李小磊

(平頂山市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)三科 河南 平頂山 467000)

鹽酸普拉克索聯(lián)合葛根素注射液對(duì)帕金森病患者血清BDNF和CysC水平的影響

李小磊

(平頂山市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)三科 河南 平頂山 467000)

目的探究鹽酸普拉克索聯(lián)合葛根素注射液對(duì)帕金森病(PD)患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)和胱抑素C(CysC)水平的影響。方法選取2014年2月至2016年12月平頂山市第一人民醫(yī)院收治的PD患者74例，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各37例。給予對(duì)照組鹽酸普拉克索治療，給予觀察組鹽酸普拉克索+葛根素注射液治療。統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患者的治療效果及治療前后血清BDNF和CysC水平。結(jié)果觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組(89.19%比67.57%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，兩組患者血清BDNF和CysC水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清BDNF水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，兩組血清CysC水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論鹽酸普拉克索聯(lián)合葛根素注射液治療帕金森病效果顯著，可提高患者血清BDNF水平，降低血清CysC水平，值得推廣。

葛根素注射液；帕金森病；鹽酸普拉克索

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，多發(fā)于中老年人群，以運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、姿勢(shì)步態(tài)異常、肌肉強(qiáng)直等運(yùn)動(dòng)障礙為主要特征，65歲以上人群患病率約為1%，且隨著年齡增大其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高，嚴(yán)重影響老年患者身心健康及生活質(zhì)量[1]。目前PD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多認(rèn)為中腦黑質(zhì)致密部及藍(lán)斑神經(jīng)元脫失導(dǎo)致相應(yīng)部位神經(jīng)末梢多巴胺減少是其主要致病因素[2]。鹽酸普拉克索為新型多巴胺受體激動(dòng)劑，可刺激機(jī)體分泌多巴胺，從而改善患者臨床癥狀。近年來(lái)，中醫(yī)藥治療PD的效果也逐步得到肯定。本研究選取74例PD患者，通過(guò)分組對(duì)比，探究鹽酸普拉克索聯(lián)合葛根素注射液對(duì)PD患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor， BDNF)和胱抑素C(cystatin c， CysC) 水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2014年2月至2016年12月平頂山市第一人民醫(yī)院收治的PD患者74例，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各37例。所有患者均符合PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；均簽署知情同意書。觀察組男24例，女13例，年齡41～83歲，平均(62.83±10.64)歲，病程1～6 a，平均(3.23±1.04)a；對(duì)照組男23例，女14例，年齡42～84歲，平均(63.14±11.03)歲，病程2～7 a，平均(3.54±1.12)a。本研究經(jīng)平頂山市第一人民醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)審批通過(guò)，兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法給予對(duì)照組鹽酸普拉克索(德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140917)治療，起始劑量0.375 mg/d，每周追加一次劑量，在患者耐受前提下，直到癥狀得到控制為止，最大劑量≤4.5 mg/d，持續(xù)用藥3個(gè)月。給予觀察組鹽酸普拉克索+葛根素注射液(遼寧玉皇藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083502)治療，鹽酸普拉克索用量用法同對(duì)照組，同時(shí)靜脈滴注葛根素注射液200 mg/d，每周連續(xù)用藥5 d，停用2 d，持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)①以帕金森綜合征評(píng)分量表(UPDRS)評(píng)估對(duì)比兩組臨床治療效果。治療后UPDRS評(píng)分較治療前降低≥80%為顯效；治療后UPDRS評(píng)分較治療前降低45%～79%為改善；治療后UPDRS評(píng)分較治療前降低≤44%為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%[4]。②治療前后抽取患者靜脈血3 ml，離心后取上層血清送檢，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清BDNF、CysC水平，試劑盒均購(gòu)自北京四正柏生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1治療效果觀察組無(wú)效4例、改善16例、顯效17例，對(duì)照組無(wú)效12例、改善12例、顯效13例，觀察組的治療總有效率[89.19%(33/37)]較對(duì)照組[67.57%(25/37)]高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.103，P=0.024)。

2.2血清BDNF和CysC水平治療前，兩組患者血清BDNF和CysC水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清BDNF水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組血清CysC水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

3 討論

目前PD尚無(wú)法治愈，多在水療、理療等綜合治療基礎(chǔ)上聯(lián)合藥物改善患者癥狀及體征。該病發(fā)病原因尚未完全清楚，可能與遺傳、環(huán)境、基因變異等因素有關(guān)。PD患者腦部多巴胺濃度明顯較正常健康人低，從而使多巴胺神經(jīng)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)受阻，神經(jīng)功能遭受損害，發(fā)生功能紊亂，臨床表現(xiàn)為肌強(qiáng)直、姿勢(shì)步態(tài)異常、肢體震顫等癥狀。

表1 兩組患者治療前后血清BDNF和CysC水平比較

注：與治療前比較，aP<0.05。

鹽酸普拉克索是新型多巴胺激動(dòng)劑，主要與多巴胺-2受體結(jié)合，活化中腦黑質(zhì)及紋狀體等部位多巴胺受體，增加多巴胺含量，從而改善肌強(qiáng)直、肢體震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀。陳放等[5]研究指出，在鹽酸普拉克索基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥治療，可延長(zhǎng)鹽酸普拉克索作用時(shí)間，并減少不良反應(yīng)發(fā)生情況。葛根素注射液含有的葛根素主要是從豆科植物中野葛提取得到，該藥能增加局部微血管流量，改善腦部微循環(huán)。此外，葛根素有抑制β受體作用，可抵抗東莨菪堿所致的操作性條件反射及記憶獲得性障礙，因此可用來(lái)改善PD癥狀。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組，提示聯(lián)合鹽酸普拉克索及葛根素注射液治療帕金森病臨床效果顯著。研究還發(fā)現(xiàn)，PD發(fā)病機(jī)制與多巴胺神經(jīng)元缺失、變性、凋亡密切相關(guān)。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)是廣泛存在于腦內(nèi)的一種蛋白質(zhì)，其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中，對(duì)神經(jīng)元分化、成熟起著主要作用，同時(shí)可防止神經(jīng)元受損，對(duì)其有保護(hù)作用。CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，廣泛存在于機(jī)體各組織有核細(xì)胞及體液中，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中多呈現(xiàn)為異常高表達(dá)狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清BDNF水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，兩組血清CysC水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，提示聯(lián)合鹽酸普拉克索及葛根素注射液可提高帕金森患者血清BDNF水平，并降低CysC水平，促進(jìn)疾病良好轉(zhuǎn)歸。

綜上，鹽酸普拉克索聯(lián)合葛根素注射液治療帕金森病效果顯著，可提高患者血清BDNF水平，降低血清CysC水平，值得推廣。

[1] 胡月丹.美多巴聯(lián)合鹽酸普拉克索治療老年帕金森病的療效及對(duì)運(yùn)動(dòng)功能的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,35(23):6798-6800.

[2] 鄭慧芬,任占云,宗惠花,等.多巴絲肼聯(lián)合鹽酸普拉克索治療帕金森病的臨床療效[J].醫(yī)學(xué)綜述,2015,16(26):2650-2651.

[3] 劉承浩,王睿,金亞蓓,等.葛根素穴位注射治療早中期帕金森病:多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[J].針刺研究,2015,40(1):56-60.

[4] 賈建平,陳生弟.神經(jīng)病學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2013:278.

[5] 陳放,霍清萍.帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的中西醫(yī)治療進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2015,13(3):328-332.

R 742.5

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.19.058

2017-05-12)