高 焱 張 英

中軸型強(qiáng)直性脊柱炎活動(dòng)期應(yīng)用依那西普的療效觀察

高 焱 張 英

目的 探討中軸型強(qiáng)直性脊柱炎(AS)活動(dòng)期患者予以依那西普進(jìn)行治療的臨床療效。方法 106例中軸型AS活動(dòng)期的男性患者, 隨機(jī)分為對(duì)照組(50例)與治療組(56例), 對(duì)照組口服雙氯芬酸鈉緩釋片治療, 治療組給予皮下注射依那西普治療, 兩組患者均連續(xù)治療12周。觀察比較兩組各項(xiàng)臨床指標(biāo)、療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療2、4周時(shí), 治療組的Bath指數(shù)、視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)分、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平均低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療12周時(shí)兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療4周時(shí), 治療組患者骶髂關(guān)節(jié)核磁(MRI)評(píng)分為(26±14)分, 低于對(duì)照組的(48±13)分, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療12周時(shí), 治療組患者M(jìn)RI評(píng)分為(5±4)分, 低于對(duì)照組的(6±5)分, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療2、4、12周時(shí), 治療組總有效率分別為83.93%(47/56)、92.86%(52/56)、96.43%(54/56), 對(duì)照組分別為66.00%(33/50)、78.00%(39/50)、94.00%(47/50), 兩組患者治療2、4周時(shí)總有效率對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 兩組患者治療12周時(shí)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療2、4、12周時(shí), 治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.36%(3/56)、5.36%(3/56)、3.57%(2/56), 對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為18.00%(9/50)、20.00%(10/50)、16.00%(8/50), 兩組患者同時(shí)期不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 中軸型AS活動(dòng)期應(yīng)用依那西普治療, 起效快、作用強(qiáng)、不良反應(yīng)發(fā)生率低, 療效顯著, 值得臨床推廣。

中軸型強(qiáng)直性脊柱炎；依那西普；療效觀察

AS屬于一種慢性炎癥, 對(duì)患者骶髂關(guān)節(jié)、脊柱骨突、脊柱旁軟組織以及外周關(guān)節(jié)造成侵犯, 多伴有關(guān)節(jié)外癥狀, 病情嚴(yán)重甚至?xí)?dǎo)致患者脊柱畸形、強(qiáng)直等現(xiàn)象［1-3］。本研究對(duì)中軸型AS活動(dòng)期患者予以依那西普進(jìn)行治療的效果展開(kāi)探討, 現(xiàn)將本次研究相關(guān)內(nèi)容做報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月~2017年1月本院收治的106例中軸型AS活動(dòng)期男性患者, 經(jīng)臨床診斷符合2009年國(guó)際脊柱關(guān)節(jié)炎評(píng)估協(xié)會(huì)(ASAS)推薦的中軸型AS活動(dòng)期的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)。骶髂關(guān)節(jié)核磁提示患者均屬于骶髂關(guān)節(jié)活動(dòng)期炎癥, Bath指數(shù)>2.0, ESR>30 mm/h, CRP＞10 mg/L；參與本次研究的患者年齡17~32歲, 平均年齡(22.71±3.10)歲, 平均病程(5.3±0.8)個(gè)月。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組(50例)和治療組(56例)。

1.2 方法 對(duì)照組患者予以雙氯芬酸鈉緩釋片(北京諾華制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H10980297)進(jìn)行治療, 75 mg/次,2次/d, 口服。治療組患者予以注射用依那西普(商品名：恩利；德國(guó) Pfizer Limited；注冊(cè)證號(hào)：S20120006)進(jìn)行治療,1次/2周, 25 mg/次, 皮下注射。

1.3 觀察指標(biāo) 治療2、4、12周時(shí), 密切監(jiān)測(cè)兩組患者的Bath指數(shù)、VAS評(píng)分、ESR、CRP以及不良反應(yīng)等情況, 并根據(jù)各項(xiàng)指標(biāo)改善情況評(píng)定兩組療效。對(duì)患者進(jìn)行骶髂關(guān)節(jié)核磁檢查, 檢查時(shí)間為治療4、12周時(shí)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］臨床療效分為緩解、顯效、有效、無(wú)效。患者臨床疼痛、晨僵癥狀消失, ESR、CRP指標(biāo)、關(guān)節(jié)功能進(jìn)本恢復(fù)正常為緩解；患者臨床疼痛、晨僵癥狀得到明顯改善, 受累關(guān)節(jié)數(shù)量明顯減少, ESR、CRP指標(biāo)改善>50%, 其中任意5項(xiàng)達(dá)標(biāo)均為顯效；達(dá)標(biāo)3~5項(xiàng)為有效；達(dá)標(biāo)數(shù)<3項(xiàng)則為無(wú)效?？傆行?(緩解+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)情況對(duì)比 治療2、4周時(shí),治療組的Bath指數(shù)、VAS評(píng)分、ESR、CRP水平均低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療12周時(shí), 兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。治療4周時(shí),治療組患者M(jìn)RI評(píng)分為(26±14)分, 低于對(duì)照組的(48±13)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療12周時(shí), 治療組患者M(jìn)RI評(píng)分為(5±4)分, 低于對(duì)照組的(6±5)分, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

表1 兩組治療2、4、12周時(shí)Bath、VAS、ESR、CRP水平對(duì)比( x-±s)

2.2 兩組患者臨床療效對(duì)比 治療組治療2周時(shí)緩解、顯效、有效、無(wú)效例數(shù)分別為20、15、12、9例, 治療4周時(shí)分別為22、16、14、4例, 治療12周時(shí)分別為24、18、12、2例；對(duì)照組治療2周時(shí)緩解、顯效、有效、無(wú)效例數(shù)分別為13、12、8、17例, 治療4周時(shí)分別為17、13、9、11例,治療12周時(shí)分別為23、14、10、3例。治療2、4、12周時(shí), 治療組總有效率分別為83.93%(47/56)、92.86%(52/56)、96.43%(54/56), 對(duì)照組分別為 66.00%(33/50)、78.00%(39/50)、94.00%(47/50)。兩組患者治療2、4周時(shí)總有效率對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者治療12周時(shí)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比 治療2、4、12周時(shí), 治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.36%(3/56)、5.36%(3/56)、3.57%(2/56), 對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為18.00%(9/50)、20.00%(10/50)、16.00%(8/50), 兩組患者同時(shí)期不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

AS早期會(huì)對(duì)骶髂關(guān)節(jié)造成影響, 從而呈上行性延展至脊柱, 目前尚未對(duì)AS的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行明確, 遺傳、環(huán)境、腸道細(xì)菌感染等都有可能是重要原因［5］。有研究發(fā)現(xiàn)［6,7］,AS患者的血清、骶髂關(guān)節(jié)活檢組織中發(fā)現(xiàn), 其中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平較高, 與患者關(guān)節(jié)破壞、骨贅增生有著密切關(guān)系, 因此臨床認(rèn)為導(dǎo)致AS發(fā)生的關(guān)鍵因素是TNF-α。據(jù)眾多專(zhuān)家學(xué)者的研究指出［8］, TNF-α在AS發(fā)生中起到了十分重要的作用, 是十分重要的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)促炎因子。一旦患者機(jī)體受到創(chuàng)傷或是受到細(xì)菌感染都會(huì)激活TNF-α, 進(jìn)而刺激白細(xì)胞介素(IL)-1等多種促炎因子、淋巴細(xì)胞活性, 從而促進(jìn)纖維母細(xì)胞的繁殖與白血球的遷移, 由細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的級(jí)聯(lián)反應(yīng)而激活了炎癥細(xì)胞。目前臨床上還未有能夠根治AS的方法, AS的及時(shí)發(fā)現(xiàn)并予以合理治療,能對(duì)病情起到有效控制, 改善預(yù)后［9-12］。依那西普屬于抗TNF-α生物制劑, 是一種能夠完全人源化TNF-α受體-抗體融合蛋白, 與患者血液中的TNF-α結(jié)合, 從而阻斷其余與細(xì)胞表面TNF受體之間的結(jié)合, 使其的活性降低, 進(jìn)一步緩解炎癥, 進(jìn)而對(duì)病情的發(fā)展起到抑制的作用［8］。

本研究結(jié)果顯示, 治療2、4周時(shí), 治療組的Bath指數(shù)、VAS評(píng)分、ESR、CRP水平均低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療12周時(shí), 兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療4周時(shí), 治療組患者M(jìn)RI評(píng)分為(26±14)分, 低于對(duì)照組的(48±13)分, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療12周時(shí), 治療組患者M(jìn)RI評(píng)分為(5±4)分,低于對(duì)照組的(6±5)分, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者治療2、4周時(shí)總有效率對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 兩組患者治療12周時(shí)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療2、4、12周時(shí)兩組患者同時(shí)期不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 依那西普用于中軸型AS治療, 具有起效快、療效顯著、安全性較高特點(diǎn), 尤其是對(duì)于活動(dòng)期的AS患者影像學(xué)改善顯著, 促進(jìn)患者的康復(fù)。但是由于本次研究的樣本較少、觀察時(shí)間較短, 因此應(yīng)用依那西普治療AS長(zhǎng)期患者以及不良反應(yīng)還需要進(jìn)一步研究。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.19.069

2017-07-28］

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