李 毅， 李 斌， 曾 偉， 顏安明， 王 軍， 秦逸輝， 余 妍， 吳志峰

(1.中國(guó)人民解放軍第一七四醫(yī)院/廈門(mén)大學(xué)附屬成功醫(yī)院， 福建 廈門(mén) 361000 2.福建省廈門(mén)市長(zhǎng)庚醫(yī)院心血管內(nèi)科， 福建 廈門(mén) 361022 3.中國(guó)人民解放軍第31608部隊(duì)門(mén)診部， 福建 廈門(mén) 361000)

滋心陰膠囊聯(lián)合西藥治療冠心病心絞痛患者的機(jī)理探討

李 毅1， 李 斌2， 曾 偉1， 顏安明3， 王 軍1， 秦逸輝1， 余 妍1， 吳志峰1

(1.中國(guó)人民解放軍第一七四醫(yī)院/廈門(mén)大學(xué)附屬成功醫(yī)院， 福建 廈門(mén)3610002.福建省廈門(mén)市長(zhǎng)庚醫(yī)院心血管內(nèi)科， 福建 廈門(mén)3610223.中國(guó)人民解放軍第31608部隊(duì)門(mén)診部， 福建 廈門(mén)361000)

目的研究滋心陰膠囊聯(lián)合西藥治療冠心病心絞痛患者療效，并探討其中機(jī)理。方法將2015年11月至2016年11月102例冠心病心絞痛患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法按1:1分組，51例接受常規(guī)西藥治療者歸為對(duì)照組，51例接受常規(guī)西藥+滋心陰膠囊治療者歸為聯(lián)合組，比較兩組臨床療效、心電圖、血液流變學(xué)以及氧化應(yīng)激水平變化。結(jié)果治療后，兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油片使用量明顯降低，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組心絞痛緩解總有效率94.12%，心電圖改善率90.20%，對(duì)照組為80.39%和74.51%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原水平、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和紅細(xì)胞聚集面積均顯著降低，紅細(xì)胞變形指數(shù)顯著升高，兩組血清總抗氧化能力(TAC)、超氧化物歧化酶(SOD)水平顯著上升，脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)和丙二醛(MDA)水平顯著下降，且治療后聯(lián)合組上升或下降幅度顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者在治療期間均無(wú)未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論滋心陰膠囊用于冠心病心絞痛治療，可明顯提升臨床療效，改善患者癥狀，其作用機(jī)理可能與改善患者血液流變學(xué)水平，降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。

冠心病心絞痛； 滋心陰膠囊； 血液流變學(xué)； 氧化應(yīng)激

冠心病心絞痛屬于臨床常見(jiàn)、多發(fā)性心內(nèi)科疾病，其發(fā)生發(fā)展與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，血管狹窄和痙攣可誘發(fā)患者產(chǎn)生心肌急性缺血、缺氧癥狀，導(dǎo)致心肌受損，誘發(fā)心絞痛[1～3]。目前冠心病心絞痛以西醫(yī)治療為主，但諸多臨床報(bào)道均顯示，西醫(yī)治療未能達(dá)到理想療效，且長(zhǎng)期服用西藥，副作用較多[4]。中醫(yī)認(rèn)為，冠心病心絞痛屬于“心痛”、“胸痹”范疇，正氣虛虧、血瘀氣滯、痰濁寒凝，則至心脈痹阻、誘發(fā)心痛，活血化瘀、止痛養(yǎng)心是治療之關(guān)鍵[5]。滋心陰膠囊主要由麥冬、赤芍、北沙參、三七等中藥提制而成，具有滋養(yǎng)心陰、活血化瘀的功效，對(duì)冠心病、心絞痛、心肌梗塞等心血管疾病具有較佳療效[6]。本研究為探討滋心陰膠囊治療冠心病的機(jī)理，對(duì)我院冠心病心絞痛患者采用滋心陰膠囊聯(lián)合西藥治療，并研究患者心電圖表現(xiàn)、血液流變性、氧化應(yīng)激水平變化情況，為冠心病心絞痛治療提供治療方案。具體如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2015年11月至2016年11月我院102例冠心病心絞痛患者進(jìn)行治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷符合冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，中醫(yī)主癥為胸痹癥，符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》有關(guān)氣虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，確診為冠心病心絞痛者；年齡40～80歲者；本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽訂知情同意書(shū)，自愿參加本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他心腦血管類疾病者；合并肝腎等器官功能不全者；合并惡性腫瘤、精神類、免疫類、血液類等其它疾病者；對(duì)本研究用藥有禁忌癥者；治療期間因其他原因退出治療者。102例患者入院后編號(hào)，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)按1:1隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合組兩組。兩組患者性別、年齡、病程、每周發(fā)作次數(shù)、心絞痛等級(jí)、類型等比較，差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2治療方法：兩組患者均接受冠心病心絞痛常規(guī)西藥治療，包括硝苯地平片(湖北百科亨迪藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045143，10mg)，10mg/次，3次/d治療；阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078，0.1g)0.1g/次，1次/d治療；阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120050，10mg/片)10mg/次，1次/d每晚服用；富馬酸比索洛爾片(北京華素制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970082，5mg)5mg/次，1次/d治療；鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊(天津田邊制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990388，90mg)90mg/次，1次/d治療，心絞痛發(fā)作時(shí)給予硝酸甘油片(大連百利天華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053282，0.5mg)0.5mg舌下含服治療等，治療4周。治療組在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，服用滋心陰膠囊(江西天施康中藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19980010，0.35g/粒)，2粒/次，3次/d治療，治療4周。

1.3觀察指標(biāo)：①臨床癥狀改善：患者接受治療后，以日記卡形式記錄每日胸悶或心絞痛發(fā)作次數(shù)，記錄硝酸甘油片使用量，依據(jù)患者心絞痛發(fā)作等級(jí)和發(fā)作次數(shù)，評(píng)估評(píng)估臨床療效，其中心絞痛發(fā)作>40次/周記50分，21～40次/周記37.5分，6～20次/周記25分，<5次/周記12.5分，心絞痛每次發(fā)作Ⅳ級(jí)者記50分，Ⅲ級(jí)37.5分，Ⅱ級(jí)25分，Ⅰ級(jí)12.5分，顯效：治療前后心絞痛評(píng)分降低>60%；有效：治療前后心絞痛評(píng)分降低20～60%；無(wú)效：治療前后心絞痛評(píng)分降低<20%，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%；②心電圖療效[9]：顯效：心電圖基本恢復(fù)正常；有效：靜息或次極量運(yùn)動(dòng)心電圖缺血性ST-T段降低，治療后ST段回升>0.05mv，未達(dá)正常水平，T波由平坦變?yōu)橹绷?，或T改變變淺≥25%，房室或心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯具有明顯改善；無(wú)效：治療前后心電圖未見(jiàn)明顯變化；③血液流變學(xué)指標(biāo)：與治療前后患者清晨空腹靜脈血，檢測(cè)兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原含量、紅細(xì)胞形變指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和細(xì)胞聚集面積變化，血液黏度通過(guò)血黏度分析儀(北京，海力孚，HF5000)測(cè)量，纖維蛋白原通過(guò)比濁法檢測(cè)，紅細(xì)胞聚集性及形變性能通過(guò)細(xì)胞流變儀(美國(guó)flexercell strain公司，型號(hào)str-4000,flex flow)進(jìn)行測(cè)定；④氧化應(yīng)激水平：于治療前后，分別抽取患者清晨空腹靜脈血，檢測(cè)血清總抗氧化能力(TAC)、超氧化物歧化酶(SOD)、脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)和丙二醛(MDA)水平，TAC采用比色法檢測(cè)，SOD、LPO和MDA水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)；⑤觀察兩組治療期間不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組每日心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油片使用量和臨床療效比較：治療前，兩組患者每日心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油片使用量和臨床療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油片使用量明顯降低，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組兩組每日心絞痛發(fā)作次數(shù)硝酸甘油片使用量和臨床療效比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.2兩組治療前后心電圖療效比較：治療后聯(lián)合組心電圖改善總有效率90.20%，對(duì)照組74.51%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.32，P<0.05)；觀察組心絞痛緩解總有效率94.12%，對(duì)照組80.39%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組治療前后心電圖療效及心絞痛緩解療效比較n(%)

2.3兩組治療前后血液流變學(xué)水平變化比較：治療前，兩組患者血液流變學(xué)水平變化比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原水平、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和紅細(xì)胞聚集面積均顯著降低，紅細(xì)胞變形指數(shù)顯著升高，且聯(lián)合組降低或升高幅度大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組治療前后血液流變學(xué)水平變化比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.4兩組治療前后氧化應(yīng)激水平對(duì)比：治療前，兩組患者氧化應(yīng)激水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組TAC、SOD水平顯著上升，LPO和MDA水平顯著下降，且治療后聯(lián)合組上升或下降幅度顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表5 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平對(duì)比

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.5兩組不良反應(yīng)比較：兩組患者在治療期間均無(wú)未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

中醫(yī)認(rèn)為，冠心病心絞痛屬于“胸痹”、“心痛”范疇，發(fā)病機(jī)理為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜，多因正氣虛虧、血瘀氣滯、痰濁寒凝所致，病邪郁阻，心脈不通，則血流澀滯、胸痹心痛，久病入絡(luò)、久病必瘀，故治療之關(guān)鍵在于益氣活血、化瘀通絡(luò)[10]。滋心陰膠囊屬于中成藥，滋養(yǎng)心陰、活血化瘀的功效顯著，本研究應(yīng)用滋心陰膠囊配合西醫(yī)治療，取得顯著療效。

本研究中，經(jīng)治療后，患者心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油片使用量明顯降低，心絞痛癥狀和心電圖均得到明顯改善，且加用滋心陰膠囊治療組改善效果更為顯著，說(shuō)明滋心陰膠囊可明顯提高治療效果，改善患者癥狀。本研究所用西藥中，硝苯地平片、鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊可明顯改善患者心絞痛癥狀，阿司匹林腸溶片可改善患者血液高凝狀態(tài)，阿托伐他汀鈣片可降低患者膽固醇含量，治療動(dòng)脈粥樣硬化，穩(wěn)定硬化斑塊，富馬酸比索洛爾片可改善心室功能，硝酸甘油片可緩解心絞痛癥狀[11]，故兩組患者癥狀改善效果顯著。而聯(lián)合組所用滋心陰膠囊，是全國(guó)胸痹寫(xiě)作組研究所得改善冠心病組方，專治心悸怔忡、胸悶胸痛、夜不能寐、五心煩熱等癥，其主要成分包括麥冬、赤芍、北沙參和三七，麥冬具有清心潤(rùn)肺、瀉熱生津、化痰止嘔等功效，針對(duì)陰虛癆嗽、津傷口渴、心煩失眠、內(nèi)熱消渴等癥具有較佳療效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，麥冬所含生物堿、甾體皂苷、沿階草苷、谷甾醇、維生素、氨基酸等成分，清除氧自由基、抗疲勞、降血糖以及提升免疫功效顯著，在抗心肌缺血和心律失常方面具有顯著療效[12]；赤芍活血祛瘀、清熱涼血功效顯著，現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，其有效成分赤芍精，擴(kuò)張血管、抑制血小板凝集、抗血栓以及增加冠狀動(dòng)脈血流量功效顯著，可明顯改善患者血液流變性[13]；北沙參為臨床常用滋陰藥物，養(yǎng)陰清肺、祛痰止咳功效顯著，專治口渴內(nèi)熱、肺燥干咳、虛癆久咳、熱病傷津等癥，其有效成分沙參素、豆甾醇、各甾醇、香豆素、三萜酸、生物堿、揮發(fā)油等成分可提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，增加巨噬細(xì)胞活性，促進(jìn)機(jī)體免疫力[14]；三七消腫定痛、散瘀止血功效顯著，專治胸腹刺痛、崩漏衄血等癥，其活性提取物三七總甙具有抗血栓、增加冠脈血流量、促進(jìn)動(dòng)脈血管擴(kuò)張、減少心肌細(xì)胞消耗以及改善左心室舒張功能等功效[15]；縱觀滋心陰膠囊中藥組成，活血散瘀、清心潤(rùn)肺、提升免疫、養(yǎng)心定痛功效顯著，故聯(lián)合組患者改善效果更為顯著。本研究對(duì)患者血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原水平、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)、紅細(xì)胞聚集面積改善效果更為顯著，說(shuō)明滋心陰膠囊改善患者血液流變性、改善紅細(xì)胞活性和促進(jìn)血液循環(huán)功效顯著。

氧化應(yīng)激反應(yīng)是冠心病常見(jiàn)應(yīng)激性反應(yīng)，在冠心病的各種發(fā)病因素中，都有氧化應(yīng)激反應(yīng)參與[16]。TCA反應(yīng)機(jī)體總抗氧化能力，SOD可以清除機(jī)體新陳代謝過(guò)程有害物質(zhì)，在血液中能夠發(fā)揮抗氧化活性，清除血液氧化自由基；LPO為脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)產(chǎn)生的帶過(guò)氧基的脂質(zhì)；MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化后得到的終產(chǎn)物，反映著組織的過(guò)氧化程度；正常情況下，氧自由基反應(yīng)和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)心肌發(fā)生急性缺血時(shí)，此種平衡被打破，會(huì)產(chǎn)生大量的自由基與膜上不飽和脂肪酸側(cè)鏈結(jié)合，使心肌組織中的LPO增多，SOD活性下降，引起心肌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的改變，從而使心肌受損[17]。故本研究中，治療前，冠心病心絞痛患者具有較低TAC、SOD水平和較高LPO、MDA水平，當(dāng)使用滋心陰膠囊和西藥治療后，患者癥狀明顯改善，且聯(lián)合組改善幅度更為明顯，主要與滋心陰膠囊中麥冬、赤芍、北沙參等改善血液循環(huán)、清除氧自由基、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等有關(guān)。目前臨床有關(guān)滋心陰膠囊治療冠心病心絞痛的報(bào)道較為少見(jiàn)，本研究雖證實(shí)其療效顯著，但還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量研究。

綜上所述，滋心陰膠囊用于冠心病心絞痛治療，可明顯提升臨床療效，改善患者癥狀，其作用機(jī)理可能與改善患者血液流變學(xué)水平，降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。

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吳志峰