宋廣智,袁海霞

(甘肅省武威市人民醫(yī)院,1.泌尿外科;2.手術(shù)室,甘肅 武威,733000)

血清趨化因子配體5預(yù)測(cè)膀胱癌外科治療后復(fù)發(fā)的價(jià)值

宋廣智1,袁海霞2

(甘肅省武威市人民醫(yī)院,1.泌尿外科;2.手術(shù)室,甘肅 武威,733000)

目的探討血清趨化因子配體5(CXCL5)對(duì)膀胱癌外科治療后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法選取行膀胱癌根治術(shù)的98例患者，根據(jù)病理分期分為肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(MIBC)組和非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(NMIBC)組，比較2組的血清CXCL5水平和復(fù)發(fā)率，并分析所有患者術(shù)前血清CXCL5水平與其臨床病理特征的關(guān)系。采用受試者工作曲線下面積(AUC)來(lái)評(píng)價(jià)其對(duì)膀胱癌復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果MIBC組的術(shù)前血清CXCL5水平均顯著高于NMIBC組(P<0.05)。年齡>60歲、腫瘤位于膀胱底或膀胱體、M1期、G2～G3級(jí)者的術(shù)前血清CXCL5水平顯著升高(P<0.05)。所有患者共隨訪6～36個(gè)月，復(fù)發(fā)36例(36.7%),MIBC組的復(fù)發(fā)率顯著高于NMIBC組，復(fù)發(fā)者術(shù)前血清CXCL5水平顯著高于無(wú)復(fù)發(fā)者(P<0.05)。ROC曲線分析結(jié)果表明，術(shù)前血清CXCL5水平對(duì)MIBC、NMIBC的AUC為0.861(0.669～0.960,P<0.05)、0.819(0.630～0.933,P<0.05),其最佳臨界值分別為828.9、589.3 pg/mL。結(jié)論術(shù)前血清CXCL5水平對(duì)膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。

趨化因子配體5;膀胱癌;復(fù)發(fā);預(yù)測(cè);手術(shù)治療

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the value of serum chemokine C-X-C motif ligand 5 (CXCL5) on postoperative recurrence of surgery patients with bladder cancer.MethodsA total of 98 patients undergoing radical resection of bladder cancer in our hospital were divided into muscle invasive bladder cancer (MIBC) group and non muscle invasive bladder cancer (NMIBC) group according to pathological staging.Serum CXCL5 levels and its recurrence rate were compared between two groups,and the relationship between preoperative serum CXCL5 level and clinical pathological features was analyzed.The area under the receiver operating curve (AUC) was performed to predict value of recurrence of bladder cancer.ResultsSerum CXCL5 levels in MIBC group was significantly higher than that in NMIBC group (P<0.05),and the preoperative serum CXCL5 levels of patients aged 60 years or older,locating in the base or body of bladder,M1stage,G2～G3were significantly higher.In this study,all patients were followed up for 6～36 months,and 36 cases (36.7%) recurred.The incidence of recurrence in MIBC group was significantly higher than that in NMIBC group(P<0.05).Preoperative serum CXCL5 levels of recurrent patients were significantly higher than that in patients without recurrence (P<0.05).ROC curve analysis showed that AUC of preoperative serum CXCL5 levels for recurrence of MIBC and NMIBC were 0.861 (0.669～0.960,P<0.05) and 0.819 (0.630～0.933,P<0.05),and the optimal critical values were 828.9 and 589.3 pg/mL,respectively.ConclusionPreoperative serum CXCL5 level is of great value in prediction of postoperative recurrence.

KEYWORDS:chemokine C-X-C motif ligand 5;bladder cancer;recurrence;prediction;surgery

外科手術(shù)是當(dāng)前膀胱癌的首選治療方法，手術(shù)的效果與膀胱癌的浸潤(rùn)深度和分期有關(guān)，對(duì)于肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(MIBC)而言，其惡性程度更高，術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較大，因此有必要在術(shù)前篩選出一個(gè)無(wú)創(chuàng)的血清指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)其術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。趨化因子是目前人類發(fā)現(xiàn)的最大的細(xì)胞因子亞家族之一，有50種左右的成員，能吸引白細(xì)胞移行到感染部位，分子量不大。既往研究[1-2]認(rèn)為趨化因子主要在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮趨化作用，故命名為趨化因子，近年來(lái)越來(lái)越多的研究[3-4]表明趨化因子還參與細(xì)胞的生長(zhǎng)、發(fā)育、凋亡等多個(gè)過(guò)程，趨化因子配體5(CXCL5)在膽管癌、胰腺癌等惡性腫瘤組織中呈現(xiàn)高表達(dá)，其能通過(guò)促進(jìn)血管的生成等參與癌癥的進(jìn)展，但在膀胱癌中的預(yù)后研究較少。本研究回顧性分析了本科行手術(shù)治療的98例膀胱癌患者的臨床資料和隨訪結(jié)果，分析術(shù)前血清CXCL5水平對(duì)患者術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月—2016年5月本科行膀胱癌根治術(shù)的98例膀胱癌患者，所有患者術(shù)前未行任何新輔助治療，手術(shù)均順利開(kāi)展，排除合并其他膀胱疾病、癌癥或嚴(yán)重的心、肺、肝等功能疾病者。

1.2 方法

所有患者術(shù)前均采集空腹肘靜脈血5 mL,4 ℃條件下離心2 000 g×20 min,取上清液進(jìn)行檢測(cè)，采用美國(guó)R&D System公司提供的ELISA試劑盒檢測(cè)其CXCL5濃度，全部操作均按照說(shuō)明書進(jìn)行。

收集所有患者的性別、年齡、吸煙史、腫瘤數(shù)目、直徑、位置、TNM分期、病理學(xué)分級(jí)等資料，出院后均對(duì)其進(jìn)行定期隨訪，術(shù)后第1年內(nèi)每3個(gè)月復(fù)查1次膀胱鏡，之后每6個(gè)月復(fù)查1次，如果出現(xiàn)血尿等癥狀則考慮復(fù)查膀胱鏡。隨訪終點(diǎn)為患者的腫瘤復(fù)發(fā)或死亡，截至2016年12月1日。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較用t檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)和百分比(率)表示，采用χ2檢驗(yàn)。根據(jù)血清CXCL 5水平對(duì)膀胱癌復(fù)發(fā)的受試者工作曲線下面積(AUC)進(jìn)行計(jì)算。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床資料和隨訪結(jié)果比較

根據(jù)病理分期，全部膀胱癌患者可分為MIBC 53例和非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(NMIBC)45例,2組的性別、年齡等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。MIBC組的術(shù)前血清CXCL5水平顯著高于NMIBC組(P<0.05)。本研究對(duì)所有患者共隨訪6～36個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為22.9個(gè)月，其中共復(fù)發(fā)36例(36.7%),MIBC組的復(fù)發(fā)率顯著高于NMIBC組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組基線資料比較[n(%)]

2.2 全部膀胱癌患者的不同臨床病理特征的術(shù)前血清CXCL5水平比較

全部膀胱癌患者的術(shù)前血清CXCL5水平與年齡、腫瘤位置、M分期、組織學(xué)分級(jí)、復(fù)發(fā)有關(guān)，其中年齡>60歲、腫瘤位于膀胱底或膀胱體、M1期、G2～G3級(jí)、復(fù)發(fā)者的術(shù)前血清CXCL5水平顯著升高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 術(shù)前血清CXCL5水平對(duì)MIBC的復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值

對(duì)MIBC和NMIBC患者是否復(fù)發(fā)分別繪制ROC曲線，結(jié)果表明AUC分別為0.861(0.669～0.960)、0.819(0.630～0.933),與AUC=0.5相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其最佳臨界值分別828.9、589.3 pg/mL。見(jiàn)表3。

3 討 論

越來(lái)越多的研究[5-6]表明CXCL5不僅參與各系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)，還與血管生成、細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲及代謝等均有關(guān)，在多個(gè)疾病中均呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，具有一定的臨床價(jià)值，尤其是在惡性腫瘤方面，包括胃癌[7]、前列腺癌[8]、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)[9]、肝癌[10]等。Xia等[9]研究表明，肝癌細(xì)胞的CXCL 5表達(dá)水平可預(yù)測(cè)其轉(zhuǎn)移潛能，二者呈正相關(guān)，將CXCL 5刺激轉(zhuǎn)移潛能較低的肝癌細(xì)胞可提高其增殖、侵襲、遷移的能力，故CXCL 5可能作為未來(lái)的肝癌治療靶點(diǎn)。趙書等[11]研究表明,NSCLC組織中CXCL5及其受體CXCR2均呈高表達(dá)狀態(tài)，其表達(dá)水平與病理分期和臨床分期均有關(guān)，且CXCL5與CXCR2二者的表達(dá)水平也呈正相關(guān)，提示CXCL5/CXCR2生物軸可能成為NSCLC的新的生物標(biāo)志物。

表2 膀胱癌患者的不同臨床病理特征的術(shù)前血清CXCL5水平比較

與同一特征另一亞項(xiàng)比較,*P<0.05。

以往研究已證實(shí)在膀胱癌組織里CXCL5同樣處于高表達(dá)水平，且其陽(yáng)性率與患者的TNM分期、組織學(xué)分級(jí)均有關(guān)，并且CXCL5強(qiáng)陽(yáng)性的患者遠(yuǎn)期預(yù)后明顯較弱陽(yáng)性和陰性患者差，提示膀胱癌組織中CXCL5的表達(dá)水平可作為新的生物標(biāo)志物。Zhu等[12]研究表明，膀胱癌患者的尿液中CXCL5的表達(dá)水平顯著高于尿路感染患者和健康對(duì)照者，但尿液白細(xì)胞可影響CXCL5水平，故可靠性較差。外周血檢測(cè)是臨床上最常用的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)手段，若惡性腫瘤患者術(shù)前能通過(guò)檢測(cè)血CXCL5水平就能輔助預(yù)測(cè)其術(shù)后的復(fù)發(fā)率，則具有一定的臨床意義。Kawamura等[13]發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者的血清CXCL5水平明顯升高，其與癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲均有關(guān)。邵明亮等[14]發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者的血CXCL 5水平同樣存在高表達(dá)狀態(tài)，其與臨床分期有關(guān)，分期越晚水平越高。為了更好地評(píng)估術(shù)前血清CXCL 5水平對(duì)患者的復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值，本研究在納入研究對(duì)象時(shí)排除了合并其他腫瘤、炎癥且有化療史或任何中藥制劑服用史的患者，以此來(lái)盡可能去除可能影響血清CXCL 5水平的因素，結(jié)果表明MIBC患者的術(shù)前血清CXCL 5水平的顯著高于NMIBC組，提示病理分期與其有明顯相關(guān)性，且年齡>60歲、腫瘤位于膀胱底或膀胱體、M1期、G2～G3級(jí)、復(fù)發(fā)者的術(shù)前血清CXCL5水平顯著升高(P<0.05)。ROC曲線分析表明術(shù)前血清CXCL5水平對(duì)膀胱癌患者有較好的區(qū)分價(jià)值，尤其是對(duì)MIBC患者的預(yù)測(cè)價(jià)值更高(AUC=0.861),其最佳臨界值為828.9 pg/mL,有作為血清預(yù)后標(biāo)志物的價(jià)值。進(jìn)一步分析表明，患者的術(shù)前血清CXCL 5水平與年齡、腫瘤位置、M分期、組織學(xué)分級(jí)等均有關(guān)，惡性程度越高的患者的血清CXCL5水平越高。值得注意的是，雖然CXCL5不是膀胱癌的特異性標(biāo)志物，干擾因素較多，但術(shù)前檢測(cè)其血清水平有助于初步評(píng)估患者的病情嚴(yán)重程度，以及預(yù)測(cè)其術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，故在排除炎癥或其他疾病后，可為膀胱癌術(shù)后的其他治療和隨訪間隔提供參考。

表3 術(shù)前血清CXCL5水平對(duì)MIBC和NMIBC患者復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值

綜上所述，術(shù)前血清CXCL 5水平對(duì)膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，尤其是MIBC患者，可作為初步評(píng)估病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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ValueofserumchemokineC-X-Cmotifligand5inpredictionofpostoperativerecurrenceofsurgerypatientswithbladdercancer

SONGGuangzhi1,YUANHaixia2

(1.DepartmentofUrinarySurgery;2.OperatingRoom,WuweiPeople′sHospital,Wuwei,Gansu,733000)

R 737.14

A

1672-2353(2017)17-022-04

10.7619/jcmp.201717007

2017-03-23

甘肅省科學(xué)技術(shù)廳項(xiàng)目(0800160365)