黃攀 徐敏 何曉英

國內(nèi)神經(jīng)病學核心期刊近11年重癥肌無力文獻分析

黃攀 徐敏 何曉英

目的分析重癥肌無力(myasthenia gravis,MG)文獻在國內(nèi)8種神經(jīng)病學核心期刊近11年來分布狀況和研究現(xiàn)狀。方法采用文獻計量學方法，以中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫和萬方醫(yī)學數(shù)據(jù)庫收錄的2005—2016年國內(nèi)8種神經(jīng)病學領(lǐng)域核心期刊，包括《中華神經(jīng)科雜志》《中華神經(jīng)醫(yī)學雜志》《中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志》《中國神經(jīng)精神疾病雜志》《國際腦血管病雜志》《臨床神經(jīng)病學雜志》《中風與神經(jīng)疾病雜志》《中華老年心腦血管病雜志》所刊載的關(guān)于MG文獻，對文獻分布年代、期刊分布、作者情況、發(fā)文機構(gòu)、文獻類型、文獻被引情況及研究現(xiàn)狀進行分析。結(jié)果2005—2016年該8種期刊刊載MG相關(guān)文獻共計328篇，以2005年發(fā)表文獻最多共計43篇(13.1%)，其后文獻數(shù)量基本呈平穩(wěn)趨勢；《中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志》收錄文獻最多共計147篇(44.8%)；按第一作者統(tǒng)計，發(fā)文最多的作者為青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的李海峰，共發(fā)表論文8篇(2.4%)；以第一作者發(fā)文單位統(tǒng)計，發(fā)文最多機構(gòu)是青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院，發(fā)文量23篇(7.0%)；研究內(nèi)容主要集中在MG的臨床治療、病因?qū)W研究、診斷與評估等方面，而臨床康復與護理方面的研究缺少。結(jié)論《中華神經(jīng)科雜志》《中華神經(jīng)醫(yī)學雜志》《中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志》《中國神經(jīng)精神疾病雜志》等8種國內(nèi)神經(jīng)病學核心期刊是廣大醫(yī)務工作者獲取國內(nèi)MG文獻的重要來源，期刊分布相對集中，作者、機構(gòu)和地區(qū)分布較廣，MG的治療、發(fā)病機制、診斷研究在近11年內(nèi)備受關(guān)注。

重癥肌無力；文獻計量學

重癥肌無力(MG)是一種由神經(jīng)-肌肉接頭處傳遞功能障礙所引起的自身免疫性疾病，患病率為50/10萬，女性患病率大于男性，約3∶2，各年齡段均有發(fā)病。其發(fā)病機制與自身抗體介導的突觸后膜乙酰膽堿受體(AChR)損害有關(guān)，起病隱匿，主要表現(xiàn)為受累骨骼肌活動后出現(xiàn)疲勞無力，經(jīng)休息和膽堿酯酶抑制劑治療后癥狀緩解以及肌無力表現(xiàn)為“晨輕暮重”的波動現(xiàn)象[1]。MG是一種臨床常見病、多發(fā)病。本文采用文獻計量學方法[2]對我國神經(jīng)病學領(lǐng)域8種核心期刊收錄的有關(guān)MG文獻分布和研究現(xiàn)狀進行分析，為了解國內(nèi)MG的研究進展及熱點提供有價值的參考。

1 對象和方法

1.1對象以中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫及萬方數(shù)據(jù)庫中收錄的8種已入選中國科技統(tǒng)計源期刊和北大核心期刊目錄的雜志所刊載的文獻為研究對象，8種期刊包括《中華神經(jīng)科雜志》《中華神經(jīng)醫(yī)學雜志》《中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志》《中國神經(jīng)精神疾病雜志》《國際腦血管病雜志》《臨床神經(jīng)病學雜志》《中風與神經(jīng)疾病雜志》《中華老年心腦血管病雜志》。

1.2方法

1.2.1文獻檢索：登錄萬方數(shù)據(jù)(http://www.wanfangdata.com.cn)和中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(http://www.cnki.net)進行索索，“刊名”分別設置為上述8種期刊，“檢索時間范圍”設置為2005-01-01—2016-11-30，“標題”或“關(guān)鍵詞”或“主題”或“摘要”檢索條目設置為“重癥肌無力”，檢索數(shù)據(jù)庫并下載全文。納入標準與排除標準：納入以“重癥肌無力”為主題的論文，包括論著、論著摘要、綜述、病例研究、指南、專家共識及經(jīng)驗總結(jié)；排除重復性文獻，連載或分期發(fā)表相同篇名相同作者的學術(shù)論文只計1篇；排除有關(guān)MG的會議紀要、會議通知、講座。

1.2.2分析指標：對納入文獻從文獻分布年代、期刊分布、作者情況、發(fā)文機構(gòu)、文獻類型、研究內(nèi)容、文獻被引情況進行相關(guān)分析。

1.3統(tǒng)計學處理用NoteEXPressV3.2.0.6976版本文獻管理軟件及Microsoft Excel2007版軟件錄入數(shù)據(jù)和分析，計數(shù)資料以百分構(gòu)成比表示。

2 結(jié)果

2.1MG文獻的年代分布共計檢索出598篇文獻，排除不符合要求者，最終8種神經(jīng)病學領(lǐng)域核心期刊刊載的MG相關(guān)文獻共計328篇，以2005年發(fā)表文獻數(shù)量最多(43篇，占13.1%)，其后依次為2007 年(36篇，11.0%)、2011年(34篇，10.4%)、2010年(32篇，9.8%)、2006年(31篇，9.4%)、2012年(25篇，7.6%)、2015年(24篇，7.3%)、2009年(24篇，7.3%)、2013年(19篇，5.9)、2014年(22篇，6.7%)、2016年(22篇，6.7%)、2008年(16篇，4.8%)。從2005年后文獻發(fā)表數(shù)量基本穩(wěn)定，保持在20篇/年左右。

2.2MG期刊分布《中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志》所載文獻最多147篇(44.8%)，其次是《中華神經(jīng)科雜志》共67篇(20.4%)、《臨床神經(jīng)病學雜志》37篇(11.2%)、《中風與神經(jīng)疾病雜志》35篇(10.6%)、《中國神經(jīng)精神疾病雜志》26篇(7.9%)、《中華神經(jīng)醫(yī)學雜志》16篇(4.8%)，《國際腦血管病雜志》《中華老年心腦血管病雜志》均為0篇。

2.3作者和發(fā)文機構(gòu)情況所納入文獻按第一作者統(tǒng)計，共有224人發(fā)表文獻，其中173人僅發(fā)表1篇文章，51人發(fā)表2篇文章及以上。按第一作者統(tǒng)計，發(fā)表文章數(shù)量最多的作者為青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的李海峰，總共發(fā)表論文8篇(2.4%)，其次為北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科管宇宙、第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科劉睿、首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王莉莉、鄖陽醫(yī)學院附屬太和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王云甫，均發(fā)表5篇文章(1.5%)。而以第一作者發(fā)文單位統(tǒng)計，發(fā)文最多機構(gòu)是青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院，發(fā)文量23篇(7.0%)，其次是第四軍醫(yī)大學附屬唐都醫(yī)院，發(fā)文量20篇(6.1%)。

2.4文獻類型328篇文獻中，其中論著198篇(60.4%)，綜述60篇(18.3%)，病例報告37篇(11.3%)，其他類型文獻共計33篇(10.0%)。

2.5研究內(nèi)容目前有關(guān)MG的研究內(nèi)容主要集中在臨床治療、動物模型建立、實驗室指標、病因?qū)W研究、早期診斷與評估、病理生理機制等方面，而臨床康復與護理方面的研究很少。

2.5.1MG的發(fā)病機制是研究熱點：目前認為MG是一組自身免疫性疾病，主要由AChR抗體介導，在細胞免疫和補體參與下突觸后膜的AChR受體被大量破壞，不能產(chǎn)生足夠的終板電位，導致突觸后膜傳遞功能障礙而發(fā)生肌無力。有關(guān)MG的發(fā)病機制的研究主要涉及如免疫應答反應中的相關(guān)抗體及細胞因子、AChR、金屬基質(zhì)蛋白酶等方面。

2.5.2MG的治療是目前研究重點：在所有文獻中，外科治療文獻報道較少，共有文獻7篇，主要是胸腺瘤切除方面，包括胸腺瘤切除的圍手術(shù)期管理、不同病理類型胸腺瘤手術(shù)切除的療效評價等；內(nèi)科治療方面較多，主要涉及如抗膽堿酯酶、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、免疫球蛋白、血漿置換等治療方式的單用或者聯(lián)用的安全性和療效評價，另有幾篇中成藥物如雷公藤多苷、黃芪復方治療MG的研究報道。

2.5.3MG的早期診斷、臨床特點：根據(jù)典型臨床癥狀、藥物試驗以及實驗室檢查可做出MG的診斷，但臨床中上述指標往往不特異，其診斷也存在一定困難。在本資料中，關(guān)于MG診斷及臨床特點的報道較多，文獻類型以病例報告居多，有35篇(10.7%)，主要涉及MG合并甲狀腺功能亢進、甲狀腺炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、強直性脊柱炎等疾病的診斷經(jīng)驗及誤診分析，其次為綜述共計38篇(11.6%)。

2.6文章被引情況328篇文獻中引用量最高的是2012年發(fā)表在《中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志》的“重癥肌無力診斷和治療的中國專家共識”，被引用次數(shù)達68次，平均年被引用次數(shù)為11.3次；其次是2011年發(fā)表在《中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志》的“中國重癥肌無力診斷和治療共識”，被引用48次，平均年被引用6.9次。按照科學計量學的描述，若1篇文章平均每年被引用4次以上可以稱為“經(jīng)典文獻”，則上述二者均達到其標準。被引用次數(shù)高于10次的文獻見表1。

3 討論

中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫和萬方醫(yī)學數(shù)據(jù)庫是中國目前使用最多的文獻檢索工具，文獻收錄全面，更新速度快，故從中獲得的文獻在數(shù)量、質(zhì)量上均較為完整、可靠，而《中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志》《臨床神經(jīng)病學雜志》等8種期刊已入選中國科技統(tǒng)計源期刊和(或)北大核心期刊庫目錄，其收錄文章質(zhì)量較高，具有一定的該研究領(lǐng)域的代表性。本文研究結(jié)果顯示上述8種期刊有關(guān)MG文獻分布較集中，以《中國神經(jīng)免疫和神經(jīng)病學雜志》載文量最多，其次為《中華神經(jīng)科雜志》，提示這8種期刊是MG研究者獲取相關(guān)信息的主要來源；文獻作者分布顯示較為分散，提示我國MG研究團隊越來越壯大，研究分布較為均勻；發(fā)文機構(gòu)以青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院發(fā)文量最多，提示該單位對MG相關(guān)領(lǐng)域研究具有一定的深度，可作為參考，而關(guān)注文獻被引用情況發(fā)現(xiàn)MG研究熱點主要集中在其發(fā)病機制、治療上，尤其是免疫學機制，但僅25篇文獻引用次數(shù)超過10次，提示我國現(xiàn)階段關(guān)于MG的研究水平總體仍較低。

關(guān)于MG的診斷一直人們研究的重點。MG是一種神經(jīng)-肌肉接頭傳遞功能障礙的獲得性自身免疫性疾病，其核心臨床特點是部分或全部骨骼肌無力和極易疲勞，活動后癥狀加重，經(jīng)休息和膽堿酯酶抑制劑治療后癥狀緩解。臨床上應與MG相鑒別的疾病包括Lambert-Eaton肌無力綜合征、肉毒桿菌中毒，這些疾病與早期MG和不典型MG臨床表現(xiàn)相似，鑒別存在一定困難。疲勞試驗、新斯的明試驗、AChR抗體滴度等免疫學檢查是診斷MG的主要手段，而神經(jīng)電生理如重復神經(jīng)電刺激、單纖維肌電圖等方法的發(fā)展為MG的診斷和鑒別診斷帶來了新的希望。

關(guān)于MG的發(fā)病機制一直是研究的熱點。既往認為MG的發(fā)病機制與AChR自身抗體介導的體液免疫有關(guān)，AChR是MG最主要的抗原，其在神經(jīng)-肌肉接頭處各個部分均有分布，而80%MG患者體內(nèi)存在AChR抗體，該抗體導致突觸后膜AChR破壞，進而導致突觸后膜傳遞功能障礙產(chǎn)生肌無力。近來研究發(fā)現(xiàn)，除AChR抗原和抗體外，神經(jīng)-肌肉接頭處其他抗原亦扮演著重要角色，臨床中有10%～20%為血清AChR抗體陰性的MG患者，在這一類患者中有40%～70%可檢測出抗MUSK抗體，MUSK抗體可通過抑制Agrin-MUSK信號造成神經(jīng)-肌肉接頭不穩(wěn)定，同時降低AChR的半衰期及聚集濃度，進而致病，其致病機制并非補體介導。另有研究發(fā)現(xiàn)MG的嚴重程度與抗Titin抗體滴度有一定相關(guān)性[28-30]。而與家族性嬰兒型MG有關(guān)的基因17p13、中國MG易感基因HLA-DRB1＊ 0901/1301/ 0401、家族性眼肌型MG易感基因DQA1＊0301 等的發(fā)現(xiàn)均提示MG的發(fā)病與遺傳因素關(guān)系密切[31-32]。此外對細胞異常凋亡途徑、雌激素、CD4+T細胞和調(diào)節(jié)性T細胞、細胞因子、Th17細胞在MG中的作用也越來越受到人們的關(guān)注[34-36]。

表1 國內(nèi)8種神經(jīng)病學核心期刊所載被引用高于10次的文獻

注：—表示該文獻作者為專業(yè)學術(shù)團體

關(guān)于MG的治療也是近年來研究熱點。目前主要包括藥物、血漿置換、大劑量靜注免疫球蛋白、胸腺治療等方式。膽堿酯酶抑制劑為治療MG的主要藥物手段，適用于各型MG患者，能有效改善肌無力癥狀，其不良反應主要為毒蕈堿樣反應如腹痛、流涎、呼吸困難、視力模糊，應及時停藥并給予相應處理；腎上腺糖皮質(zhì)激素可抑制自身免疫，減少AChR抗體的生成及促使運動終板再生和修復，也適用于各種類型MG，但使用時有加重風險。此外，免疫抑制劑適用于對腎上腺糖皮質(zhì)激素療效不佳或不能耐受者，血漿置換僅適用于肌無力危象和難治性MG，大劑量靜注免疫球蛋白為輔助治療以緩解病情，而對于伴有胸腺瘤、抗膽堿酯酶藥治療不滿意、年輕女性全身型患者可采用胸腺切除術(shù)，往往能取得滿意效果。

關(guān)于MG的預后一般良好，但肌無力危象的死亡率較高，對于危象患者應注意保持呼吸道通暢，必要時行氣管切開呼吸機輔助呼吸，同時積極給予對癥處理。臨床中對MG患者進行科學的康復訓練和護理不僅可提高患者的生活質(zhì)量，對控制病情、改善癥狀也起到一定的輔助作用，同時還可有效防止誤吸等意外事件的發(fā)生。但本組資料缺少對MG康復及護理相關(guān)的研究，今后還需注意開展一些康復護理研究，為豐富MG的康復護理理論與實踐奠定基礎。

綜上所述，本文結(jié)果顯示近11年來有關(guān)MG的文獻量處于一個基本平穩(wěn)發(fā)展的狀態(tài)，表明我國MG的科學研究正處于穩(wěn)步發(fā)展階級，對MG認識的深度和廣度在逐步提高，這與我國神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)隊伍的不斷壯大和學術(shù)水平不斷提高有密切的關(guān)系，其結(jié)果可為研究者進一步研究該領(lǐng)域熱點內(nèi)容及選擇投稿期刊提供有價值的參考，建議從事MG的研究者廣泛利用這些核心期刊信息,以便更好地開展MG的研究工作；然而盡管在MG的治療方法、早期診斷、病因?qū)W等方面均取得了顯著進步，但其發(fā)病機制尚未完全清楚，且無法治愈MG，因此需要廣大從事MG研究科研工作者為此付出不懈努力。

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Analysisonliteraturedistributionandresearchstatusofmyastheniagravispublishedindomesticcorejournalsofneurologyfrom2005to2016

HUANGPan,XUMin,HEXiaoying*.

*DepartmentofNeurology,FirstAffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniversity,LuzhouSichuan646000,China

HE Xiaoying，Email：102050228@qq.com

ObjectiveTo analyze the literature distribution and research status of myasthenia gravis(MG) in domestic core journals of neurology from 2005 to 2016.MethodsThe literatures on MG published from 2005 to 2016 in 8 domestic core journals of neurology includingChineseJournalofNeurology,ChineseJournalofNeuromedicine,ChineseJournalofNeuroimmunologyandNeurology,ChineseJournalofNervousandMentalDiseases,InternationalJournalofCerebrovascularDiseases,JournalofClinicalNeurology,JournalofApoplexyandNervousDiseases,ChineseJournalofGeriatricHeartBrainandVesselDiseaseswere collected from Wanfang data base and China national knowledge internet(CNKI). The retrieval results were analyzed.The type of document, authors, publication year, journal distribution, institutional information, citation frequency were analyzed by means of bibliometrics.ResultsFrom 2005 to 2016,328 articles about MG were published in the 8 journals.These literatures were published mostly in 2005(43 articles,13.1%),and the number of published literatures was the most inChineseJournalofNeuroimunologyandNeurology(147 articles,44.8%). The author who published the most articles was LI Haifeng from Department of Neurology of the Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College(8 articles,2.4%),the institution which published the most articles was the Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College(23 articles,7.0%).Most researches focused on the fields of clinical treatment of MG,etiology,early diagnosis and evaluation of MG,pathophysiology,while the progresses in clinical rehabilitation and nursing were lacking.ConclusionsChineseJournalofNeurology,ChineseJournalofNeuromedicine,ChineseJournalofNeuroimmunologyandNeurology,ChineseJournalofNervousandMentalDiseases,InternationalJournalofCerebrovascularDiseases,JournalofClinicalNeurology,JournalofApoplexyandNervousDiseases,ChineseJournalofGeriatricHeartBrainandVesselDiseasesare the important source to acquire domestic literatures on MG for medical workers. The distribution of journals is relatively concentrated, and the distributions of author, institution and region in these articles are dispersed. Studies on clinical treatment of MG,early diagnosis and evaluation treatment of MG,pathogenesis, and diagnosis have attracted much attention in nearly 11 years.

myasthenia gravis;biblometrics

10.3969/j.issn.1006-2963.2017.05.011

646000西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(黃攀、何曉英)，內(nèi)科(徐敏)

何曉英，Email：102050228@qq.com

R746.1；G353.1

A

1006-2963(2017)05-0357-06

2016-12-12)

(本文編輯：時秋寬)