劉竹華，王 媛，康玉琦

·臨床研究·

草酸艾司西酞普蘭與度洛西汀合并奧氮平治療軀體癥狀障礙的對照研究

劉竹華，王 媛，康玉琦

目的探討草酸艾司西酞普蘭與度洛西汀合并奧氮平治療軀體癥狀障礙的療效及安全性。方法114例軀體癥狀障礙患者隨機分為2組，研究組即草酸艾司西酞普蘭合并小劑量奧氮平進行治療，對照組即度洛西汀合并小劑量奧氮平進行治療，療程均為8周。治療前與治療第2、8周采用患者健康問卷軀體癥狀群量表(PHT-15)、抑郁自評量表(SDS)、焦慮自評量表(SAS)評定臨床癥狀，采用臨床療效總評量表(CGI-GI)進行療效評估，采用副反應量表(TESS)評定副反應。結(jié)果2組治療前后PHT-15、SDS、SAS 評分存在顯著性差異(P<0.05)；治療2周末，2組CGI-GI評分無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療8周末，2組CGI-GI評分存在統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組累計脫落人數(shù)比較顯示，治療后2周末、8周末研究組脫落人數(shù)顯著低于對照組。2組惡心、嘔吐人數(shù)比較顯示，治療2周末，研究組顯著低于對照組；治療8周末，2組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組乏力人數(shù)比較顯示，治療2周末，研究組顯著高于對照組治療；8周末，2組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組體重增加人數(shù)比較顯示，治療2周末、8周末，2組體重增高差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論草酸艾司西酞普蘭與度洛西汀合并小劑量奧氮平治療軀體癥狀障礙，臨床選藥時，應綜合考慮患者不同軀體癥狀表現(xiàn)、是否伴發(fā)軀體疾病、經(jīng)濟狀況等合理選藥，盡可能降低脫落率。

草酸艾司西酞普蘭；度洛西??；奧氮平；軀體癥狀障礙

軀體癥狀障礙是非常棘手的精神衛(wèi)生問題[1-4]，新型抗抑郁劑對軀體癥狀障礙的療效已被眾多研究者所認同。關(guān)于增效劑小劑量奧氮平與新型抗抑郁劑合用治療軀體癥狀障礙，已有一些報道[5 ]。但目前少有研究關(guān)注小劑量奧氮平與新型抗抑郁劑合用之間的對照研究。本文以草酸艾司西酞普蘭與度洛西汀合并小劑量奧氮平做對照分析，以探討其對軀體癥狀障礙的療效及安全性。

1 對象和方法

1.1 對象:選取2015年2月-2016年2月本院門診80例軀體癥狀障礙患者為研究對象。入組標準：①符合《美國精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊》第5版(DSM-V)軀體癥狀障礙的診斷標準。②排除嚴重軀體疾病。將入組病例以拋硬幣方式隨機分為2組。正面為研究組(草酸艾司西酞普蘭組+奧氮平)58例，其中男28例，女30例，年齡18～65歲，平均(33±9.1)歲，病程1.3～16年，平均(3±1.21)年，軀體癥狀群量表平均(13±2.21)分，SDS平均(63±1.12)分；SAS平均(57±1.03)分；反面為對照組(度洛西汀組+奧氮平)56例。2組以上各項指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。到8周末，研究組收到完整資料 50例,8例脫落。對照組收到完整資料40例，16例脫落，脫落者均在治療4周后，因經(jīng)濟狀況、乏力等因素而退出。

1.2 方法:研究組給予草酸艾司西酞普蘭10 mg，早餐后口服，3 d后無不適加至20 mg/d,聯(lián)合奧氮平1.25 mg睡前服用。對照組給予度洛西汀30 mg，早晨口服，3 d后無不適加至60 mg/d,療程為8周。

1.3 療效評定：在治療前及治療第2、8周采用患者健康問卷軀體癥狀群量表[6](PHT-15)、抑郁自評量表[7](SDS)、焦慮自評量表[7](SAS)評定臨床癥狀，采用臨床療效總評量表[5](CGI-GI)進行療效評估，采用副反應量表[5](TESS)評定副反應。治療前后進行血常規(guī)、肝功能和心電圖檢查。

1.4 統(tǒng)計學方法:采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件，計量資料組間比較用t檢驗和方差分析，定性資料比較用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后PHT-15、SDS、SAS評分比較：2組治療8周前后患者PHT-15、SDS、SAS評分差異有顯著性(P<0.05)，見表1。

2.2 2組不同時間的PHT-15、SDS、SAS、CGI-GI評分比較:2組治療2周末，PHT-15、SAS評分差異存在統(tǒng)計學意義(P<0.05)。SDS、CGI-GI評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療8周末，PHT-15、SAS、SDS、CGI-GI評分存在顯著性差異(P<0.05)。見表2。

表1 8周末2組治療前后PHT-15、SDS、SAS評分比較(分

表2 2組不同時間的PHT-15、SDS、SAS、CGI-GI評分比較(分

2.3 2組累計脫落人數(shù)、藥物副反應比較:2組累計脫落人數(shù)比較顯示，治療后2周末、8周末研究組脫落人數(shù)顯著低于對照組。2組副反應量表(TESS)評定：2組惡心、嘔吐人數(shù)比較顯示，治療2周末，研究組顯著低于對照組；治療8周末，2組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組乏力人數(shù)比較顯示，治療2周末，研究組顯著高于對照組；治療8周末(P>0.05)，2組間差異無統(tǒng)計學意義。2組體重增加人數(shù)比較顯示，2組2周末、8周末無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 2組累計脫落人數(shù)、不良反應發(fā)生比較[n(%)]

3 討論

軀體癥狀障礙多傾向就診于綜合科，真正到精神科就診時，已反復做過諸多檢查，使用過多種治療藥物，均未能緩解病情。而軀體癥狀障礙患者對藥物副作用的敏感程度又高，反復挫敗感，使其真正面對臨床精神科醫(yī)生時，治療的信心并不是很足。對于精神科臨床醫(yī)生而言，如何靈活、有效地選用藥物治療方案，確保藥物治療的依從性，是軀體癥狀障礙臨床治療的關(guān)鍵。

草酸艾司西酞普蘭是一種對5-HT轉(zhuǎn)運體高選擇性的新型抗抑郁劑，它的有效成分s-西酞普蘭與5-HT轉(zhuǎn)運體結(jié)合能有效抑制突觸間隙5-HT-再吸收，從而達到突觸間隙5-HT高濃度、高效率的抗抑郁效果。既往研究結(jié)果提示，該藥對軀體癥狀障礙臨床療效顯著，安全性高，起效迅速[8-10]。度洛西汀作為一種平衡有效的選擇性5-HT和NE再攝取抑制劑，目前研究認為是治療軀體癥狀障礙的有效藥物[11-13]。但單用草酸艾司西酞普蘭或單用度洛西汀治療軀體癥狀障礙，也存在短期內(nèi)不能有效緩解失眠、不能增加食欲、不能減輕患者較強疑病觀念、發(fā)揮作用需要時間較長等問題。

有報道稱，利培酮、奧氮平、阿立哌唑、氨磺必利等抗精神病藥物作為治療軀體癥狀障礙的增效劑，對加快藥物的起效速度、提高藥物的療效具有良好的作用[14-15]。但利培酮、奧氮平、阿立哌唑、氨磺必利等抗精神病藥有著各不相同的藥理機制，多大的劑量、哪類軀體癥狀適合選用哪些增效劑是臨床醫(yī)生必須慎重考慮的問題，否則并不能起到增效作用，反而會增加軀體不適感，起到減效作用。奧氮平作為5-HT/DA拮抗劑，能選擇作用于中腦邊緣多巴胺通路，可有效改善精神病理的各個方面[16]。奧氮平能阻滯中樞5-HT2A與5-HT2C受體，能緩解患者的抑郁、焦慮情緒。本研究中，2組均有體重增加副作用，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。奧氮平的抗a1受體效應導致陰莖異常勃起、外周水腫等。其他神經(jīng)遞質(zhì)效應，如抗膽堿能效應、口干、輕度心率增加和便秘[17]。選用奧氮平作為軀體癥狀障礙的增效劑時，必須關(guān)注奧氮平的藥理機制。聯(lián)合應用小劑量奧氮平，奧氮平劑量合適時，副作用可能會起到一定的治療作用。

本次研究提示，治療2周末、8周末，2組PHT-15、SDS、 SAS、 CGI-GI評分差異無顯著性(P>0.05)。治療2周末，癥狀明顯緩解，治療8周末，2組PHT-15、SDS、SAS 評分正常。草酸艾司西酞普蘭與度洛西汀合并小劑量奧氮平的確對軀體癥狀障礙非常有效。2組累計脫落人數(shù)比較顯示：治療2周及8周末，研究組明顯低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組體重增加人數(shù)比較顯示，治療2周末，體重增加人數(shù)較少，但治療8周末時，體重增加人數(shù)增多。本研究表明，治療軀體癥狀障礙時，即使主要藥物選用了新型抗抑郁藥，選擇增效劑時也應考慮到患者的軀體狀況、臨床不同的軀體化癥狀表現(xiàn)，且合并治療過程中應及時處理不良反應，及時增減增效劑，這樣才能達到預期效果。

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Studyontreatmentofsomatoformdisordersbyescitalopramoxalateandduloxetinewitholanzapine

LIUZhuhua,WANGYuan,KANGYuqi.

PsychologicalCenter,NingxiaMedicalUniversity,Yinchuan750004,China

AbstractObjectiveTo explore the effectiveness and safety of escitalopram oxalate and duloxetine with olanzapine to treat somatoform disorders.Methods114 patients were randomly divided into study group and control group.The study group were treated by escitalpram oxalate with low-dose olanzapine,the control group were treated by duloxetine with low-dose olanzapine for 8 weeks.The patients were assessed before and 2,8 weeks after the treatments with PHT-15,SDS and SAS,and the clinical symptoms,the clinical efficacy,and the side effects were evaluated.ResultsThe scores of PHT-15,SDS and SAS in two groups had significant difference (P<0.05).Two weeks after the treatment,the scores of CGI-GI between the two groups was not different (P>0.05).8 weeks after the treatment,the difference was statistically significant of CGI-GI (P<0.05).Compared the drop-out patients of two groups:after treatment in two and 8 weeks,drop-out patients of study group was obviously less than that in case-control group.Compared the side effect of nausea and vomiting patients in two groups:after two weeks treatment,study group had less than that in case-control group,after 8 weeks treatment,difference of two groups had no statistical significance (P>0.05).Compared the weakness of two groups:after 2 weeks treatment,the study group was obviously higher than the control group,after 8 weeks treatment,difference of two groups had no statistical significance (P>0.05).ConclusionTreatment by using escitalopram oxalate and duloxetine with lower dose of olanzapine has no the similar effect,while choosing medicine in clinical treatment,it should be considered that the patients are differentiate in physical symptoms,whether or not concomitant physical disease and economical condition,and reduce the rate of drop-out.

EscitalopramOxalate;Duloxetine;Olanzapine;PhysicalSymptomsRelatedDisorders

10.13621/j.1001-5949.2017.09.0794

寧夏科技支撐計劃項目(201526)

寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院心理衛(wèi)生中心，寧夏 銀川 750004

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170926.1024.026.html

R749.053

A

2017-03-27責任編輯馬興忠