楊永昌,戴淑琴，金學(xué)林

·臨床研究·

血清TNF-α及IL-6水平與2型糖尿病合并鹽敏感性高血壓的關(guān)系研究

楊永昌1,戴淑琴2，金學(xué)林3

目的探討TNF-α和IL-6與2型糖尿病合并鹽敏感性高血壓的關(guān)系。方法選擇342例2型糖尿病患者，伴有高血壓患者286例，其中185例為鹽敏感性高血壓患者，101例為非鹽敏感性高血壓患者，選擇56例單純糖尿病患者作為對(duì)照組。比較單純糖尿病組及糖尿病合并高血壓組、鹽敏感性高血壓組與非鹽敏感性高血壓組患者TNF-α及IL-6水平的變化。結(jié)果糖尿病合并高血壓組較單純糖尿病組TNF-α[(97.42±47.15)比(70.73±48.41)ng/mL]及IL-6[ (66.57±24.75)比(51.66±23.52)ng/mL]顯著增高(P<0.05)；鹽敏感性高血壓組較非鹽敏感性高血壓組TNF-α[(98.36±46.63)比(76.455±49.47)ng/mL]及IL-6 [(65.75±21.46)比(55.52±26.27)ng/mL]亦明顯升高(P<0.05)。結(jié)論TNF-α及IL-6在2型糖尿病合并鹽敏感性高血壓患者發(fā)病中具有重要作用。

2型糖尿病；高血壓

鹽敏感性高血壓發(fā)病率逐年升高，文獻(xiàn)報(bào)道60%的高血壓患者為鹽敏感性高血壓，且以肥胖患者多見(jiàn)[1]；另外，胰島素抵抗的患者鹽敏感性高血壓發(fā)病率顯著升高。研究報(bào)道，炎癥因子參與了鹽敏感性高血壓合并胰島素抵抗患者的病程進(jìn)展[2]，表明炎癥因子與鹽敏感性高血壓發(fā)病有關(guān)。此外2型糖尿病合并血管病變的過(guò)程中，炎癥因子伴隨始終。炎癥因子與2型糖尿病合并鹽敏感性高血壓發(fā)病是否有相關(guān)性，文獻(xiàn)報(bào)道較少。本文在既往研究的基礎(chǔ)上，探討血清TNF-α及IL-6水平在2型糖尿病合并鹽敏感性高血壓患者中的表達(dá)，以期為該病的研究提供新思路。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料：收集2011年7月-2017年4月解放軍第五醫(yī)院及石嘴山市第一人民醫(yī)院2型糖尿病患者342例，2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)[3],其中合并高血壓患者286例，單純性2型糖尿病患者56例。進(jìn)一步分類，鹽敏感性高血壓患者185例，非鹽敏感性高血壓患者101例，其中男性及女性患者分別為175、111例，男性患者平均年齡(71.20±3.84)歲，女性患者平均年齡(69.32±5.67)歲，2組患者的年齡、甘油三酯、低密度脂蛋白等指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。排除冠心病、瓣膜性心臟病、擴(kuò)張性心肌病、感染性疾病等。

1.2 方法：采集禁食8～10 h以上外周血15 mL，采用ELISA法測(cè)定IL-6及TNF-α水平(羅氏公司)。

1.3 鹽敏感性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：患者早晨空腹靜坐5 min以上，連續(xù)測(cè)動(dòng)脈血壓3次，每次測(cè)量間隔1 min以上，然后口服1% NaCl 1 000 mL，0.5 h內(nèi)飲完，飲水后2 h末，再次靜坐5 min以上，再次連續(xù)測(cè)量動(dòng)脈血壓3次，每次測(cè)量需間隔1 min以上。鹽負(fù)荷后2 h末的平均動(dòng)脈壓較基礎(chǔ)血壓(空腹)升高≥ 5 mmHg，則判定為鹽敏感；<5 mmHg，則判定為非鹽敏感。鹽敏感者同時(shí)結(jié)合既往有高血壓史，即判定為鹽敏感性高血壓。

1.4 觀察指標(biāo)：觀察2型糖尿病合并鹽敏感性高血壓組及非鹽敏感性高血壓組患者TNF-α及IL-6的水平變化。

2 結(jié)果

2.1 單純糖尿病組與糖尿病合并高血壓組比較：糖尿病合并高血壓組TNF-α及IL-6水平較單純糖尿病組顯著增高(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料的比較

2.2 鹽敏感性高血壓組與非鹽敏感性高血壓組TNF及IL-6水平的比較：鹽敏感性高血壓組TNF-α及IL-6水平較非鹽敏感性高血壓組明顯升高(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 糖尿病合并鹽敏感性高血壓組與非鹽敏感性高血壓組TNF-α及IL-6水平的比較

3 討論

既往研究顯示[5],2型糖尿病與高血壓的發(fā)病有三種關(guān)系：①高血壓的發(fā)病病程早于糖尿??；②高血壓與糖尿病同時(shí)發(fā)生；③2型糖尿病病程長(zhǎng)于高血壓，先較高血壓發(fā)病。有文獻(xiàn)報(bào)道，2型糖尿病病程長(zhǎng)于高血壓，先較高血壓發(fā)病，主要原因是鈉調(diào)節(jié)異常，2型糖尿病合并高血壓患者與正常人相比，鈉交換量明顯升高約10%，臨床中使用利尿劑，促進(jìn)鈉、尿排出，可明顯降低血壓；此外，2型糖尿病患者尿、鈉排泄較正?；颊呙黠@減少，導(dǎo)致循環(huán)容量顯著增多，故血壓持續(xù)升高。亦有研究報(bào)道[2]，炎癥因子參與了胰島素抵抗合并高血壓患者的病程進(jìn)展。故本文在既往研究的基礎(chǔ)上，探討TNF-α與IL-6在糖尿病合并高血壓患者中的反應(yīng)表達(dá)水平，為臨床研究提供新思路。

本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病合并高血壓患者TNF-α及IL-6顯著升高，可能的機(jī)制是炎癥反應(yīng)導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ受體下調(diào)，參與胰島素抵抗的發(fā)生。胰島素抵抗的患者可能通過(guò)以下機(jī)制導(dǎo)致或加重血壓升高[2]：①促進(jìn)腎小管對(duì)鈉水的重吸收，使循環(huán)容量增多，導(dǎo)致血壓升高；②促進(jìn)鈉-鉀離子泵、鈉-鈣離子泵交換增強(qiáng)，使細(xì)胞內(nèi)鈉、鈣離子明顯升高，加強(qiáng)血管收縮，故血壓明顯升高；③炎癥反應(yīng)導(dǎo)致血管緊張素血管(SAS及RAAS系統(tǒng))反應(yīng)下調(diào)，使血壓升高。此外，糖尿病患者直接或間接刺激胰島素生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生或分泌增多，導(dǎo)致血管增生或血管壁僵硬，血管彈性降低，使血壓升高。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并鹽敏感性高血壓組較非鹽敏感性高血壓組TNF-α及IL-6升高更為顯著，表明鹽敏感性高血壓炎癥反應(yīng)更為劇烈，可以推測(cè)鹽敏感性高血壓病情進(jìn)展快，促進(jìn)糖尿病高血壓心腦血管及全身血管的并發(fā)癥的發(fā)生，患者的預(yù)后極差，臨床上對(duì)于鹽敏感性高血壓患者，應(yīng)酌情使用利尿劑，減輕循環(huán)容量，但要避免低鉀血癥的發(fā)生。

[1] 李雪.鹽敏感性高血壓患者胰島素抵抗性及其與炎癥因子的關(guān)系[J].延安大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2011，9(4)：231-233.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志:電子版，2015，7(3)：26-89.

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[4] 劉婷婷，聞智鳴.2型糖尿病與高血壓鹽敏感性的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥，2010，50(37)：109-110.

[5] 李修華.高血壓鹽敏感性與2型糖尿病的關(guān)系[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘:連續(xù)型電子期刊，2015，74(74)：180-181.

CorrelationofthelevelTNF-α,IL-6andsaltsensitivehypertensionpatientswithtype2diabetesmellitus

YANGYongchang1,DAIShuqin2,JINXueLin3.

1.DepartmentofEmergency,theFifthHospitalofPLA,Yinchuan750004,China;2.DepartmentofPharmacy,ShizuishanFirstPeople’sHospital,Shijiazhuang753200,China;3.DepartmentofCardiology,theFirstPeople’sHospitalofShizuishan，Shijiazhuang753200,China

Correspondingauthor:JINXuelin,Email:jxl984008@sina.com

AbstractObjectiveTo explore the association of TNF-α and IL-2 level with salt sensitive hypertension (SS) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).Methods342 patients with T2DM were selected,there were 286 patients with hypertension,included 185 cases with salt sensitive hypertension,101 cases with non-salt sensitive hypertension.Another 56 patients with pure diabetes as control group.Compared the levels of TNF-α and IL-2 in patients with T2DM and T2DM with hypertension.And the levels in patients with salt sensitive hypertension and non-salt sensitive hypertension group.Serum levels of TNF-α and IL-2 were measured by ILISA methods.ResultsThe levels of TNF-α and IL-6 were significantly higher in patients with hypertension than those in control group.TNF-α (97.42±47.15),IL-6 (66.57±24.75) were higher in patients with hypertension than TNF-α (70.73±48.41),IL-6 (51.66±23.52) in control group.Further analysis TNF-α (98.36±46.63) and IL-6 (65.75±21.46) levels were significantly higher in salt sensitive hypertension patients than that in non-Salt sensitive hypertension TNF-α (76.455±49.47),IL-6 (55.52±26.27) (P<0.01).ConclusionTNF-α and IL-6 may play an important role in the development of salt sensitive hypertension in patients with type 2 diabetes.

Type2Diabetesmellitus;Hypertension

10.13621/j.1001-5949.2017.09.0797

寧夏自然科學(xué)基金項(xiàng)目(NZ16241)

1.解放軍第五醫(yī)院急診科，寧夏 銀川 750004 2.寧夏石嘴山市第一人民醫(yī)院藥劑科，寧夏 石嘴山 7532003.寧夏石嘴山市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，寧夏 石嘴山 753200

金學(xué)林，Email：jxl984008@sina.com

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170926.1023.018.html

R544.15

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2017-04-17責(zé)任編輯馬興忠