溫丹婷，張 茜，張 戈，歐愛華，曹立幸，王小云，徐 珉Δ

(1.廣州中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院，廣州 510120； 2.廣州中醫(yī)藥大學博士后科研流動站，廣州 510405)

【臨床基礎(chǔ)】

基于數(shù)據(jù)挖掘方法對李麗蕓辨治不孕癥的臨床用藥規(guī)律研究?

溫丹婷1，2，張 茜1，張 戈1，歐愛華1，曹立幸1，王小云1，徐 珉1Δ

(1.廣州中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院，廣州 510120； 2.廣州中醫(yī)藥大學博士后科研流動站，廣州 510405)

目的：分析李麗蕓教授辨治女性不孕癥的用藥規(guī)律，總結(jié)其對本病的臨床辨證論治思路。方法：通過文獻檢索、方藥檢索、專家闡釋、類方查找、專家認證過程，對其臨床驗方進行方理及類方比較研究，應(yīng)用頻數(shù)統(tǒng)計、Apriori算法等數(shù)據(jù)挖掘方法對其治療的137例不孕癥病例數(shù)據(jù)進行關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果：在對742張?zhí)幏浇y(tǒng)計分析中發(fā)現(xiàn)，使用頻率最高的方為8、3、1方，補血藥、補陽藥、活血化瘀藥物使用頻率最高>10%，30～40歲患者常用25、19、2方，排卵障礙患者常用19、16、26方，月經(jīng)期擅用10方，卵泡期擅用3方，黃體期擅用8方，并挖掘出8個常用藥對。結(jié)論：李麗蕓教授辨治不孕癥重視腎與命門，次及脾胃，以肝為先天之思路，善用分期、分時結(jié)合治療模式辨治。

關(guān)聯(lián)規(guī)則；不孕癥；李麗蕓；數(shù)據(jù)挖掘；用藥規(guī)律

李麗蕓教授是嶺南中醫(yī)婦科的代表性醫(yī)家之一，從醫(yī)60余載，在治療婦科疑難病尤其是不孕癥方面積累了豐富的經(jīng)驗，并形成了其辨治不孕癥的29個協(xié)定方。為挖掘和繼承其學術(shù)思想，本研究通過對其臨床驗方進行方劑理論基礎(chǔ)研究及類方比較研究，再利用數(shù)據(jù)挖掘方法對其門診診治不孕癥患者的中藥處方進行關(guān)聯(lián)性分析。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析方法選擇頻數(shù)分析及Apriori 算法，探索其辨治不孕癥的用藥規(guī)律，總結(jié)梳理其辨治不孕癥的學術(shù)思想與臨證經(jīng)驗特色，將中醫(yī)隱性知識以數(shù)據(jù)化可視方式展示出來，可為臨床工作者提供新的組方思路和治療策略[1]。

1 資料與方法

1.1 處方來源

李麗蕓從醫(yī)60余載形成的辨治不孕癥的29個協(xié)定方。

1.2 研究方法

1.2.1 檢索策略 以《中藥方劑知識庫》(http:∥www.hhjfsl.com/fang/)“中國期刊網(wǎng)”和“中國科技期刊網(wǎng)”為主要檢索庫。

1.2.2 方理闡釋 對李麗蕓分次、分專題的29個協(xié)定方進行理論梳理、講解，研究每條方的涵義、組方原理及對應(yīng)的患者體質(zhì)、疾病譜、主要臨床表現(xiàn)和臨床應(yīng)用。

1.3 臨床研究資料來源

2012年9月至2013年7月至廣東省中醫(yī)院李麗蕓教授專家門診處就診的不孕癥患者共137例數(shù)742診次。病案內(nèi)容按統(tǒng)一格式錄入《李麗蕓主任名老中醫(yī)門診信息采集系統(tǒng)》，該系統(tǒng)建立在WindowsXP平臺上，選用DELPH 7作為系統(tǒng)管理的設(shè)計平臺，使用Acces 2003數(shù)據(jù)庫存儲數(shù)據(jù)。

1.3.1 納入標準 符合中西醫(yī)診斷標準；年齡在18～45歲；病歷資料完整可查；不伴有其他臟器嚴重疾患。女性不孕癥西醫(yī)診斷標準參照《婦產(chǎn)科學(第8版)》[2]，中醫(yī)診斷標準參照全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十二五”規(guī)劃教材《中醫(yī)婦科學(第九版)》[3]。

1.3.2 排除標準 男方精液常規(guī)異常者；先天性生理缺陷或畸形所致不孕者；精神異常或無法合作者；病歷資料無法完整獲得者。

1.4 數(shù)據(jù)預處理

提取患者姓名、年齡、性別、就診時期(月經(jīng)期、卵泡期、排卵期、黃體期)、舌象、脈象、西醫(yī)診斷、病因、中醫(yī)診斷、選用處方、中藥藥名等項目。通過《中華人民共和國藥典》2010版對一藥多名藥物進行藥名規(guī)范。

1.5 統(tǒng)計學方法

使用Access 2003數(shù)據(jù)庫存儲數(shù)據(jù)，使用的數(shù)據(jù)庫是Microsoft SQL Server 2008 R2，數(shù)據(jù)挖掘工具是SQL Server Business Intelligence Development Studio。關(guān)聯(lián)規(guī)則的計算方法是Apriori算法，設(shè)置最小支持度15%，最小置信度50%，對方、藥、病進行關(guān)聯(lián)性分析。

2 結(jié)果

2.1 李麗蕓29個協(xié)定方方解與類方

2.2 病例分析資料

表1 李麗蕓教授29個協(xié)定方方解與類方

表2顯示，選取2012年9月至2013年7月就診于廣東省中醫(yī)院專家門診李麗蕓處的各類不孕癥患者共137例，其中年齡最小23歲，最大44歲，平均年齡(31.45±4.50)歲；病程最短者1年，最長者14年，平均病程(3.53±2.51)年；就診次數(shù)1～6次，平均2.81診次；共使用742張?zhí)幏剑渲泻w使用李麗蕓的29個驗方26個自擬方，共統(tǒng)計中藥118味7492頻次。病因按曹澤毅主編的《中華婦產(chǎn)科學》(第3版)所述分類，并根據(jù)李麗蕓辨病主要病因進行合并。

2.3 用方頻次分析

表3顯示，納入病例共137例，742診次，使用742張?zhí)幏剑渲泻w使用李麗蕓29個協(xié)定方和26個自擬方，將所有處方進行頻數(shù)統(tǒng)計，使用頻數(shù)>20次以上的有12個協(xié)定方，使用頻率>10%的有3個，分別是8、3、1方，功效分別為補腎養(yǎng)肝健脾、補精血及補腎陽。

表2 主要病因分布情況(%)

表3 常用協(xié)定處方統(tǒng)計(%)

2.4 用藥頻次分析

表4、5顯示，取高頻單味中藥頻次由高到低排序，使用頻率>10%的中藥有27種；依據(jù)《中藥學》(新世紀全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材)對27味高頻中藥進行功效分類統(tǒng)計，其中補血藥、補陽藥、活血化瘀藥物使用頻率最高。

2.5 藥物關(guān)聯(lián)分析

表6、7顯示，通過 Apriori 分析取最小支持度15%，最小置信度60%，年齡、主要病因、月經(jīng)周期關(guān)聯(lián)規(guī)則。

3 討論

通過對其29個協(xié)定方方理研究可以發(fā)現(xiàn)，15個以臟腑辨證為主，涉及補腎健脾養(yǎng)肝，體現(xiàn)了其以腎為本、肝脾為要的學術(shù)思想。同時研究亦發(fā)現(xiàn)，8、1、3方使用頻率最高且>10%，8方補腎養(yǎng)肝健脾，組成為桑寄生、川斷、旱蓮草、菟絲子、白芍、春砂仁、太子參、熟地；1方效補精血，組成為仙靈脾、仙茅、熟地、雞血藤、菟絲子、當歸、鹿角霜、枸杞子、白芍；3方效補腎陽，組成為淫羊藿、紫河車、北芪、巴戟天、當歸、鹿角霜、懷牛膝、熟地、枸杞子、菟絲子、川芎、丹參。可見，李麗蕓重視腎與命門，次及脾胃，以肝為先天之思路[4]。而30～40歲不孕癥患者，李麗蕓使用25、19、2方的可能性最大，其效以益氣養(yǎng)血、氣血雙補、補腎陰為主，提示此年齡段尤應(yīng)注重女性氣血的變化。并認為人是有機的整體，腎與腦、心、肺、肝、脾等臟關(guān)系密切，與氣血相互關(guān)聯(lián)，調(diào)治氣血的關(guān)鍵在于調(diào)治五臟，五臟之中尤需關(guān)注腎陰。對于排卵障礙患者則常用19、16、26方，治以氣血雙補、健脾化痰、燥濕化痰之法。這與臨床排卵障礙性不孕中PCOS等發(fā)病率升高而契合。對于痰濕內(nèi)蘊型PCOS患者，李麗蕓認為應(yīng)健脾以化痰祛濕并配合理氣通絡(luò)。此類患者常有卵巢增大、胞膜增厚，中晚期則卵巢變硬、間質(zhì)纖維化，故用燥濕化痰中藥可促進卵巢胞膜變軟和變薄，以利于卵泡排出[5]。

表4 核心藥物統(tǒng)計

表5 按功效分類核心藥物情況

表6 協(xié)定方的關(guān)聯(lián)規(guī)則

研究結(jié)果亦發(fā)現(xiàn)，李麗蕓在月經(jīng)期擅用10方，方以活血化瘀為主；卵泡期擅用3方，以補精血、氣血、腎陰為主；黃體期擅用8方，以補腎養(yǎng)肝健脾為主。并認為一是在月經(jīng)期胞宮經(jīng)血外泄，肝氣疏泄通暢，經(jīng)血才能正常下泄而不致瘀血形成。治療應(yīng)以通為用，若患者經(jīng)量偏少，或正常月經(jīng)量但色暗紅、血塊多、下腹墜脹感，考慮為經(jīng)行不暢，此時應(yīng)用活血化瘀、引血下行方如10方；二是卵泡期為沖任、胞宮氣血復常之時，陰陽氣血處于“長”的過程，是腎精充養(yǎng)之時，此期以促進卵泡充分發(fā)育成熟為治療的關(guān)鍵所在。李麗蕓認為，此期用藥需辨患者腎陰或腎陽不足，常用滋養(yǎng)腎陰方如3方，單用滋陰降火是不能使卵泡發(fā)育的，因此常在滋補腎陰方的基礎(chǔ)上加用淫羊藿、巴戟天等補陽之品以促卵泡發(fā)育；三是黃體期生理特點為陽氣易于浮越，病理特點為氣機失調(diào)或因肝氣不疏或因脾氣不升，故經(jīng)前易見口腔潰瘍、煩躁易怒、納差、疲倦乏力、腰酸、腹脹、大便泄瀉等經(jīng)前期綜合征。故認為黃體功能健全必須肝脾腎三臟并調(diào)，也是此期的重點所在，故常用8方。補腎不能用大溫大熱及辛溫燥動之品，也不能用過于滋膩之品。調(diào)肝以補肝血疏肝為要，健脾以益氣行氣為要，而平補腎之陰陽、健脾養(yǎng)肝之8方正是體現(xiàn)了這樣的思想。

表7 2味藥物的關(guān)聯(lián)結(jié)果

此外對藥物頻數(shù)統(tǒng)計可看出，李麗蕓辨治不孕癥最常用的10味藥物為補血藥、補陽藥、活血化瘀藥，并通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析總結(jié)可得出其臨床辨證用藥過程中善用對藥。經(jīng)與李麗蕓交流，將挖掘結(jié)果進行篩選，認為燥濕化痰常用對藥蒼術(shù)+制南星，活血化瘀常用對藥三棱+莪術(shù)、三棱+浙貝、浙貝+桃仁，補陰常用對藥生地+麥冬，補陽常用藥對肉蓯蓉+淫羊藿、熟附子+淫羊藿，行氣利濕通絡(luò)常用藥對薏苡仁+青皮、布渣葉+薏苡仁等，均為李麗蕓臨床運用，可作為特色用藥及挖掘的新規(guī)則加以分析。

綜上所述，在辨治不孕癥過程中，李麗蕓善用分期、分時結(jié)合治療模式，分期就是按照月經(jīng)周期陰陽變化的特點補腎調(diào)周，分時就是結(jié)合卵泡發(fā)育速度、大小、形態(tài)及子宮內(nèi)膜的厚薄、形態(tài)變化，擇時選擇中西藥物治療的時間點。本研究結(jié)果亦表明，分析總結(jié)名老中醫(yī)臨床用藥規(guī)律，基于關(guān)聯(lián)規(guī)則進行數(shù)據(jù)挖掘，更能反映名老中醫(yī)的臨床思辨特點，說明數(shù)據(jù)挖掘研究中運用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析方法可以發(fā)現(xiàn)名老中醫(yī)診病的新知識。

[1] 林基偉,鄒川,劉旭生.基于數(shù)據(jù)挖掘方法總結(jié)黃春林名老中醫(yī)治療慢性腎炎的用藥經(jīng)驗[J]．世界科學技術(shù)：中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2015,17(2):382-388.

[2] 沈鏗,馬丁.婦產(chǎn)科學[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2015:8.

[3] 馬寶璋,齊聰.中醫(yī)婦科學[M].9版.北京:中國中醫(yī)藥出版社,2012:8.

[4] 鄭晨思，溫丹婷,李麗蕓,等.李麗蕓教授治療不孕不育的經(jīng)驗[J].時珍國醫(yī)國藥, 2015,26(5):1228-1230.

[5] 徐珉,溫丹婷,黃健玲.李麗蕓教授論痰濁與不孕[J].時珍國醫(yī)國藥, 2013,24(12):3037-3039.

StudyofDataMiningtoAnalyzeProfessorLILi-yunMedicationRulesintheTreatmentofFemaleInfertilityBaseonSyndromeDifferentiation

WEN Dan-ting1,2, ZHANG Qian1, ZHANG Ge1, OU Ai-hua1, CAO Li-xing1, WANG Xiao-yun1, XU Min1Δ

(1.TheSecondAffiliatedHospitalofGuangzhouUniversityofChineseMedicine,Guangzhou510120,China; 2.Post-doctoralResearchStationofGuangzhouUniversityChineseMedicine，Guangzhou510405,China)

Objective：In the study, Professor LI Li-yun medication rules in the treatment of female infertility was analyzed, and her clinical thinking of treatment based on syndrome differentiation was summarized. Methods: By information retrieval, prescriptions retrieval, expert interview and expert certification, we studied Professor LI′s most common prescriptions in principle-method-prescription-medicines and similar prescriptions comparison.Meanwhile, frequency statistic and apriori algorithm were adopted to do association analysis in Professor LI′s 137 cases of infertility. Results: The statistical analysis of 742 prescriptions of Professor LI showed that: No.8 prescription, No.3 prescription and No.1 prescription were used mostly; Blood-replenishing medicine,yang-tonifying medicine, and blood-activating and stasis-eliminating medicine were used mostly, the frequency of which were more than 10%;No.25 prescription, No.19 prescription and No.2 prescription were used mostly in the treatment of the infertile patients, whose age were between 30 to 35; No.19 prescription, No.16 prescription and No.26 prescription were used mostly in the treatment of patients with ovulation disorders; No.10 prescription was used mostly among patients in menstrual period; No.3 prescription was used mostly among patients in follicular phase; No.8 prescription was used mostly among patients in luteal phase; there were 9 Chinese herbal pairs were used mostly in Professor LI′s prescriptions. Conclusion: Professor LI′s rules of diagnosis and treatment of infertility based on syndrome differentiation is that she emphasizes the value of kidney and mingmen and then the spleen and stomach, believes that liver is the key viscus in the womens physiology, and builds the cure model of infertility based on disease, pathogenesis and combination of stage.

Association rules; Infertility; LI Li-yun; Data mining; Medication rules

R271.14

A

1006-3250(2017)09-1263-04

國家中醫(yī)藥管理局課題(1199ws02)-李麗蕓全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室;廣東省科學技術(shù)廳—廣東省中醫(yī)藥科學院聯(lián)合科研專項(2012A032500007)-基于方證信息采集探索李麗蕓教授辨治不孕癥的經(jīng)驗挖掘研究

溫丹婷(1985-)，女，廣東梅州人，住院醫(yī)師，醫(yī)學博士，從事女性生殖內(nèi)分泌、不孕不育、子宮內(nèi)膜異位癥的中西醫(yī)結(jié)合臨床與研究。

徐 珉，女，主任醫(yī)師，醫(yī)學博士，碩士研究生導師，從事女性生殖健康及生殖障礙的中醫(yī)藥防治與研究，Tel：020-81887233-32401，E-mail：xumin3333@163.com。

2017-03-23