駱玲飛

2014—2016年上海市閔行區(qū)病毒性腹瀉病病原學(xué)監(jiān)測研究

駱玲飛1王小光1李翠珍1閆紅靜1甄珊珊1劉繼倩1何納2△

(1上海市閔行區(qū)疾病預(yù)防控制中心 上海201101;2復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)教研室-公共衛(wèi)生安全教育部重點實驗室 上海200032)

目的了解上海市閔行區(qū)病毒性腹瀉病流行特征和病原譜分布,為制定防控措施提供科學(xué)依據(jù)。方法按一定的抽樣間隔隨機(jī)選取2014—2016年閔行區(qū)2家監(jiān)測點醫(yī)院腸道門診的腹瀉病病例開展調(diào)查采樣,同時用real-time PCR方法對采集的糞便標(biāo)本進(jìn)行輪狀病毒(rotavirus,RV)、諾如病毒(norovirus,NV)、腸道腺病毒(adenovirus,AD)、星狀病毒(astrovirus,AstV)、札如病毒(sapovirus,SaV)檢測。結(jié)果兩家醫(yī)院共監(jiān)測到腹瀉病病例11 243例,2014—2016年分別為3 213、3 600和4 430例。803例病例的糞便標(biāo)本開展病毒檢測,其中309例檢出陽性,檢出率為38.48%;RV、NV、AD、AstV及SaV均有檢出,以NV為主(207例,66.99%),其次為RV (77例,24.92%)。結(jié)論2014—2016年上海市閔行區(qū)病毒性腹瀉病感染病原以NV為主,季節(jié)高峰較為明顯,應(yīng)在流行季節(jié)開展針對性防治措施。

病毒性腹瀉病; 監(jiān)測; 病原譜; 諾如病毒; 輪狀病毒

感染性腹瀉是全球重要的公共衛(wèi)生問題之一,抗生素的應(yīng)用使細(xì)菌性腹瀉得到有效控制,病毒性腹瀉已成為感染性腹瀉的重要組成部分[1],占感染性腹瀉75%以上[2]。病毒性腹瀉病,又稱病毒性胃腸炎,是一組由多種病毒引起的急性腸道傳染病。病原體主要通過消化道傳播,臨床特點是起病急、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉,排水樣便或稀便,同時可有發(fā)熱及全身不適等癥狀,病程短,病死率低,其中較為常見的是諾如病毒(norovirus,NV)和輪狀病毒(rotavirus,RV)[3]。全球每年約有20 億腹瀉病例,不僅危害人類健康,還會帶來嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān),給社會造成極大的經(jīng)濟(jì)損失[4]。上海地區(qū)開展病毒性腹瀉病監(jiān)測較晚,近年才根據(jù)《上海市腹瀉病監(jiān)測方案》(2013年)將其系統(tǒng)性納入監(jiān)測。為全面掌握閔行區(qū)病毒性腹瀉病的流行病學(xué)特征、病原譜構(gòu)成,并為腸道傳染病防控提供科學(xué)依據(jù),我們于2014—2016年在上海市閔行區(qū)開展了病毒性腹瀉病病毒學(xué)監(jiān)測,對5種常見人致瀉病毒進(jìn)行研究。

資 料 和 方 法

監(jiān)測對象根據(jù)上海市腹瀉病綜合監(jiān)測方案,上海市第五人民醫(yī)院和七寶鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心為腹瀉病監(jiān)測醫(yī)院。上述兩家醫(yī)院每日對腸道門診中的腹瀉病例開展監(jiān)測。腹瀉病病例定義為每日排便≥3 次且伴有大便性狀改變(稀便、水樣便、黏膿便或膿血便等)的患者。登記病例個人基本信息、主要癥狀和體征等信息。

標(biāo)本來源上海市第五人民醫(yī)院和七寶鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心分別按照1∶20和1∶5 的抽樣間隔,采集患者糞便標(biāo)本8～10 g,置于無菌糞便采樣杯,4 ℃保存,24 h內(nèi)送區(qū)疾控中心實驗室進(jìn)行檢測。

實驗室檢測病毒檢測項目包括A、B、C組RV、基因型Ⅰ、Ⅱ型(GⅠ、GⅡ)NV、腸道腺病毒(adenovirus,AD)、星狀病毒(astrovirus,AstV)及札如病毒(sapovirus,SaV),采用江蘇碩世生物科技有限公司real-time RT-PCR病毒核酸檢測試劑,使用HONGSHI SLAN96P實時熒光定量PCR儀,按照說明書要求進(jìn)行檢測。

統(tǒng)計學(xué)處理將所有病例信息導(dǎo)入Excel 2010進(jìn)行數(shù)據(jù)整理。然后采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,不同組別構(gòu)成比的差異采用Pearson χ2檢驗和Fisher精確檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

腸道門診監(jiān)測情況2014—2016年兩家監(jiān)測點醫(yī)院共監(jiān)測到腹瀉病例11 243例,3年中病例逐年增多,分別為3 213、3 600、4 430例;男性5 857例、女性5 386例,男女性別比為1.09∶1;病例年齡1～97歲,中位年齡為37歲,其中30～39歲年齡組構(gòu)成比最高,占25.51%。每月均有病例,平均每月病例數(shù)312例,呈現(xiàn)明顯季節(jié)性波動,呈現(xiàn)兩個高峰,即7～8月和12月～次年2月(圖1)。

圖1 2014-2016年不同月份就診人數(shù)分布情況Fig 1 Monthly distribution of outpatients in 2014-2016

病原檢出情況共抽樣803份標(biāo)本進(jìn)行了5種病毒的實驗室檢測(表1),有309份標(biāo)本結(jié)果為陽性,陽性率38.48%。309份陽性標(biāo)本中,檢出1種病毒的有277份(89.64%),同時檢出2種及以上病毒的有32份(10.36%)。除B組和C組RV外,其余病毒均有檢出。

表1 5種病毒的實驗室檢測結(jié)果Tab 1 Laboratory test results of 5 viruses

Positive sample:n=309;Total sample:n=803.

不同時間的病原檢出情況2014、2015和2016年病原檢測陽性率分別為46.37% (83/179)、38.83% (80/206)和34.93% (146/418),3年間陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.94,P<0.05)。1～12月份,病原檢測陽性率有低谷(7～8月份)和高峰(12月～次年3月份),呈現(xiàn)明顯的季節(jié)性波動(圖2)。5種病毒中除B組和C組RV外,其余每年均都有檢出,但NV陽性率呈逐年下降趨勢,3年分別為38.55% (69/179)、24.76% (51/206)和20.81% (87/418),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=18.88,P<0.05),其他病毒的陽性率呈上升趨勢,3年分別為10.61% (19/179)、14.08% (29/206)和17.70% (74/418),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.15,P<0.05,表2)。

圖2 2014—2016年不同月份病毒陽性率分布情況Fig 2 Monthly distribution of virus positive rates in 2014-2016

[n (%)]

不同年齡和性別的病原檢出情況各年齡組均有病原檢出,除0～9歲年齡組外,50～59歲年齡組陽性率最高,為47.97%;各年齡組之間陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=13.27,P>0.05,表3)。803例病例中男性424例,女性379例,陽性率分別為40.57%和36.15%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.65,P>0.05);5種病毒在男性和女性中均有檢出,陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.52,P>0.05,表4)。

表3 不同年齡組病毒性腹瀉病病原檢出情況 (陽性率)

表4 不同性別病毒性腹瀉病病原檢出情況 (陽性標(biāo)本)Tab 4 Pathogens detection of viral diarrhea in males and females (positive sample) [n (%)]

討論

本研究結(jié)果表明,2014—2016年上海市閔行區(qū)腹瀉病病例數(shù)呈逐年上升趨勢,其防控形勢的嚴(yán)峻不容忽視。監(jiān)測病例的發(fā)生呈現(xiàn)一定的季節(jié)性變化,夏季與冬春季出現(xiàn)兩個高峰,這與細(xì)菌性、病毒性腹瀉病的季節(jié)性特性相符[5]。病原學(xué)檢測結(jié)果顯示,本地區(qū)5種常見人致瀉病毒的陽性率在性別、年齡組方面,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,與相關(guān)報道[6-7]一致。此次檢出病毒主要是NV,其次為A組RV (B組和C組均未檢出),RV和NV共占91.91%,高于同類報道[8],提示了其在本地區(qū)的流行地位,同時也對防控提出了更高的要求。

2014—2016年病毒檢測陽性率逐年下降,原因可能是這期間夏季(7～8月份,腹瀉病發(fā)病高峰)監(jiān)測病例不斷增加,但是細(xì)菌性腹瀉病在夏季高發(fā),病毒性腹瀉病特別是優(yōu)勢病毒(NV)則處于發(fā)病低谷。數(shù)據(jù)表明,2014年夏季腹瀉病監(jiān)測病例為692例,2015年為833例,2016年則為1 233例,出現(xiàn)了急劇上升;同時期,夏季細(xì)菌檢測的陽性率一直保持在較高的水平,且在2016年夏季腹瀉病監(jiān)測病例有一定的上升,顯示2016年夏季本地區(qū)可能存在一個細(xì)菌性腹瀉病爆發(fā)的小高峰,并且導(dǎo)致同時期病毒性腹瀉病采樣數(shù)量的增加,可能也在一定程度上影響了年度病毒檢測陽性率。

NV作為引起成人和兒童病毒性急性胃腸炎的主要病原體,在全球范圍廣泛流行[9]。由于人類是NV胃腸炎唯一的傳染源(包括患者、隱性感染者和健康攜帶者),且感染計量較低,很容易引起爆發(fā)流行[10]?；旌细腥驹诟腥拘愿篂a中偶有發(fā)生,常見的感染模式為細(xì)菌與病毒之間的感染,也包括細(xì)菌與細(xì)菌、病毒與病毒之間的混合感染。有研究認(rèn)為病原之間的混合感染可發(fā)生協(xié)同效應(yīng),導(dǎo)致病情嚴(yán)重化[11]。本研究未涉及細(xì)菌性病原的檢測,只研究了相應(yīng)病毒性病原混合感染情況。數(shù)據(jù)表明,本地區(qū)病毒性腹瀉混合感染情況嚴(yán)重,占所有感染的10.36%,不僅所占比例高,而且感染情況復(fù)雜,存在雙重感染和三重感染,高于南通地區(qū)[12];絕大部分混合感染為NV合并感染另外一種或兩種病毒(93.75%,30/32),高于寧波和上海浦東新區(qū)[13-14],更凸顯了NV在本區(qū)的優(yōu)勢地位。閔行區(qū)腹瀉病患者NV較高的陽性率及混合感染情況存在;同時,在相應(yīng)冬春流行季節(jié)均有多次爆發(fā)流行事件的發(fā)生,特別是托幼機(jī)構(gòu)、中小學(xué)校NV感染爆發(fā)事件[15],給本區(qū)傳染病防控拉響了警報。

A組RV作為引起嬰幼兒腹瀉的最重要病原,每年可導(dǎo)致全球50多萬患者死亡[16],且近年來的研究發(fā)現(xiàn)其也是成人腹瀉病的重要病原,在成人特別是老年人中腹瀉病的爆發(fā)時有報道[17-18]。A組RV作為本區(qū)的第二優(yōu)勢病原,其陽性率不能與NV相體并論,這可能與本次監(jiān)測的人群年齡有關(guān)[19-20],其在5歲以下兒童病毒性腹瀉病中屬于優(yōu)勢病原;但3年來,A組RV陽性比例逐漸增高,存在潛在的爆發(fā)流行的可能,應(yīng)該引起足夠重視。SaV、AstV的檢出率雖然比較低,但每年均有檢出,且在不同地區(qū)也有爆發(fā)流行的報道[21-24],防治工作不容忽視。

2014—2016年的監(jiān)測結(jié)果表明,上海市閔行區(qū)病毒性腹瀉病發(fā)病趨勢較為嚴(yán)峻,NV的發(fā)病趨勢尤其不容忽視,同時RV發(fā)病趨勢有所上升。針對病毒性腹瀉病發(fā)病情況及流行趨勢,應(yīng)制定相應(yīng)的防控方案,特別是在流行季節(jié)做好防治工作;同時強(qiáng)化健康宣教,切實保障社區(qū)居民的身心健康。

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PathogenicsurveillanceofviraldiarrheainMinhangDistrictofShanghaifrom2014to2016

LUO Ling-fei1,WANGXiao-guang1,LICui-zhen1,YANHong-jing1,ZHENShan-shan1,LIUJi-qian1,HENa2△

(1CenterforDiseaseControlandPreventionofMinhangDistrict,Shanghai201101,China;2TheKeyLaboratoryofPublicHealthSafety,MinistryofEducation-DepartmentofEpidemiology,SchoolofPublicHealth,FudanUniversity,Shanghai200032,China)

ObjectiveTo investigate the epidemiological and pathogenic characteristics of viral diarrhea in Minhang District of Shanghai.MethodsRandom sampling on diarrhea was conducted in intestinal outpatient departments of 2 sentinel hospitals according to a certain sampling interval in Minhang District from 2014 to 2016.Real-time PCR was used to detect rotavirus (RV),norovirus (NV),adenovirus (AD),astrovirus (AstV) and sapovirus (SaV) in fecal samples.ResultsA total of 11 243 cases of diarrhea were monitored in 2 sentinel hospitals during 2014 and 2016,with 3 213,3 600 and 4 430 cases for each year,respectively.Out of 809 stool specimens,309 were tested positively,and the positive rate was 38.48%.All 5 pathogenic viruses were detected,mostly NV (207 cases,66.99%) followed by RV (77 cases,24.92%).ConclusionsNV accounted for the majority of reported infection diarrhea cases in Minhang District of Shanghai from 2014 to 2016,with significant seasonal peaks.Tailored prevention and control measures should be carried out,particularly in risk seasons.

viral diarrhea; surveillance; pathogen spectrum; norovirus; rotavirus

上海市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會項目(SH201416);上海市研究生教育創(chuàng)新計劃

△Corresponding author E-mail:na.wang@fudan.edu.cn

R373.2+5，R183.4

A

10.3969/j.issn.1672-8467.2017.05.012

2017-04-06;編輯:段佳)

上海市研究生教育創(chuàng)新計劃;上海市衛(wèi)生和計劃生育委員會科研課題(201440350)

△Corresponding author E-mail:nhe@fudan.edu.cn

*ThisworkwassupportedbytheShanghaiInnovationPlanforGraduateEducationandtheResearchProjectofShanghaiMunicipalCommissionofHealthandFamilyPlanning(201440350).