吳荷芬，蔡登華

(貴州省人民醫(yī)院：1.新生兒科；2.影像科，貴陽 550000)

同胎齡段早產兒支氣管肺發(fā)育不良的臨床特點和高危因素分析

吳荷芬1，蔡登華2△

(貴州省人民醫(yī)院：1.新生兒科；2.影像科，貴陽 550000)

目的探討同胎齡段早產兒支氣管肺發(fā)育不良(BPD)的高危因素和臨床特點，為提高臨床診治水平提供參考依據。方法選取貴州省人民醫(yī)院2012年1月至2016年12月收治的132例BPD早產兒和同期非BPD早產兒137例作為研究對象，并根據臨床分度標準將BPD患兒分為輕度BPD組(n=42)和中重度BPD組(n=90)。比較不同分組患兒的臨床特點及BPD的高危因素。結果BPD早產兒的高危因素包括低胎齡、低出生體質量、機械通氣及輸血。中重度BPD組患兒的CPAP或呼吸機持續(xù)時間大于7 d以及輸血的百分比顯著高于輕度BPD組，輸血量、吸氧時間和住院時間顯著高于輕度組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。BPD患兒胎齡小于32周的占92.4%，出生體質量小于1 500 g的占87.1%，在早期主要表現為Ⅰ級呼吸窘迫綜合征，隨著治療時間的延長，在4周前輕度組患兒肺透亮度減低的比例逐漸增加；而中重度患者在早期同樣表現為Ⅰ級呼吸窘迫綜合征，在2～3周后同輕度組，第4周后該組患兒會發(fā)展至BPD Ⅳ期。結論BPD早產兒的高危因素包括低胎齡、低出生體質量、機械通氣及輸血等。根據患兒的臨床特點有助于判斷BPD的嚴重程度，對指導臨床制訂有效的治療措施和預防病情加重具有重要意義。

支氣管肺發(fā)育不良；早產兒；臨床特征；高危因素

早產兒支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是多種因素導致的一種新生兒慢性肺部疾病，臨床上主要表現為肺功能低下、神經系統(tǒng)發(fā)育障礙等，通常需要較長時間的輔助呼吸才能維持生命，嚴重影響患兒的生存質量[1]。隨著圍生醫(yī)學和新生兒重癥治療技術的快速發(fā)展，低出生體質量兒、極低出生體質量兒及超早產兒的存活率逐漸升高，BPD的發(fā)病率也隨之升高[2]。但目前臨床仍缺乏有效的治療方法，因此分析患兒的臨床特點和高危因素，有助于早期辨識和判斷BPD的嚴重程度，從而及時采取有效措施，提高治療效果。本研究對132例BPD患兒的臨床資料進行了分析，旨在為臨床診治提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集貴州省人民醫(yī)院2012年1月至2016年12月收治的早產兒的病例資料進行回顧性分析。納入標準：(1)胎齡小于37周且出生后存活大于或等于28 d；(2)已結束治療；(3)病例資料完整，診斷無爭議。按照BPD的患病情況分為BPD組和非BPD組，非BPD組為同期分娩的非BPD早產兒；BPD組患兒按照臨床分度標準分為輕度組和中重度組。

1.2診斷、分度標準 早產兒BPD的診斷參照美國國家兒童保健和人類發(fā)展研究院(NICHD)頒布的相關標準：(1)早產兒或低體質量兒，出生后28 d(胎齡大于或等于32周者)或校正胎齡36周仍需持續(xù)氧療或機械通氣；(2)患兒有慢性或進行性呼吸功能不全，表現為低氧血癥或高碳酸血癥；(3)胸部X線片及肺部CT表現為雙肺不同程度的肺紋理增多、模糊或毛玻璃影、囊泡形成、線狀及網格狀影；(4)排除先天性心臟病、氣胸、胸腔積液、膈疝等疾病[3-4]。根據校正胎齡36周時的吸氧情況進行臨床分度，輕度：出生后持續(xù)吸氧時間大于或等于28 d，校正胎齡36周時不需吸氧；中度：校正胎齡36周時仍需要吸入濃度小于30%的氧才能維持機體正常的氧分壓水平；重度：校正胎齡36周時仍需要吸入濃度大于或等于30%的氧和(或)持續(xù)正壓通氣或機械通氣才能維持機體正常的氧分壓水平。

1.3方法 采用回顧性研究，收集所有研究對象的基本資料(性別、胎齡、出生體質量、是否是試管嬰兒、多胞胎)、分娩時的情況(分娩方式、有無羊水污染、胎膜早破、1 min和5 min Apgar評分)、并發(fā)癥(有無動脈導管未閉、肺出血、早產兒視網膜病變、貧血、新生兒高膽紅素血癥、新生兒呼吸窘迫綜合征、缺血缺氧性腦病等)及治療情況(是否輸血及輸血量、出生后是否使用肺表面活性物質、復蘇氣囊輔助呼吸次數、用氧時間、住院時間等)、母親情況(年齡、有無妊娠高血壓、孕產史)等因素。比較BPD患兒與非BPD患兒、BPD患兒不同臨床分度之間上述指標的差異，分析BPD的相關危險因素。

2 結 果

2.1BPD早產兒與非BPD早產兒臨床特征比較 BPD早產兒的胎齡更小、出生體質量更低、男性比例更高、1 min和5 min Apgar評分更低；并發(fā)動脈導管未閉、早產兒視網膜病變、貧血、呼吸窘迫綜合征的概率更高；輸血、使用肺表面活性物質、CPAP或呼吸機、呼吸機持續(xù)時間大于7 d的比例更高，輸血量更多，吸氧時間和住院時間更長。與非BPD早產兒比較，上述指標差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2早產兒BPD的高危因素分析 將上述有統(tǒng)計學差異的指標作為自變量，對其進行Logistic回歸分析，結果顯示，BPD早產兒的高危因素包括低胎齡、低出生體質量、機械通氣及輸血等，見表2。

2.3BPD早產兒胎齡和出生體質量分布情況 胎齡小于32周的患兒占92.4%，出生體質量小于1 500 g的患兒占87.1%，見表3。

表1 BPD早產兒與非BPD早產兒臨床特征比較

表2 BPD早產兒高危因素Logistic回歸性分析

2.4不同臨床分度BPD早產兒的臨床特點 按照臨床分度情況，將132例BPD早產兒分為輕度組42例(31.8%)和中重度組90例(68.2%，中度68例，重度22例)，按照表1中所列舉的臨床特征進行分析比較，結果顯示中重度組患兒的CPAP或呼吸機、呼吸機持續(xù)時間大于7 d及輸血的百分比顯著高于輕度組，輸血量、吸氧時間和住院時間顯著高于輕度組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其他特征比較，兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表3 BPD早產兒胎齡和出生體質量分布情況

2.5不同臨床分度BPD早產兒病情隨時間變化情況 所有患兒均于入院第1天，第1周，第2～3周，第4周行X線片、CT檢查，入院第1天兩組患者主要表現為Ⅰ級呼吸窘迫綜合征；1周后輕度組主要表現為肺透亮度降低，而中重度組主要表現為肺透亮度降低和BPD Ⅲ期改變；第2～3周后輕度組、中重度主要表現為肺透亮度降低、BPD Ⅲ期改變；第4周輕度組主要表現同第2～3周，中重度組則為BPD Ⅳ期改變。

3 討 論

近年來，諸多學者對BPD的發(fā)病機制進行了深入研究，發(fā)現BPD的發(fā)生與多種因素密切相關，且這些因素或彼此協(xié)同或相互獨立地誘發(fā)早產兒發(fā)生BPD[3-5]。有研究顯示，長時間的機械通氣或可擾亂肺臟的發(fā)育進程，實驗研究證實機械通氣初期可引發(fā)早產實驗動物出現炎性反應，并進一步造成肺臟損傷[5-6]。另一方面，機械通氣過程中可能出現的小氣道和肺泡過度通氣膨脹也是導致肺臟損傷的重要原因之一[7-9]。在本研究中，BPD組患兒機械通氣時間明顯長于非BPD組患兒，中重度組患兒的機械通氣時間明顯長于輕度組患兒，且回歸分析顯示機械通氣是BPD的高危因素，與上述文獻報道的結果相符。

在氧氣供應時間方面，由于患兒支氣管肺發(fā)育不良，無法完成正常的呼吸，因此需要長期供應高濃度氧氣，以緩解呼吸窘迫等臨床癥狀。而研究已證實高濃度的氧氣可阻礙肺組織的正常發(fā)育，未成熟的肺組織暴露于高濃度氧氣環(huán)境中可導致肺泡簡單化、炎癥及肺血管重塑等損傷，進而使BPD患兒的肺部疾病持續(xù)更長時間[10]。另一方面，高氧環(huán)境使機體內的氧自由基等代謝產物濃度升高，導致細胞毒性，加重肺損傷[11]。因此，長時間氧氣供應也是早產兒BPD的重要高危因素。本組研究結果證實機械通氣是早產兒BPD的危險因素，且病情越重，機械通氣的應用百分比越高，氧氣供應時間越長。

本研究結果顯示，除機械通氣和高濃度氧氣供應外，BPD早產兒的住院時間、呼吸窘迫綜合征、新生兒1 min 和5 min Apgar評分小于8分的比例等均顯著高于非BPD患兒。究其原因，這些指標提示患兒的病情較為嚴重，尤其是呼吸窘迫綜合征及Apgar評分小于8分反映患兒存在不同程度的窒息，而由于患兒支氣管肺發(fā)育不良，無法完成正常的呼吸功能，因此需要長期供應高濃度氧氣，以緩解呼吸窘迫等臨床癥狀，由于對氧的依賴而間接造成了肺損傷，成為BPD的高危因素[12-13]。住院時間長可增加肺部感染的風險，而院內感染本身就可加重肺損傷[14]。

早產兒BPD由于其特殊的發(fā)生機制，病理上主要表現為肺實質炎性病變和纖維化，其病情特點與BPD的嚴重程度有關[15-17]。本研究結果顯示輕度BPD患兒在早期主要表現為Ⅰ級呼吸窘迫綜合征，隨著治療時間的延長，在4周前輕度組患兒肺透亮度降低的比例逐漸增加；而中重度患者在早期同樣為Ⅰ級呼吸窘迫綜合征，在2～3周后同輕度組，第4周后該組患兒會發(fā)展至BPD Ⅳ期。CT檢查結果顯示兩組患者的主要臨床表現為囊泡形成，依次為條索狀影形成、肺透亮度降低，其中肺透亮度降低比例輕度組顯著高于中重度組。

綜上所述，BPD早產兒的高危因素包括低胎齡、低出生體質量、機械通氣及輸血等。根據患兒的臨床特點有助于判斷BPD的嚴重程度，對指導臨床制訂有效的治療措施和預防病情加重具有重要意義。

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2016-11-12

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