張宏偉 魏立友 趙 剛 劉淑正 楊雅靜 張振宇 張 靜

(唐山市第二醫(yī)院ICU，河北 唐山 063000)

血必凈注射液對老年膿毒癥患者心肌損傷的保護作用

張宏偉 魏立友1趙 剛 劉淑正 楊雅靜2張振宇3張 靜3

(唐山市第二醫(yī)院ICU，河北 唐山 063000)

目的探討血必凈注射液對老年膿毒癥患者心肌損傷的保護作用。方法選擇老年膿毒癥心肌損傷患者，隨機分為對照組和治療組，兩組均給予常規(guī)集束化治療，治療組另外給予血必凈注射液。治療前、治療后5、10 d，抽取靜脈血檢測肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。記錄兩組ICU住院時間、28 d病死率。結(jié)果治療后5、10 d，兩組cTnI、CK-MB、PCT、CRP均明顯下降(P<0.05)，且治療組均明顯低于對照組(P<0.05)。 治療組ICU住院時間明顯短于對照組(P<0.05)。治療組28 d病死率低于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論血必凈注射液可以改善老年膿毒癥心肌損傷患者的cTnI、CK-MB、PCT、CRP水平，對心肌損傷具有保護作用。

血必凈注射液；膿毒癥；心肌損傷

膿毒癥是指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，可發(fā)展為嚴重膿毒癥和膿毒性休克，是ICU病房死亡的重要原因〔1〕。膿毒癥可造成多器官功能損害，其中心臟是易損傷的靶器官之一。老年膿毒癥心肌損傷的患者，常合并基礎(chǔ)疾病，病情發(fā)展迅速，病死率可高達50%～70%〔2〕。因此，早期應(yīng)用有效藥物改善老年膿毒癥心肌損傷，具有重要現(xiàn)實意義。血必凈注射液具有清熱解毒、活血化瘀、改善微循環(huán)的作用，現(xiàn)在已廣泛用于膿毒癥的臨床治療〔3,4〕。本文觀察血必凈注射液對老年膿毒癥心肌損傷患者的保護作用。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇2010年6月至2014年6月入住ICU的老年膿毒癥心肌損傷患者60例，男32例，女28例，年齡62～86歲。原發(fā)感染灶分別在胸腹部、中樞系統(tǒng)、軟組織等部位?；颊呔蠂H膿毒癥會議推薦的膿毒癥診斷標(biāo)準〔5〕；且肌鈣蛋白(cTn)I均高于正常值。排除惡性腫瘤患者、血液病患者、風(fēng)濕性疾病患者、其他獲得性免疫功能缺陷患者；既往有心臟手術(shù)史、心肌梗死病史、心力衰竭、冠心病、心肌病病史患者；入選前7 d發(fā)生胸外心臟按壓、除顫、直流電復(fù)律患者。所有患者或其家屬對治療知情同意并簽訂協(xié)議書。本研究為隨機對照研究，患者按入住ICU先后產(chǎn)生序列號，為患者的代碼，采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件隨機數(shù)器分組，兩組分配比值為1∶1。對照組30例，男14例，女16例，平均年齡(70.54±9.45)歲，急性生理學(xué)及慢性健康狀況評分(APACHE)Ⅱ(19.74±7.10)分，原發(fā)灶：胸腹部、中樞、軟組織、其他分別為15，4，6，5例；治療組30例，男18例，女12例，平均年齡(71.31±9.82)歲，APACHEⅡ(18.96±6.91)分，原發(fā)灶：胸膠部、中樞、軟組織、其他分別為18、7、2、3例。結(jié)果記錄由一個獨立的研究者完成，其對患者代碼或治療方法不知曉。治療藥物血必凈注射液及對照藥物0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注時，均外套不透明的袋子。

1.2治療方法 所有患者給予集束化治療，符合膿毒癥治療國際指南標(biāo)準〔6〕。即積極治療原發(fā)病、輸血補液維持循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)定、保護性通氣維持呼吸和氧合、對癥止血和鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、抗炎、營養(yǎng)支持、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等，維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)綜合治療。治療組在集束化治療的基礎(chǔ)上加血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，中國天津)，用法為0.9%氯化鈉液100 ml+血必凈50 ml靜脈點滴，每次60 min，2次/d，10 d為1個療程。對照組給予等量的氯化鈉注射液。

1.3監(jiān)測指標(biāo) 治療前及治療后5 d、10 d，兩組分別抽取靜脈血，檢測cTnI、CK-MB、降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)，記錄患者28 d生存情況，ICU住院時間。cTnI、PCT檢測試劑由南京基蛋生物科技有限公司(中國南京)提供。CK-MB、CRP檢測使用全自動生化分析儀。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件行t及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后心肌酶變化 治療前，兩組cTnI、CK-MB水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后第5、10天，兩組cTnI、CK-MB水平均明顯下降，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后PCT、CRP變化 治療前兩組PCT、CRP水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后第5、10天，兩組PCT、CRP水平均明顯下降，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組28 d病死率及ICU住院時間比較 治療組28 d病死率〔33.33%(10/30)〕較對照組低〔43.33%(13/30)〕，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.635，P>0.05)。治療組ICU住院時間明顯低于對照組〔(17.64±5.20)vs(21.04±5.18)d，t=2.537，P<0.05〕。

表1 兩組cTnI、CK-MB水平比較

與本組治療前比較:1)P<0.05；與對照組同時點比較:2)P<0.05，下表同

表2 兩組治療前后PCT、CRP水平比較

3 討 論

老年膿毒癥所致的心肌損傷的機制尚未完全明確，但心肌微循環(huán)功能障礙及細胞因子對心肌的直接損傷，是膿毒性心肌損傷的兩個重要環(huán)節(jié)，被大多數(shù)學(xué)者認同。研究報道，膿毒癥多器官功能障礙時，心臟也是其損傷的靶器官之一，首先會出現(xiàn)心肌抑制，并可進一步發(fā)展為心功能障礙〔7〕。膿毒癥早期就已存在心肌的器質(zhì)性損傷，這些患者易伴發(fā)低血壓、心力衰竭和心律失常〔8〕。心肌一旦受損嚴重，會造成冠狀動脈低灌注、心肌收縮力下降、每分輸出量降低、全身多臟器灌注不良，乃至誘發(fā)多器官功能障礙綜合征〔9〕。膿毒癥誘發(fā)的心肌損傷，得到及時和適當(dāng)?shù)闹委煟?～10 d可出現(xiàn)病情的逆轉(zhuǎn)〔10〕。 因此，早期積極、有效地防治老年膿毒癥心肌損害，是膿毒癥治療的重要組成部分，近年來在重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域受到了廣泛關(guān)注。

cTnI是橫紋肌上的結(jié)構(gòu)蛋白，只存在于心肌細胞中，通過與鈣離子的結(jié)合影響ATP酶的活性，調(diào)節(jié)肌動蛋白和肌球蛋白相互作用，引起心肌收縮和松弛。正常情況下血液中cTnI水平很低，當(dāng)心肌損傷發(fā)生后，迅速透過細胞膜釋放到血液，持續(xù)存在6～10 d，是診斷心肌損傷最常用的標(biāo)志物。cTnI在診斷膿毒癥心肌損傷時，具有較高特異性和靈敏性〔11〕。膿毒癥心肌損傷患者cTnI升高的幅度常反映心肌細胞損傷程度，且高水平cTnI預(yù)示更重的病情和更高的死亡率，與患者預(yù)后相關(guān)〔12〕。CK-MB主要存在于心肌，一般在心肌損傷后3 h開始增高。cTnI和CK-MB在膿毒癥心肌損傷的診斷及評估治療效果中，具有高度可靠性〔13〕。

PCT是一種116個氨基酸糖蛋白，健康人血清中PCT水平很低，在人體內(nèi)的半衰期為20～24 h。PCT濃度和炎癥嚴重程度呈正相關(guān)，并隨著炎癥的控制和病情的緩解而降低至正常水平，是用于膿毒癥病情評估的最好的標(biāo)志物〔14〕。CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時，肝細胞合成的急性時相蛋白，在炎癥開始數(shù)小時就升高，48 h即可達峰值，隨著炎癥消退，組織、結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)降至正常水平。PCT同其CRP比較，PCT對膿毒癥的早期診斷具有較高的特異性。監(jiān)測PCT、CRP變化有助于評估膿毒癥的治療的效果，PCT、CRP水平迅速下降通常提示治療有效，患者預(yù)后良好，升高則常常提示患者死亡風(fēng)險加大〔15〕。

血必凈注射由多種中藥提取的制劑，含有多種生物活性成分，如紅花黃色素A 、阿魏酸、丹參素，這些生物活性成分決定其治療效果。研究表明〔16,17〕，血必凈注射液具有拮抗內(nèi)毒素、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、拮抗炎性細胞因子、改善微循環(huán)、保護內(nèi)皮細胞等作用。本研究表明血必凈注射液可對老年膿毒癥心肌損傷進行保護，同時在一定程度改善老年膿毒癥患者病情及預(yù)后。

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〔2016-10-28修回〕

(編輯 曹夢園)

R515.3

A

1005-9202(2017)19-4863-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.079

河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點課題(No.ZD20140379)

1 唐山市第二醫(yī)院骨科 2 唐山市第二醫(yī)院檢驗科 3 唐山市人民醫(yī)院ICU

張宏偉(1974-)，女，醫(yī)學(xué)碩士，碩士生導(dǎo)師，主要從事危重癥-多臟器功能不全研究。