李碧磊，徐 帥

(慈溪市第六人民醫(yī)院，浙江 慈溪 315300)

·基礎(chǔ)與臨床研究·

依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀治療腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的效果分析

李碧磊，徐 帥

(慈溪市第六人民醫(yī)院，浙江 慈溪 315300)

目的：探討依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀治療腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊(CAP)的效果和安全性。方法將80例急性腦梗死合并CAP患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各40例；對(duì)照組給予瑞舒伐他汀治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加依折麥布治療；比較2組患者治療后的血脂、hs-CRP、IMT、Smax、不良反應(yīng)等指標(biāo)。結(jié)果治療6周后，治療組TC、LDL-C及hs-CRP治療前后差值明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；治療組Smax治療前后的差值明顯大于對(duì)照組(P<0.05)；2組間的不良反應(yīng)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論急性腦梗死合并CAP患者通過(guò)依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀治療后，可降低血脂，減輕炎癥反應(yīng)，縮小粥樣斑塊大小，未增加明顯的不良反應(yīng)。

腦梗死；瑞舒伐他??；依折麥布；頸內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊；效果評(píng)價(jià)

Abstract：[Objective] To the effect and safety of cerebral infarction complication with carotid atherosclerotic plaque (CAP) with treatment of ezetimibe combination with rosuvastatin. [Method] Of 80 cases of cerebral infarction complication with CAP were randomly divided into control group and treatment group, respectively 40 cases. The control group was given the treatment of rosuvastatin, and the treatment group was given the treatment of ezetimibe combination with rosuvastatin. The indexes of blood fat, hs-CRP, IMT, Smax and adverse effect were compared between the two groups after treatment. [Result] After 6 months treatment, difference before and after treatment about TC, LDL-C and hs-CRP in the treatment group were much higher than the control group (P<0.01). The difference before and after treatment about max area of plaque cross section in the treatment group was larger than the control group (P<0.05). There was no statistical significance between the two groups (P>0.05). [Conclusion] Acute cerebral infarction patients complication with CAP carrying out the treatment of ezetimibe combination with rosuvastatin, it could cut down blood fat, lighten inflammatory reaction, grow downward plaque size, and obviously increase adverse effect.

Keywords：cerebral infarction; rosuvastatin; ezetimibe; carotid atherosclerotic plaque; effectiveness evaluation

急性腦梗死是最為常見的老年病，具有較高的發(fā)病率、死亡率及致殘率。頸動(dòng)脈粥樣硬化是反映全身動(dòng)脈粥樣硬化消長(zhǎng)的重要指標(biāo)，頸動(dòng)脈斑塊多出現(xiàn)在血脂過(guò)高的患者，其不穩(wěn)定性是造成急性腦梗死的重要原因，控制血脂在急性腦梗死患者的治療中有著不容忽視的地位。他汀類藥物是較為常用的降脂藥，但其降脂效果有限，且不良反應(yīng)隨著劑量、時(shí)間的增加而明顯增高[1]。依折麥布是一種膽固醇吸收抑制劑，可減少肝臟膽固醇儲(chǔ)量，清除血液中過(guò)多的膽固醇，若能與他汀類藥物聯(lián)合使用可能達(dá)到更好的效果，從而實(shí)現(xiàn)血脂控制。本研究通過(guò)對(duì)40例急性腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者使用依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀治療，而另外40例患者單獨(dú)使用瑞舒伐他汀治療，分析2組降脂效果、斑塊消除及不良反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年1月至2016年8月在慈溪市第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的80例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者的診斷均符合2010年中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南中所提出的標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)發(fā)病時(shí)間小于72h，而且癥狀持續(xù)時(shí)間大于24h；(3)發(fā)病72h內(nèi)行MRI或CT檢查證實(shí)腦部梗死灶；(4)頸動(dòng)脈超聲均檢查到頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊；(5)所有患者均簽訂了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有嚴(yán)重的心、腎、肝功能不全者；(2)有惡性腫瘤、嚴(yán)重貧血、造血系統(tǒng)疾病史者等；(3)既往有他汀類藥物、依折麥布等藥物禁忌癥、嚴(yán)重不良反應(yīng)史；(4)濫用藥物、酒精藥物史。按照入院順序?qū)颊哌M(jìn)行編號(hào)，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將80例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各40例。對(duì)照組，男性24例，女性16例；平均(61.72±10.39)歲；梗死類型，前循環(huán)15例、后循環(huán)16例、腔隙性9例。治療組，男性26例，女性14例；平均(61.48±11.05)歲；梗死類型，前循環(huán)17例、后循環(huán)15例、腔隙性8例。2組患者的性別、年齡、梗死類型等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

所有患者入組后給予常規(guī)藥物治療，如降血壓、降血糖、抗血小板凝集等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組：每晚給予口服瑞舒伐他汀鈣片(可定，阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J2009091，規(guī)格10mg*7片/盒)，每天1次，每次1片。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加服依折麥布片(益適純，美國(guó)先靈葆雅動(dòng)物制藥有限公司，H2006113，規(guī)格10mg*5片/盒)，每天1次，每次1片。2組患者的治療療程均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)血脂及hs-CRP指標(biāo)。分別于治療前、治療6個(gè)月后采集患者的空腹靜脈血，檢測(cè)甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)；(2)頸動(dòng)脈彩色多普勒檢查。分別于治療前、治療6個(gè)月后對(duì)患者的頸內(nèi)動(dòng)脈中膜厚度(IMT)、頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊橫切面最大面積(Smax)進(jìn)行測(cè)量；(3)不良反應(yīng)。從治療開始到出院后隨訪，記錄6個(gè)月療程時(shí)間2組患者的不良反應(yīng)情況，如終末事件(死亡)、次要終點(diǎn)時(shí)間(新發(fā)腦卒中)、肝功能、消化道癥狀等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料比較分別使用χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)；P<0.05表示組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血脂及hs-CRP

治療前組間TG、TC、LDL-C及hs-CRP的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6個(gè)月后，治療組TC、LDL-C及hs-CRP治療前后差值明顯高于對(duì)照組的治療前后差值(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后的血脂及hs-CRP比較分析

注：d=治療前-治療后

2.2 2組治療前后中膜厚度及斑塊橫切面最大面積

治療前組間IMT 和Smax的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療組Smax治療前后的差值明顯大于對(duì)照組治療前后的差值(P<0.05)。

表2 2組患者治療前后IMT及Smax比較分析

注：d=治療前-治療后

2.3 2組不良反應(yīng)

治療過(guò)程中，2組均未發(fā)生死亡病例；治療組發(fā)生4例(10.0%)不良反應(yīng)，分別為消化道癥狀2例、轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例、惡心嘔吐1例；而對(duì)照組出現(xiàn)3例(7.5%)不良反應(yīng)，分別為轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例、消化道癥狀1例、新發(fā)腦卒中1例。2組患者的不良反應(yīng)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.157，P=0.692)。

3 討論

本研究顯示，經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療，治療組的TC、LDL-C水平均呈現(xiàn)明顯下降的趨勢(shì)，而且明顯低于對(duì)照組，這說(shuō)明聯(lián)合用藥的效果明顯好于單獨(dú)使用他汀類藥物，可能是由于這兩種藥物所作用的靶點(diǎn)不同。他汀類藥物抑制膽固醇合成酶的活性，減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成，反饋性引起細(xì)胞表面LDL受體活性增強(qiáng)，加快血液中的LDL-C分解和清除，從而降低LDL-C[3]；而依折麥布可附著于小腸絨毛刷狀緣，可選擇性抑制TC的吸收，從而降低肝臟中的膽固醇來(lái)源，降低肝臟的TC儲(chǔ)量，清除血液中的TC[4]。這兩種藥物的聯(lián)合使用，降低了TC的合成、抑制了TC的吸收，從而達(dá)到快速有效調(diào)節(jié)血脂水平的目的。聯(lián)合用藥還可以降低炎癥反應(yīng)，炎癥介質(zhì)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起到重要作用，hs-CRP作為炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)，抑制引起頸內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)。本研究證實(shí)，聯(lián)合用藥可有效降低hs-CRP水平，從而抑制頸內(nèi)動(dòng)脈中內(nèi)膜厚度的增加。此外，本研究還顯示，聯(lián)合用藥后，頸內(nèi)動(dòng)脈中膜厚度縮小不明顯，這可能跟隨訪時(shí)間較短有關(guān)；但頸內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊橫切面最大面積減少明顯，這說(shuō)明聯(lián)合用藥達(dá)到降脂目的后，可消退或延緩動(dòng)脈粥樣斑塊，這與何軍等人[5]報(bào)道的結(jié)果相似。對(duì)2組患者隨訪研究還發(fā)現(xiàn)，均未出現(xiàn)死亡病例，2組間不良反應(yīng)率差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明聯(lián)合用藥較為安全。

[1]王倩, 宋玉華. 瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的療效觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究, 2014, 23(4): 32-34.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組. 中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志, 2010, 43(2): 146-153.

[3]吳亞男, 陳魁, 申泱泱, 等. 依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的影響[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊, 2014, 41(10): 57-59.

[4]朱芙, 王凈, 鮑燕. 老年冠卜病患者血壓、血糖及血脂達(dá)標(biāo)率的現(xiàn)況調(diào)查[J].中華醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 91(1): 1479-1485.

[5]何軍, 胡仁平, 柯光敏, 等. 瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布在腦梗死患者卒中二級(jí)預(yù)防中的療效研究[J]. 國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 37(5): 193-196.

Effectivenessevaluationanalysisoncerebralinfarctioncomplicationwithcarotidatheroscleroticplaquewithtreatmentofezetimibecombinationwithrosuvastatin

LIBilei,XUShuai

(the Sixth People’s Hospital of Cixi City, Zhejiang, 315300，China)

R741

B

1672-0024(2017)05-0058-03

作者介紹：李碧磊(1977-)，男，浙江慈溪人，本科，副主任醫(yī)師。研究方向：腦血管疾病

慈溪市科技局課題(編號(hào)：C2015032)