孟憲琦， 王俊麗

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院， 河北 張家口 075000)

奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭對(duì)抑郁癥患者神經(jīng)功能相關(guān)因子及細(xì)胞因子的影響

孟憲琦， 王俊麗

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院， 河北 張家口075000)

目的探討奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭對(duì)抑郁癥患者神經(jīng)功能相關(guān)因子及細(xì)胞因子的影響。方法選取2015年5月至2016年4月收治的抑郁癥患者82例進(jìn)行研究，隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組，對(duì)照組口服草酸艾司西酞普蘭，觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服奧氮平，抽取用藥前、用藥后4周、用藥后8周清晨空腹外周靜脈血，分別測(cè)定血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、皮質(zhì)醇(COR)、同型半胱氨酸(Hcy)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、人神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白(S-100B)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。結(jié)果觀(guān)察組治療后4周、8周血清BDNF高于同期對(duì)照組，COR、Hcy低于同期對(duì)照組(P<0.05)；觀(guān)察組治療后4周、8周血清MBP、NSE、S-100B低于同期對(duì)照組(P<0.05)；觀(guān)察組治療后4周、8周血清IL-2、IL-6低于同期對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭能夠更好的調(diào)整抑郁癥患者神經(jīng)功能相關(guān)因子水平，改善患者免疫紊亂狀態(tài)，同時(shí)也可作為抑郁癥治療效果的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

奧氮平； 草酸艾司西酞普蘭； 抑郁癥； 神經(jīng)功能相關(guān)因子； 細(xì)胞因子

抑郁癥為一種常見(jiàn)的心境障礙，主要表現(xiàn)為持久而顯著的心境低落，具有高患病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率等特點(diǎn)，嚴(yán)重者出現(xiàn)自殺等極端行為[1]。抑郁癥受多種因素影響，目前強(qiáng)調(diào)為環(huán)境、遺傳或應(yīng)激因素之間的交互作用，而神經(jīng)假說(shuō)是針對(duì)病因?qū)W方面研究的熱點(diǎn)[2]。草酸艾司西酞普蘭是臨床常用的抗抑郁藥，奧氮平是非典型抗精神病藥，可減輕抑郁癥患者焦慮、抑郁等負(fù)面情緒及改善睡眠質(zhì)量[3]。本研究采用奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭對(duì)抑郁癥患者進(jìn)行治療，探討對(duì)神經(jīng)功能相關(guān)因子及細(xì)胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2015年5月至2016年4月收治的抑郁癥患者82例進(jìn)行研究，隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組。觀(guān)察組41例，男12例，女29例；年齡25～60歲，平均(43.7±10.9)歲；病程1～5年，平均(2.8±1.6)年；首發(fā)25例，復(fù)發(fā)16例。對(duì)照組41例，男13例，女28例；年齡25～61歲，平均(43.6±11.8)歲；病程1～5年，平均(2.7±1.7)年；首發(fā)26例，復(fù)發(fā)15例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分≥18分，自愿參加本實(shí)驗(yàn)并簽署同意書(shū)；排除心肝腎功能不全、癌癥、其他精神疾病者，排除近2個(gè)月內(nèi)接受抗抑郁治療及妊娠期、哺乳期婦女，排除對(duì)相關(guān)藥物過(guò)敏及失訪(fǎng)病例。兩組性別、年齡、發(fā)病情況、病程相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法:對(duì)照組口服草酸艾司西酞普蘭(西安揚(yáng)森制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100539)，起始劑量為10mg/d，1周后增至20mg/d；觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服奧氮平(常州華生制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030512)，起始劑量為2.5mg/d，1周后可增至5～10mg/d。兩組療程為8周。

1.3觀(guān)察指標(biāo):抽取用藥前、用藥后4周、用藥后8周清晨空腹外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、皮質(zhì)醇(COR)、同型半胱氨酸(Hcy)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、人神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白(S-100B)水平，ELISA法檢測(cè)白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。

2 結(jié) 果

兩組患者治療前血清BDNF、COR、Hcy比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后4周、8周血清BDNF逐漸上升，COR、Hcy逐漸下降(P<0.05)；觀(guān)察組治療后4周、8周血清BDNF高于同期對(duì)照組，COR、Hcy低于同期對(duì)照組(P<0.01)。兩組患者治療前血清MBP、NSE、S-100B比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；冶療后4周、8周血清MBP、NSE、S-100B與同組治療前比較逐漸下降(P<0.05)；觀(guān)察組治療后4周、8周血清MBP、NSE、S-100B低于同期對(duì)照組(P<0.01)。兩組患者治療前血清IL-2、IL-6比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后4周、8周血清IL-2、IL-6呈逐漸下降趨勢(shì)，且與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀(guān)察組治療后4周、8周血清IL-2、IL-6低于同期對(duì)照組。見(jiàn)表1、2、3。

表1 兩組治療前后血清BDNF、Hcy、COR水平變化

注：與同組治療前比較*P<0.05

表2 兩組治療前后血清MBP、NSE、S-100B變化

注：與同組治療前比較*P<0.05

表3 治療前后血清IL-2、IL-6變化

注：與同組治療前比較*P<0.05

3 討 論

中樞神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、神經(jīng)肽水平低及相關(guān)受體功能下低均與抑郁癥的發(fā)病相關(guān)[5]。5-HT為一種神經(jīng)遞質(zhì)，其缺失可影響記憶和精力，當(dāng)表現(xiàn)為抑郁時(shí)，血小板5-HT受體密度增大、活動(dòng)頻率增加，5-TH1D受體敏感性減弱，從而增加抑郁癥發(fā)生率[6]。臨床抗抑郁藥物多通過(guò)調(diào)整內(nèi)臟感覺(jué)閾值來(lái)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)的傳導(dǎo)通路障礙，并對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行調(diào)整[7]。奧氮平屬5-HT和DA拮抗劑，為非典型抗精神病藥，可選擇性作用于中腦邊緣DA通路，促進(jìn)前額皮質(zhì)、DA釋放，影響D1、D4受體活動(dòng)，阻斷5-HT2A受體，抑制5-HT再攝取，具有高選擇性、高效性及劑量依賴(lài)性[8]。草酸艾司西酞普蘭屬選擇性5-HT再攝取抑制劑，其藥理與臨床抗抑郁類(lèi)藥物基本相似，可抑制5-HT轉(zhuǎn)動(dòng)體。研究表明，抗抑郁藥物聯(lián)合小劑量抗精神類(lèi)藥物，可達(dá)至增效作用，且藥物總劑量小，不良反應(yīng)輕。

BDNF、COR、Hcy、S-100B、MBP、NSE等為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷較為靈敏和特異性的標(biāo)志物，與神經(jīng)元興奮密切相關(guān)，當(dāng)各標(biāo)志物含量異常時(shí)，可導(dǎo)致患者情緒異常。有學(xué)者探討奧氮平對(duì)抑郁癥患者BDNF、COR、Hcy及神經(jīng)功能相關(guān)因子的影響，認(rèn)為奧氮平可有效調(diào)整抑郁癥患者BDNF、COR、Hcy及神經(jīng)功能相關(guān)因子，并且呈持續(xù)改善狀態(tài)。本研究觀(guān)察組治療后4周、8周血清BDNF高于同期對(duì)照組，COR、Hcy低于同期對(duì)照組(P<0.05)，觀(guān)察組治療后4周、8周血清S-100B、MBP、NSE低于同期對(duì)照組(P<0.05)，提示奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭可更好的調(diào)整抑郁癥患者神經(jīng)功能相關(guān)因子。相關(guān)細(xì)胞因子可促使神經(jīng)元、腦內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞分泌神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)和激素，參與特定神經(jīng)疾病的病理生理機(jī)制，而抑郁癥患者腦脊液、外周血循環(huán)中存在相關(guān)細(xì)胞因子的變化。研究顯示，抑郁癥患者免疫應(yīng)激狀態(tài)可導(dǎo)致IL-2、IL-6水平升高，并作用于HPA軸或神經(jīng)遞質(zhì)，導(dǎo)致神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)失衡，加重抑郁癥臨床癥狀。本研究觀(guān)察組治療后4周、8周血清IL-2、IL-6低于同期對(duì)照組(P<0.05)，提示奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭可改善抑郁癥患者免疫紊亂狀態(tài)。研究認(rèn)為，抑郁癥患者的心理護(hù)理干預(yù)在治療中尤為重要，通過(guò)與患者進(jìn)行交流，使其更好的配合治療；通過(guò)健康教育使其正確認(rèn)識(shí)疾病，獲得更好的治療依從性；通過(guò)傾聽(tīng)傾訴與宣泄，阻斷負(fù)性情緒，引導(dǎo)樹(shù)立正確的自我觀(guān)念；通過(guò)心理調(diào)節(jié)使其改善情緒狀態(tài)；通過(guò)社會(huì)支持，鼓勵(lì)正常社交生活，融入集體，增強(qiáng)自信，改善生活質(zhì)量。因此，對(duì)抑郁癥患者實(shí)施心理護(hù)理干預(yù)，有助于減輕抑郁癥狀，提高藥物治療效果。

綜上所述，奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭能夠更好的調(diào)整抑郁癥患者神經(jīng)功能相關(guān)因子水平，改善患者免疫紊亂狀態(tài)，同時(shí)也可作為抑郁癥治療效果的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

[1] 周靜，戴立磊，鄒韶紅，等.抑郁癥患者合并軀體疾病情況及其與自殺意念的關(guān)系研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(4)：462～465.

[2] 徐寧，張廣芬，余海鷹，等.抑郁癥的表觀(guān)遺傳學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2016，29(10)：1093～1096.

[3] 鄭學(xué)寶，王洪飛，吳新君，等.草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療老年抑郁癥的臨床療效及安全性研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31(7)：495～497.

[4] 趙靖平.2010版美國(guó)抑郁癥治療指南要點(diǎn)介紹[J].中華精神科雜志，2012，45(3)：177～180.

[5] 方輝，周江寧.多組配對(duì)受體調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)在抑郁癥發(fā)病中的作用和分子機(jī)制[J].中國(guó)科學(xué)：生命科學(xué)，2017，47(1)：78～86.

[6] 陶然，李煥，張惠敏，等.血尿酸和5-羥色胺水平與青少年抑郁癥發(fā)病機(jī)制的關(guān)系[J].武警醫(yī)學(xué)，2014，25(4)：363～265.

[7] 許二平，苗明三，尚立芝.基于抑郁癥細(xì)胞因子、神經(jīng)-內(nèi)分泌發(fā)病機(jī)制的中醫(yī)藥治療新進(jìn)展[J].河南中醫(yī)，2017，37(2)：23～27.

[8] 鄧花，何艷華，成為榮，等.奧氮平聯(lián)合氟西汀治療抑郁癥的有效性和安全性研究[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2015，42(2)：18～20.

1006-6233(2017)09-1540-04

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.09.040

河北省科技指導(dǎo)計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào)：1321058D)