北京市藥品審評中心（100061）劉鶴 馮欣 徐春娥 田曉娟 焦立公

隨著早期生物制品專利和數據保護的到期，國際上掀起了生物類似藥（biosimilars）開發(fā)的浪潮。而傳統(tǒng)的化學仿制藥的監(jiān)管政策并不適用于生物類似藥的監(jiān)管，因此亟需出臺相應的政策法規(guī)對生物類似藥的發(fā)展進行規(guī)范，以促進這些重要的新型藥物的開發(fā)上市。

1 歐盟、美國和中國生物類似藥法規(guī)發(fā)展現(xiàn)狀

歐盟在全球最早構建了生物類似藥研制、審批、生產和監(jiān)管的法規(guī)框架，自2005年開始，歐盟逐步建立了一套比較完善的生物類似藥的審批法規(guī)，美國FDA在2012年出臺了關于生物類似藥的審批途徑，中國CFDA在2015年也出臺了關于生物類似藥的研發(fā)與評價技術指導原則。歐盟、美國和中國相關法規(guī)匯總情況見附表。

2 EMA、美國FDA、中國生物類似藥法規(guī)的異同點分析

EMA、美國FDA、中國生物類似藥指導原則的核心大體一致，主要體現(xiàn)以下三點：①均重點關注研究生物類似藥的詳細結果和功能特性，以便與參照藥進行比較；②均采取了漸進式方法；③通過比較藥學數據、非臨床研究和臨床研究以評價其相似性。此外，我國的指導原則也結合自身的實際情況制定了不同于國外法規(guī)的條款，主要有：①生物類似藥與創(chuàng)新生物制藥采取同樣的審批途徑，并未被給予一個簡化的獨立審批通道；②不接受國外監(jiān)管機構批準的創(chuàng)新生物制藥作為參照藥。在生物類似藥研發(fā)的早期，參照藥可為未被CFDA批準的產品；但當進行臨床試驗比對時，參照藥必須已獲得CFDA批準；③首個上市的生物類似藥不享有排他保護權[1]。

3 EMA、美國FDA、中國生物類似藥批準情況

在EMA的生物類似藥政策法規(guī)框架下，歐盟的生物類似藥研發(fā)取得了良好的進展，據EMA官方網站公開評估報告顯示，從2006年4月首個生物類似藥獲批，截止至2017年5月1日，EMA 共授權了28個生物類似藥（以通用名計為12種）在歐洲上市。美國FDA官方網站公開信息顯示，從2015年3月首個生物類似藥獲批，截止至2017年5月1日，F(xiàn)DA共授權了5個生物類似藥（以通用名計為4種）在美國上市。中國目前還無生物類似藥上市。

綜上所述，我國藥品監(jiān)督部門已經充分意識到生物類似藥與化學仿制藥的差別，并已出臺專門的生物類似藥的指導原則。這一指導原則既符合中國國情，也確保了生物類似藥的相似性及安全性。生物類似藥的研發(fā)上市一定程度上能緩解治療費用高昂，但是嚴格的監(jiān)管以保證生物類似藥的療效和安全性，最大程度保證患者獲得最安全有效的治療顯然更為重要。

附表 歐盟、美國和中國發(fā)布的生物類似藥法規(guī)匯總