周 靜

（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，江蘇 連云港 222047）

固體藥物制劑的體外溶出度的統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)價(jià)分析

周 靜

（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，江蘇 連云港 222047）

目的 分析固體藥物制劑的體外溶出度的統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)價(jià)情況。方法 分析與研究新品種緩釋藥物，設(shè)計(jì)出三種不同的處方方案，另外選擇國(guó)外制劑加以比較，對(duì)比藥物體外溶出情況。使用相似因等效限法算出相似限。結(jié)果 相較于對(duì)照藥物，I號(hào)藥物相似因子在50以下，溶出度和藥物不相似；Ⅱ號(hào)藥物以及Ⅲ號(hào)藥物的相似因子在50～100之間，上述兩種試劑和對(duì)照藥物相似。結(jié)論 就固體藥物制劑體外溶出度統(tǒng)計(jì)學(xué)分析而言，相較于其他方式，相似因子法計(jì)算精準(zhǔn)，簡(jiǎn)單易行，能夠全面確定實(shí)驗(yàn)試劑和對(duì)照樣本之間的差異情況，且在確定和評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)藥物和原有制劑差別方面，具有相當(dāng)重要臨床意義，值得進(jìn)一步在臨床中推廣使用。

溶出度；體外實(shí)驗(yàn)；相似因子法

固體藥物制劑體外溶出數(shù)據(jù)為評(píng)價(jià)在藥物不同生產(chǎn)廠家、種類和批次間質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的重要性依據(jù)[1]。各個(gè)國(guó)家藥典對(duì)于不同種類制劑均有不同標(biāo)準(zhǔn)。在一定情況下，體外溶出度和生物利用度呈現(xiàn)相關(guān)性，通常從其體外溶出度也能估計(jì)藥物生物利用度和藥物動(dòng)力學(xué)。美國(guó)FDA組織對(duì)于一些藥品認(rèn)可為可以使用體外溶出度實(shí)驗(yàn)替代體內(nèi)生物利用度實(shí)驗(yàn)。就條件而言，為體外溶出度和體內(nèi)生物利用度相關(guān)。相對(duì)于其他方式，體外溶出度和體內(nèi)生物利用度實(shí)驗(yàn)相對(duì)簡(jiǎn)便，可控性強(qiáng)，易重復(fù)。結(jié)合實(shí)際情況，本文現(xiàn)就對(duì)固體藥物的體外溶出度評(píng)價(jià)方式和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法展開(kāi)全面分析，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析與研究新品種緩釋藥物，設(shè)計(jì)出三種不同的處方方案，另外選擇國(guó)外制劑加以比較，對(duì)比藥物體外溶出情況。

1.2 方法

本實(shí)驗(yàn)使用相似因子法，對(duì)實(shí)驗(yàn)藥品和對(duì)照物的體外溶出度情況加以對(duì)比，分析兩種藥物生物利用度相似情況。

（1）體外溶出度方式

迄今為止，臨床上常見(jiàn)溶出度評(píng)價(jià)方式包含：對(duì)數(shù)曲線法、機(jī)率單味法、Gompertz法、指數(shù)模式法、Weibull法。就數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)方式來(lái)看，主要包含：多變因子法、回歸分析法、相似因子法、方差法、Splitpolr法、Chow’s法。經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，相似因子法對(duì)于評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)藥物以及對(duì)照藥物體外溶出度之間關(guān)系意義重大。相似因子法具體統(tǒng)計(jì)學(xué)方式為假設(shè)實(shí)驗(yàn)以及對(duì)照藥物累積溶出度之間差值平方和最低。

（2）實(shí)驗(yàn)方式

計(jì)算相關(guān)因子f2[2]；

f2=50*lg[（1+Q/n）-0.5*100]

倘若f2在50～100之間，證實(shí)兩種制劑溶出度一致。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）分析三種實(shí)驗(yàn)藥以及對(duì)照藥物的溶出度檢驗(yàn)結(jié)果。

（2）分析統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果情況。

2 結(jié) 果

2.1 體外溶出度檢驗(yàn)結(jié)果

三種處方方案制定的藥品和對(duì)照物體外溶出度檢測(cè)樣品溶出度檢測(cè)情況詳情見(jiàn)表1。

表1 體外溶出度檢驗(yàn)結(jié)果（±s，n=4）

表1 體外溶出度檢驗(yàn)結(jié)果（±s，n=4）

測(cè)量數(shù)據(jù)時(shí)間 Ⅰ號(hào)藥物 Ⅱ號(hào)藥物 Ⅲ號(hào)藥物 對(duì)照藥物1h 14.35±2.35 28.44±3.57 26.47±4.16 34.79±3.22 3h 50.43±4.16 65.33±2.77 63.16±3.13 66.59±2.26 6h 71.25±3.16 82.32±3.33 82.30±5.43 81.43±2.79 12h 85.57±3.29 98.62±3.46 97.30±2.16 94.32±2.68

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果情況

相較于對(duì)照藥物，I號(hào)藥物相似因子在50以下，溶出度和藥物不相似；II號(hào)藥物以及III號(hào)藥物的相似因子在50～100之間，上述兩種試劑和對(duì)照藥物相似。見(jiàn)表2。

表2 三種藥物處方所制定出的藥物Q值以及相似因子研究詳情

3 結(jié) 論

體外溶出度實(shí)驗(yàn)?zāi)軌驅(qū)λ幬镏苿?、生物利用度、藥物?dòng)力學(xué)情況加以評(píng)價(jià)，其在比較國(guó)產(chǎn)以及進(jìn)口藥品的生物利用度方面，有著相當(dāng)顯著的作用。相似因子法具體統(tǒng)計(jì)學(xué)方式為假設(shè)實(shí)驗(yàn)以及對(duì)照藥物累積溶出度之間差值平方和最低。

有文獻(xiàn)指出[3]，等效限法和相似因子法相比，后者計(jì)算更為簡(jiǎn)單，可以在最大程度上確定對(duì)照藥物和實(shí)驗(yàn)藥物溶出度差異情況，另外，等效限法無(wú)法計(jì)算出等效限，前者以后者為基礎(chǔ)，首先計(jì)算出Q值，后計(jì)算相似限，可以顯示出實(shí)驗(yàn)以及對(duì)照樣本溶出相似情況。

值得說(shuō)明的是，相似因子法也能夠視為研究藥物生物利用度以及等效性的體外評(píng)價(jià)方式，對(duì)于f2＞50的藥物，經(jīng)體內(nèi)評(píng)價(jià)大都為等效，但對(duì)于f2≤50的藥物，開(kāi)展體內(nèi)生物等效性評(píng)價(jià)具有現(xiàn)實(shí)意義。

本實(shí)驗(yàn)使用此法對(duì)比了3種固體藥物制劑的體外溶出度的統(tǒng)計(jì)學(xué)情況，結(jié)果證實(shí)：相較于對(duì)照藥物，I號(hào)藥物相似因子在50以下，溶出度和藥物不相似；II號(hào)藥物以及III號(hào)藥物的相似因子在50～100之間，上述兩種試劑和對(duì)照藥物相似。

由此可見(jiàn)，就固體藥物制劑體外溶出度統(tǒng)計(jì)學(xué)分析而言，相較于其他方式，相似因子法計(jì)算精準(zhǔn)，簡(jiǎn)單易行，能夠全面確定實(shí)驗(yàn)試劑和對(duì)照樣本之間的差異情況，且在確定和評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)藥物和原有制劑差別方面，具有相當(dāng)重要臨床意義，值得進(jìn)一步在臨床中推廣使用。

[1] 黃 雪,袁海龍,肖小河,等.基于生物熱動(dòng)力學(xué)表征的中藥固體制劑體外溶出度分析方法初步研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),2010(3)：338-342.

[2] 謝沐風(fēng).改善溶出度評(píng)價(jià)方法,提高固體藥物制劑水平[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2005,36(7)：447-451.

[3] 楊淑梅,姚 軍,脫鳴富,等.紫外光纖法過(guò)程監(jiān)測(cè)頭孢克肟5種固體劑型的體外溶出度[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2011,28(9)：854-856.

本文編輯：吳宏艷

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ISSN.2095-6681.2017.13.180.02