā)生等環(huán)節(jié)的作用比單獨應用他汀類降脂藥物更為明顯，從而可有效抑制高脂血癥患者頸動脈斑塊的增大，縮小斑塊面積，值得臨床推廣應用。