徐璦+曹正欣+朱華芳+陳阿琴+王秀麗+王娟+崔恒貴

[摘要] 目的 探討血漿鋅指蛋白3（ZBED3）水平與糖化血紅蛋白（HbA1c）的相關(guān)性。方法 2013—2016年選取278例研究對(duì)象，測(cè)定不同糖耐量人群血漿ZBED3表達(dá)水平，分析與HbA1c及其他代謝指標(biāo)關(guān)系。 結(jié)果 隨著ZBED3濃度升高HbA1c呈升高的趨勢(shì)；ZBED3是影響HbA1c的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；ZBED3在口服葡萄糖試驗(yàn)后呈現(xiàn)先增高后降低的過程。結(jié)論 ZBED3在2型糖尿病和糖耐量受損患者中表達(dá)升高，可能與參與血糖的調(diào)節(jié)并受胰島素影響。

[關(guān)鍵詞] 血漿鋅指蛋白3；2型糖尿??；HbA1c

[中圖分類號(hào)] R587 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）05（b）-0053-02

血漿鋅指蛋白3（ZBED3）是鋅指結(jié)構(gòu)域蛋白家族的一名成員，是一種新的體軸抑制因子（Axin）結(jié)合蛋白，能夠調(diào)節(jié)Wnt/beta-catenin信號(hào)通路，而Wnt/β-catenin可以調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞的分化以及與糖尿病緊密相關(guān)的肥胖與胰島素抵抗[1]。2013—2016年該研究選取278例研究對(duì)象通過比較不同糖耐量人群中血漿ZBED3的水平，研究正常人、糖尿耐量異常發(fā)展到2型糖尿病中ZBED3的變化規(guī)律，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院278例研究對(duì)象。95例2型糖尿病患者，79例糖耐量受損（IGT）者，104名健康體檢者。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；健康者無糖尿病及高血壓家族史；排除1型糖尿病、酮癥酸中毒等內(nèi)分泌疾病。

所有受試者均空腹8～10 h，采集空腹靜脈血液和餐后2 h靜脈血液?？崭轨o脈血液共3份，分別用于測(cè)定血漿ZBED3，糖化血紅蛋白，血糖、血脂、血漿胰島素和游離脂肪酸（FFA）。

1.2 主要試劑與測(cè)定方法

中國原子能科學(xué)研究院藥盒，血漿胰島素；美國伯樂藥盒；浙江東甌生物工程有限公司藥盒；上海BiotchCo公司藥盒。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

運(yùn)用IBMSPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。連續(xù)變量組間比較采用方差分析、分類變量采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

①各組患者臨床和生化指標(biāo)比較，見表1。

②T2DM、IGT患者與對(duì)照組血漿ZBED3的比較。T2DM組血漿ZBED3明顯高于NGT、IGT組。不同性別間比較，血漿ZBED3差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

③根據(jù)ZBED3四分位數(shù)分組HbA1c升高的優(yōu)勢(shì)比采用3種不同的校正模型來分析血漿ZBED3水平與HbA1c線性上升的風(fēng)險(xiǎn)。模型1中：ZBED3的濃度的上升顯示與HbA1c下降的線性趨勢(shì)，與低濃度群組相比較，ZBED3濃度越高的組HbA1c上升的風(fēng)險(xiǎn)越低。模型2：年齡，性別被校正顯示了下降趨勢(shì)沒有很明顯的改變；模型3：年齡、性別、體重指數(shù)、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、游離脂肪酸被校正后相關(guān)性沒有明顯改變。對(duì)血漿ZBED3 水平進(jìn)行濃度分析表明，HbA1c 隨著濃度的升高呈下降的趨勢(shì)（P<0.01）。

④相關(guān)性分析ZBED3在2型糖尿病、IGT、NGT人群中是獨(dú)立影響因素，其在2型糖尿病回歸方程是： YHbA1c=9.198+0.547×HOMA-IR-0.037×AUCinsulin-0.231×ZBED3；在NGT+IGT人群中回歸方程是：YHbA1c=4.685+0. 007×AUCinsulin-0.005×ZBED3。

3 討論

Ohshige T等[2]發(fā)現(xiàn)的BED域包含3的鋅指結(jié)構(gòu)基因（ZBED3）與2型糖尿病有緊密的關(guān)系，而且其與低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋LRP5/6具有相似的作用。LPR5/6在正常膽固醇和糖代謝中有重要作用，在敲除該基因的小鼠中表現(xiàn)出高膽固醇血癥和葡萄糖耐量受損等代謝紊亂。如上所述，ZBED3是一個(gè)重要的調(diào)節(jié)因子，其作為糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)因子，不僅可以通過影響Wnt/β-catenin信號(hào)通路來影響糖脂代謝，還可以通過其與LRP5/6相似的結(jié)構(gòu)來發(fā)揮類似作用對(duì)糖脂代謝進(jìn)一步調(diào)節(jié)。其可能與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展，胰島素抵抗、肥胖有一定的關(guān)系[3]。但是目前，對(duì)于ZBED3的研究甚少，尤其是在人體的研究，在糖尿病中人群的研究也尚未報(bào)道。

通過logistic回歸，該研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)ZBED3的濃度上升顯示了與HbA1c下降的線性趨勢(shì)。血漿ZBED3水平濃度的分析表明表明ZBED3的上升顯示了與HbA1c下降的線性趨勢(shì)。以HbA1c為因變量，通過多元逐步回歸分析顯示ZBED3在糖尿病及非糖尿病人是影響HbA1c的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，ZBED3在2型糖尿病以及相關(guān)的代謝紊亂病中的病理變化提供了臨床依據(jù)。ZBED3有可能參與血糖的調(diào)節(jié)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)ZBED3濃度在不同糖耐量人中與胰島素的分泌十分接近的變化趨勢(shì)， NGT到IGT中其濃度為逐漸上升的趨勢(shì)，IGT到DM其濃度逐漸下降的趨勢(shì)。ZBED3降低可以抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路，而研究表明受抑制的Wnt/β-catenin信號(hào)通路可以使胰島β增殖減弱，2型糖尿病的發(fā)展正是由于胰島β細(xì)胞功能逐漸衰退或胰島素抵抗引起。該研究中ZBED3的趨勢(shì)為先升高后降低，降低的原因推測(cè)有2個(gè)可能，第一隨著疾病的進(jìn)展，大量的ZBED3被消耗用以代償各種代謝失調(diào)，第二糖代謝的進(jìn)一步失調(diào)導(dǎo)致胰島素的分泌逐漸下降，使胰島素對(duì)ZBED3的作用下降。

然而，該研究無法完全確定ZBED3與血糖及胰島素調(diào)節(jié)的因果關(guān)系。因此，進(jìn)一步對(duì)人類ZBED3的生理功能的深入研究是極為重要的。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 崔婷， 張平，郭雪江.鋅指蛋白ZBED3 在小鼠卵細(xì)胞中的表達(dá)及意義[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，31（9）：1274-1276.

[2] Ohshige T， Iwata M， Omori S， et al. Association of new loci identified in European genome-wide association studies with susceptibility to type 2 diabetes in the Japanese[J].PloS one， 2011， 6（10）： e26911.

[3] Ouchi N， Higuchi A， Ohashi K， et al. Sfrp5 is anti-inflammatory adipokine that modulates metabolic dysfunction in obesity [J]. Science Signaling， 2010， 329（5990）： 454.

（收稿日期：2017-02-23）endprint