北京市藥品審評中心（100061）劉鶴 馮欣 徐春娥 田曉娟 焦立公

隨著早期生物制品專利和數(shù)據(jù)保護(hù)的到期，國際上掀起了生物類似藥（biosimilars）開發(fā)的浪潮。而傳統(tǒng)的化學(xué)仿制藥的監(jiān)管政策并不適用于生物類似藥的監(jiān)管，因此亟需出臺相應(yīng)的政策法規(guī)對生物類似藥的發(fā)展進(jìn)行規(guī)范，以促進(jìn)這些重要的新型藥物的開發(fā)上市。

1 歐盟、美國和中國生物類似藥法規(guī)發(fā)展現(xiàn)狀

歐盟在全球最早構(gòu)建了生物類似藥研制、審批、生產(chǎn)和監(jiān)管的法規(guī)框架，自2005年開始，歐盟逐步建立了一套比較完善的生物類似藥的審批法規(guī)，美國FDA在2012年出臺了關(guān)于生物類似藥的審批途徑，中國CFDA在2015年也出臺了關(guān)于生物類似藥的研發(fā)與評價技術(shù)指導(dǎo)原則。歐盟、美國和中國相關(guān)法規(guī)匯總情況見附表。

2 EMA、美國FDA、中國生物類似藥法規(guī)的異同點(diǎn)分析

EMA、美國FDA、中國生物類似藥指導(dǎo)原則的核心大體一致，主要體現(xiàn)以下三點(diǎn)：①均重點(diǎn)關(guān)注研究生物類似藥的詳細(xì)結(jié)果和功能特性，以便與參照藥進(jìn)行比較；②均采取了漸進(jìn)式方法；③通過比較藥學(xué)數(shù)據(jù)、非臨床研究和臨床研究以評價其相似性。此外，我國的指導(dǎo)原則也結(jié)合自身的實(shí)際情況制定了不同于國外法規(guī)的條款，主要有：①生物類似藥與創(chuàng)新生物制藥采取同樣的審批途徑，并未被給予一個簡化的獨(dú)立審批通道；②不接受國外監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的創(chuàng)新生物制藥作為參照藥。在生物類似藥研發(fā)的早期，參照藥可為未被CFDA批準(zhǔn)的產(chǎn)品；但當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)比對時，參照藥必須已獲得CFDA批準(zhǔn)；③首個上市的生物類似藥不享有排他保護(hù)權(quán)[1]。

3 EMA、美國FDA、中國生物類似藥批準(zhǔn)情況

在EMA的生物類似藥政策法規(guī)框架下，歐盟的生物類似藥研發(fā)取得了良好的進(jìn)展，據(jù)EMA官方網(wǎng)站公開評估報告顯示，從2006年4月首個生物類似藥獲批，截止至2017年5月1日，EMA 共授權(quán)了28個生物類似藥（以通用名計為12種）在歐洲上市。美國FDA官方網(wǎng)站公開信息顯示，從2015年3月首個生物類似藥獲批，截止至2017年5月1日，F(xiàn)DA共授權(quán)了5個生物類似藥（以通用名計為4種）在美國上市。中國目前還無生物類似藥上市。

綜上所述，我國藥品監(jiān)督部門已經(jīng)充分意識到生物類似藥與化學(xué)仿制藥的差別，并已出臺專門的生物類似藥的指導(dǎo)原則。這一指導(dǎo)原則既符合中國國情，也確保了生物類似藥的相似性及安全性。生物類似藥的研發(fā)上市一定程度上能緩解治療費(fèi)用高昂，但是嚴(yán)格的監(jiān)管以保證生物類似藥的療效和安全性，最大程度保證患者獲得最安全有效的治療顯然更為重要。

附表 歐盟、美國和中國發(fā)布的生物類似藥法規(guī)匯總