孫高翔+王日軍

DOI：10.16661/j.cnki.1672-3791.2017.25.187

摘 要：ABO血型系統(tǒng)的抗原在紅細胞和其他正常和病理的細胞和組織的表面上表達。隨著60多年前的第一個臨床觀察，ABO血型在腫瘤生物學(xué)的作用已經(jīng)被一些研究者深入研究，ABO抗原與幾種類型的腫瘤（即胰腺癌和胃癌）的發(fā)展有關(guān)得到廣泛認(rèn)可。然而，這種關(guān)聯(lián)是否會影響惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險還不太確定。在這篇綜述中，我們討論了ABO血型與惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險之間的聯(lián)系。

關(guān)鍵詞：ABO 血型 惡性腫瘤 發(fā)生風(fēng)險

中圖分類號：R735 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1672-3791（2017）09（a）-0187-05

Abstract： The antigens of the ABO blood groups are expressed on red blood cell membranes as well as on the surface of several other normal and pathological cells and tissues. Following the first clinical observations more than 60 years ago， the role of ABO blood group in cancer biology has been intensely studied by several investigators， and it is now widely recognised that ABO antigens are associated with the risk of developing several types of tumours， namely pancreatic and gastric cancers. However， whether this association also affects the risk of cancer patients is less certain. In this narrative review， we discuss the connection between ABO blood groups and risk of malignant tumors.

Key Words： ABO blood group； Malignant tumor； Risk

ABO血型系統(tǒng)至關(guān)重要，是人類了解最早的血型系統(tǒng)[1]。ABO血型系統(tǒng)是機體一組十分穩(wěn)定的性狀，其基因位于第九號染色體長臂三區(qū)四帶（9q34），編碼兩個等位基因（即A和B），用于催化N-乙酰半乳糖胺或D-半乳糖的共價鍵連接到一個共同的前體側(cè)鏈（即H）最終轉(zhuǎn)變成A或B抗原[2]。不同于A和B等位基因，O型變體編碼了一個非功能的糖基轉(zhuǎn)移酶，因此在這種情況下，H抗原幾乎沒有被修改[3]。ABO血型抗原是由血紅細胞的細胞外表面的碳水化合物來定義的[4]。然而，除了它們在紅細胞上的表達外，這些抗原也在大量的人體細胞和組織的表面高表達，包括上皮細胞，感覺神經(jīng)元，血小板和血管內(nèi)皮[5]。通常用“組織血型”這個術(shù)語來反映ABO抗原的普遍分布。從生物學(xué)的意義上說，ABO系統(tǒng)的臨床意義可以超越免疫血液學(xué)、輸血和移植醫(yī)學(xué)。事實上，最近的科學(xué)文獻中有越來越多的證據(jù)表明ABO血型系統(tǒng)在心血管、感染性和腫瘤疾病以及其它一些人類疾病的發(fā)展中有重要的作用[6-12]。

1953年第一次研究中提到，血型抗原A與惡性腫瘤胃癌發(fā)生風(fēng)險有關(guān)，血型與疾病相關(guān)性研究逐漸增多，但研究結(jié)論不一。更具體地說，盡管一些研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了ABO血型抗原和各種癌癥之間存在關(guān)聯(lián)的證據(jù)[13-15]，到目前為止，對ABO血型與惡性腫瘤隱患的相關(guān)性研究總結(jié)有限。通過對發(fā)表的ABO血型與惡性腫瘤的臨床資料的分析，縱觀研究結(jié)果和特點，概括最新研究階段性成果，探究ABO血型與惡性腫瘤之間的相關(guān)性，為后續(xù)探究提供相對全面的分析資料。

1 消化系統(tǒng)惡性腫瘤

在一項對417例患者的研究中，Dandona和他的同事們證實胰腺癌其他血型的患者比O型患者存在風(fēng)險增加[16]。Wolpin等人在雜志上發(fā)表的一項關(guān)于ABO血型與胰腺癌風(fēng)險關(guān)系的前瞻性探究也表明，非O型血的人患胰腺癌的機率增加[17]。在另一項國內(nèi)評價ABO血型與胰腺癌關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn)，非O型血群體患胰腺癌的機率大于O型血[18]。以上研究結(jié)果統(tǒng)一，均表明O型血患胰腺癌風(fēng)險低。宋文淵等[19]在血型與胰腺癌發(fā)生的相關(guān)性研究中提到，患者為A型血與胰腺癌的發(fā)生存在相關(guān)性。然而另外的研究中發(fā)現(xiàn)，牡丹江地區(qū)237例胰腺癌患者與ABO血型有一定相關(guān)性，其中發(fā)病率較高的是女性B型患者，其它血型的危險性不足為半[20]。相比之下，一項有關(guān)中國漢族人群中胰腺癌和ABO血型關(guān)系的探討中提到，以非腫瘤患者作對照，漢族男性的A型血為病因因素，而B型血具有保護功能。對照正常群體血型，胰腺癌發(fā)生風(fēng)險與ABO血型分布無關(guān)[21]。

李大鵬等[22]對山東泰萊地區(qū)的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生胃危險癌與ABO血型間有顯著相關(guān)性，血型因素是胃危險癌重要的易感因素。關(guān)于胃癌的研究，Aird和他的同事們[23]在最初的報告中提到，胃癌與血型A有相關(guān)性，同時一項大的前瞻性的人群性研究也得到類似研究結(jié)果，A型血個體患胃癌的風(fēng)險升高[24-25]。但是彭敏飛等[26]探討ABO血型與8種危險癌發(fā)生的危險度相關(guān)性，結(jié)果存有少許差異?；仡櫺允占?種危險癌患者及13203例健康體檢者的ABO血型數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果顯示胃癌、胰腺癌患者的ABO血型分布與正常對照有顯著差異性（P<0.05），肝癌、腸癌患者的ABO血型分布與正常對照無差異性。其中胃癌AB型、胰腺癌A型患者為高風(fēng)險人群。胡江紅[27]在研究中提到，消化系統(tǒng)危險癌患者血型中，O型人群對惡性腫瘤具有高發(fā)性，同陳玲等[28]的研究結(jié)果相一致，胃、肝、腸癌患者的血型分布與對照組分布趨勢一致，均為O>A>B>AB，但O型患者的比例明顯高于對照組，腸癌A、B型及肝癌AB型患者比例明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；食道癌A型患者比例降低，O型及B型患者的比例增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。endprint

一項關(guān)于甘肅省ABO血型與9種危險癌相關(guān)性研究中，通過比較9種危險癌患者與正常人群的ABO血型分布，判斷危險癌的發(fā)生與其相關(guān)性，結(jié)果消化系統(tǒng)腫瘤中胃癌、直腸癌患者的ABO血型分布與正常對照有明顯差別，其中A型人群為高風(fēng)險人群，肝癌、食管癌患者的的ABO血型分布與正常對照無明顯差別[29]。同樣，李大鵬等[30]發(fā)表的另一篇文章中，對580例直腸惡性腫瘤患者進行的相關(guān)性調(diào)查中發(fā)現(xiàn)直腸惡性腫瘤患病機率與ABO血型間存在顯著關(guān)聯(lián)，血型是重要的易感成分之一。

2 生殖系統(tǒng)惡性腫瘤

一些調(diào)查人員已經(jīng)評估了ABO血型和乳腺癌之間的聯(lián)系。最近的一個包括9665例乳腺癌患者和2447768對照組的14項研究的Meta分析表明，與其他血型的白種人相比，具有A型血的白種人患乳腺癌的機率更大[31]。任慧子[29]的研究中也提到，A型人群為乳腺癌患者的高風(fēng)險人群。有調(diào)查提到，與其他血型相比，A型血發(fā)生乳腺導(dǎo)管癌的機率增加[32]。Holdsworth和他的同事們[33]在早前報道中提到，B型和AB型的患者患乳腺癌的幾率大大增加，Costantini和他的同事們[34]在進一步的研究中證實上述觀點。最近的一些研究未能證實這一關(guān)聯(lián)。在一項關(guān)于67697名女性的護理健康研究的前瞻性分析中，Gates和他的同事們[35]發(fā)現(xiàn)了3107例侵入性乳腺癌病例，但沒有證明ABO血型與乳腺癌發(fā)病存在明顯關(guān)聯(lián)。童彩玲等[36]進行的常見乳房疾病與ABO血型相關(guān)性研究證實了上述觀點，調(diào)查了1267例在乳腺科住院患者，其中乳腺癌343例，調(diào)查結(jié)果表明，廣東地區(qū)漢族女性ABO血型與常見乳房疾?。ò橄侔┑陌l(fā)生無相關(guān)性。

胡江紅[27]對乳腺癌、子宮癌、卵巢癌等生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的研究中提到，在患者與健康對照組比較中，O型血人群的比例明顯增高，其對生殖系統(tǒng)危險癌的發(fā)病性強，A、B型血人群對生殖系統(tǒng)危險癌的發(fā)病性弱。有較多研究證實A 型血女性患卵巢癌的發(fā)病率較高，但俄羅斯最新研究得出的結(jié)果為B型血的女性患卵巢癌的風(fēng)險較高[37]，彭敏飛等[26]的研究結(jié)果與后者相一致，同時發(fā)現(xiàn)O型血女性患卵巢癌的風(fēng)險較低。在一項關(guān)于ABO血型與婦科腫瘤的相關(guān)性分析[38]中提到，O型、A型和B型血人群患卵巢腺癌、子宮頸鱗癌、子宮內(nèi)膜腺癌等婦科腫瘤的發(fā)生率高，ABO血型與婦科腫瘤的發(fā)病存在相關(guān)關(guān)系，主要為O型、A型和B型血。

3 呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤

一些調(diào)查者證明，A型血會增加患鼻咽癌的機率[39]。而內(nèi)江地區(qū)[27]的調(diào)查中，對670例呼吸系統(tǒng)危險癌患病人群血型分布進行分析，發(fā)現(xiàn)鼻咽癌患者與健康對照組中的4種血型分布有相關(guān)性，B型血人群易患鼻咽癌，A、O、AB型不易患鼻咽癌。同時研究中還發(fā)現(xiàn)，肺癌患者與健康對照組中的4種血型分布不具有相關(guān)性，與郭兆和[40]研究不一致，A型血人群較其他血型更易患肺癌。馮君等[41]對浙江漢族人的調(diào)查中，A型血人群易患肺癌。任慧子[29]提出上述類似的觀點，胃癌患者中ABO血型分布與正常對照組有差異，A型人群為高發(fā)人群。但是，蔡振華等[42]報道中認(rèn)為廣州地區(qū)O型血發(fā)生肺癌的危險性較高；這與王海燕等[43]對廣西地區(qū)漢族人口的調(diào)查結(jié)果一致，O型血高發(fā)肺癌機率大。也有報道中提到，AB型患肺癌的機率大[44]。同樣，彭敏飛等[26]探討的結(jié)果中也提到不一致的觀點，肺癌的發(fā)生與ABO血型無關(guān)。一項關(guān)于血型與肺癌的Meta分析中同樣得出結(jié)論，中國人ABO血型與肺癌發(fā)生機率無相關(guān)性[45]。上述這些研究結(jié)果是完全不一致的。

4 泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤

沈薦[46]對泌尿外科常見疾?。ㄇ傲邢侔?、膀胱惡性腫瘤等）的患病率與ABO血型的關(guān)聯(lián)性進行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)AB血型是誘發(fā)各泌尿外科疾病的有害因素之一，B血型對前列腺癌具有弱保護作用，說明ABO血型對前列腺癌、膀胱惡性腫瘤的發(fā)病影響甚微。1956年Srinieas等人報告O型血患膀胱癌較多，而南勛義等[47]的研究中提示A型和AB型人是前列腺癌的易感者，而O型人則是非易感者。

目前有報道稱，人體DNA修復(fù)基因XPA和原癌基因c-ab存在于9q34上，當(dāng)這些基因發(fā)生缺失時會出現(xiàn)腫瘤易感性[48]。部分研究者提到，腫瘤是一種多基因遺傳，因此從血型方面可以間接探索危險癌的遺傳性狀。大量文獻中描述了多種惡性腫瘤的發(fā)生與血型抗原表達存在關(guān)聯(lián)，但仍需進一步的前瞻性研究才能更好得出確定結(jié)論。然而，惡性腫瘤的發(fā)生也涉及多種方面，生活習(xí)慣、飲食方式、職業(yè)、遺傳易感性等等。綜上所述，ABO血型與危險癌的發(fā)生具有一定的相關(guān)性，但由于樣本量、地域局限，可能存有少許差異。因此，應(yīng)結(jié)合自身的ABO血型從各方面加強對惡性腫瘤的預(yù)防，降低發(fā)生風(fēng)險。

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