劉 磊， 楊雪山， 孟 超

(安徽中醫(yī)藥大學附屬太和中醫(yī)院， 安徽 阜陽 236600)

奧拉西坦聯(lián)合前列地爾對高血壓并腦梗死患者神經(jīng)功能頸動脈粥樣硬化及腦血灌注量的影響

劉 磊， 楊雪山， 孟 超

(安徽中醫(yī)藥大學附屬太和中醫(yī)院， 安徽 阜陽236600)

目的探討奧拉西坦聯(lián)合前列地爾對高血壓并腦梗死患者神經(jīng)功能、頸動脈粥樣硬化及腦血灌注量的影響。方法選取60例高血壓合并腦梗死患者為研究對象，采用簡單隨機分組法將其分為研究組和對照組各30例。對照組予以常規(guī)治療聯(lián)合前列地爾方案；研究組在對照組治療基礎上聯(lián)合奧拉西坦。對比兩組受試者不良反應發(fā)生情況差異，記錄其治療前后頸動脈超聲檢測指標[頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、管腔面積(LA)、斑塊面積(PA)、斑塊厚度(Crouse)積分]、神經(jīng)功能指標[腦卒中神經(jīng)功能缺損程度評分(NFDS)、美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)]、血脂指標[甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)]及腦血流灌注指標[腦血流量(CBF)、腦血流平均通過時間(MTT)]。結果兩組不良反應發(fā)生率比較則無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后12個月時，兩組受試者頸動脈超聲指標(IMT、LA、PA、Crouse積分)檢測結果、神經(jīng)功能(NFDS、NIHSS)評分結果、血脂指標(TG、TC、LDL-C)檢測結果及MTT水平均較治療前顯著降低，且研究組<對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)；CBF水平則較治療前顯著提高，且研究組>對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論奧拉西坦聯(lián)合前列地爾療法能有效改善高血壓并腦梗死患者神經(jīng)功能及血脂水平，對促進其腦血流灌注量恢復、改善頸動脈粥樣硬化狀態(tài)等有利。

奧拉西坦； 前列地爾； 腦梗死； 神經(jīng)功能； 頸動脈粥樣硬化； 腦血灌注量

隨著人們生活節(jié)奏的加快及生活結構的改變，高血壓逐漸成為威脅其健康安全的常見慢性病，受到臨床及社會的廣泛關注。相關研究證實，高血壓是并發(fā)心腦血管疾病的獨立危險因素之一[1]。腦梗死作為其中常見的一種，由腦內(nèi)動脈狹窄、閉塞或破裂引起，一旦發(fā)病，輕則致殘重則致死，對患者生命健康安全威脅極大。目前臨床治療高血壓和腦梗死的藥物較多，由于腦梗死患者多伴有不同程度的神經(jīng)功能損害及認知功能障礙表現(xiàn)[2]，故通過何種積極有效的早期治療干預以減輕患者神經(jīng)功能損害情況、改善其預后質量也成為各學者探究的熱點話題。前列地爾是前列腺素E1的脂微球載體制劑，具有擴張血管、抑制血小板聚集、抑制血栓烷A2形成及保護血管內(nèi)皮細胞等多重作用[3]，對促腦組織缺血、缺氧狀態(tài)恢復、改善局部血液微循環(huán)等有利。奧拉西坦則是一種促智藥，有改善記憶力和學習功能的功效[4]，將其用于腦梗死的臨床治療中，能減輕患者神經(jīng)功能損傷程度、改善其認知功能狀態(tài)[5]。本研究為探討奧拉西坦聯(lián)合前列地爾對高血壓并腦梗死患者神經(jīng)功能、頸動脈粥樣硬化及腦血灌注量的影響，選取60例患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2014年1月至2015年6月中旬于我院就診的60例高血壓合并腦梗死患者為研究對象。納入標準：①符合《中國高血壓防治指南(2010版)》[6]中原發(fā)性高血壓相關診斷標準者；②同時符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2014版)》[7]中急性腦梗死相關診斷標準者；③符合《中國腦血管病一級預防指南(2015版)》[8]中相關治療適應癥的患者；④腦梗死發(fā)病至送診時間間隔≤24h者；⑤經(jīng)我院倫理協(xié)會通過且自愿簽署知情同意書者。排除標準：①合并精神疾病、意識障礙、惡性腫瘤、嚴重臟器功能不全、嚴重器質性疾病或自身免疫性疾病者；②腦梗死發(fā)病至送診時間間隔超過24h者；③妊娠期或哺乳期婦女；④年齡不足45歲或超過85歲的患者；⑤過敏體質或相關治療禁忌癥者；⑥再發(fā)性腦梗死或出血性腦梗死者；⑦診斷為繼發(fā)性高血壓者。剝落標準：①中途退出治療、更改治療方案、治療途中死亡、轉院或隨訪期失聯(lián)的患者；②治療依從性不足的患者；③自愿離組的患者。采用簡單隨機分組法將60例高血壓合并腦梗死患者分為研究組和對照組各30例。對照組中男性19例，女性11例；年齡(62.35±4.32)歲；高血壓病程(10.53±3.82)年；腦梗死發(fā)病至治療時間間隔(14.83±3.51)h；入組時NIHSS評分(17.69±2.19)分。研究組中男性20例，女性10例；年齡(62.60±4.17)歲；高血壓病程(10.56±3.79)年；腦梗死發(fā)病至治療時間間隔(14.85±3.56)h；入組時NIHSS評分(17.65±2.25)分。兩組受試者性別、年齡、高血壓病程、腦梗死發(fā)病至治療時間間隔、入組時NIHSS評分情況等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方 法

1.2.1治療方法:兩組受試者均參考《中國腦血管病一級預防指南(2015版)》中相關要求及治療規(guī)范完成抗血小板、降壓、降糖、降脂等基礎治療。對照組聯(lián)合前列地爾治療：前列地爾注射液(生產(chǎn)企業(yè)：北京泰德制藥股份有限公司，規(guī)格：2mL:10μg，批準文號：國藥準字83910020H)，2mL+10mL 5%葡萄糖注射液，混合均勻后靜脈推注，1次/d；研究組在對照組基礎上聯(lián)合奧拉西坦方案：奧拉西坦注射液(生產(chǎn)企業(yè)：廣東世信藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5mL:1.0g，批準文號：國藥準字H20050860)，20mL+250mL 5%葡萄糖注射液，混合均勻后靜脈滴注，1次/d；兩組受試者均持續(xù)治療2周。

1.2.2檢測方法:兩組受試者均于治療前、治療后12個月時使用HD5型飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀檢測頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、管腔面積(LA)、斑塊面積(PA)等頸動脈超聲指標水平；以IMT≥1.3mm且有不均勻回聲或聲影為斑塊診斷依據(jù)[9]，斑塊厚度通過Crouse積分[10]評估，由同側頸動脈各孤立動脈粥樣硬化斑塊的最大厚度疊加而得。治療前、治療后12個月時常規(guī)抽取晨起空腹外周靜脈血5mL，使用羅氏Modular全自動生化分析儀檢測甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)等血脂指標水平；使用Philips Achieva 3.0T Rex超導磁共振掃描儀經(jīng)灌注成像技術檢測腦血流量(CBF)、腦血流平均通過時間(MTT)等腦血流灌注指標水平。

1.3觀察指標及評價標準

1.3.1神經(jīng)功能評估標準:以腦卒中神經(jīng)功能缺損程度評分量表(NFDS)和美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分量表(NIHSS)作為神經(jīng)功能的評估依據(jù)。NFDS量表評分范圍為0～42分，NIHSS量表評分范圍為0～45分，均為得分越高則神經(jīng)功能缺損程度越重。

1.3.2觀察指標:觀察對比兩組受試者不良反應發(fā)生情況差異，記錄其治療前后頸動脈超聲檢測指標(IMT、LA、PA、Crouse積分)、神經(jīng)功能指標(NFDS、NIHSS)、血脂指標(TG、TC、LDL-C)及腦血流灌注指標(CBF、MTT)。

2 結 果

2.1兩組不良反應發(fā)生率比較:兩組受試者不良反應發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組不良反應發(fā)生率比較n(%)

2.2兩組治療前后頸動脈超聲檢測指標檢測結果比較:治療前，兩組受試者IMT、LA、PA、Crouse積分等頸動脈超聲指標檢測結果比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后12個月時，兩組受試者上述指標檢測結果均較治療前顯著降低，且研究組降幅大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后頸動脈超聲檢測指標檢測結果比較

注，與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能指標檢測結果比較分)

注，與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

2.3兩組治療前后神經(jīng)功能指標檢查結果比較:治療前，兩組受試者NFDS、NIHSS等神經(jīng)功能評分結果比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后12個月時，兩組受試者上述評分結果均較治療前顯著降低，且研究組降幅大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；見表3。

2.4兩組治療前后血脂指標檢查結果比較:治療前，兩組受試者TG、TC、LDL-C等血脂指標檢測結果比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后12個月時，兩組患者上述指標均較治療前顯著降低，且研究組降幅大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；見表4。

表4 兩組治療前后血脂指標檢測結果比較

注，與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

2.5兩組治療前后腦血流灌注指標檢查結果比較:治療前，兩組受試者CBF、MTT等腦血流灌注指標檢測結果比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后12個月時，兩組患者CBF水平均較治療前顯著提高，且研究組增幅大于對照組；MTT水平則較治療前顯著降低，且研究組小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)；見表5。

表5 兩組治療前后腦血流灌注指標檢查結果比較M(P25～P75)

注，與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

3 討 論

據(jù)不完全資料統(tǒng)計，隨著我國老齡化進程的推進，腦梗死發(fā)病率逐年遞增[11]，現(xiàn)已成為威脅人們生命健康安全的常見病，受到臨床和社會的廣泛關注。多數(shù)腦梗死患者由于腦內(nèi)病變引起腦組織缺血、缺氧，從而加重神經(jīng)元損傷及腦代謝異常表現(xiàn)，出現(xiàn)運動障礙、語言障礙、認知功能障礙等癥狀，輕則影響生活質量，重則致殘、致死，為家庭及社會造成沉重負擔。

前列地爾是一種將前列腺素E1封入脂質微球而得的藥物制劑，患者用藥后可由血液將前列腺素E1送至病灶處發(fā)揮其藥效[12]。相關研究指出，前列腺素E1具有選擇性擴張血管、促進病灶處血流灌注量恢復、改善血流動力學狀態(tài)的作用[13]。其能通過血小板及血管平滑肌的前列環(huán)素受體激活腺苷酸環(huán)化酶[14]，以此增強細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)濃度，發(fā)揮抗血小板及擴張血管的功用。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組受試者在使用前列地爾后，等TG、TC、LDL-C等血脂指標檢測結果均較治療前顯著降低、腦血流灌注量也較治療前明顯提高，同Ling L等[15]報道結論基本一致，證實該藥物促局灶血液微循環(huán)恢復作用理想，能有效改善機體凝血狀態(tài)，對促進腦部血流灌注恢復、減輕腦缺血缺氧嚴重程度等有利。

奧拉西坦是一種新型的γ-氨基丁酸(GABA)衍生物，經(jīng)美國食品藥品管理局批準，現(xiàn)已廣泛用于老年癡呆、記憶力障礙、腦神經(jīng)損害等疾病的臨床治療中[16]，獲得較理想的應用效果。相關藥理研究證實，奧拉西坦能通過促進腦細胞中磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺等物質的合成達到聯(lián)通大腦神經(jīng)細胞信息交流的目的[17]，對加快其腦細胞能量代謝及神經(jīng)遞質交換速度、增強腦部蛋白質同核酸合成、緩解腦組織缺血缺氧狀態(tài)等具有積極影響[18]。該藥物進入人體后，可快速發(fā)揮藥效，作用于大腦的海馬體、紋狀體及皮質，起到改善神經(jīng)功能、提高認知能力、促進記憶力恢復等功效[19]。本研究也發(fā)現(xiàn)，在前列地爾治療基礎上聯(lián)合奧拉西坦方案的研究組患者神經(jīng)功能改善效果顯著優(yōu)于未使用奧拉西坦的對照組，且研究組調脂、促腦血流灌注恢復效果均較對照組理想，證實在靜脈推注前列地爾時聯(lián)合奧拉西坦靜脈滴注療法，能進一步促進患者病情轉歸，對減輕其腦神經(jīng)功能損害程度、提高治療效果等有利。

此前有研究指出，動脈粥樣硬化是動脈硬化中最常見且重要的類型之一，以動脈壁變厚并失去彈性為特點，中老年男性及絕經(jīng)期后女性發(fā)病率較高[20]。頸動脈粥樣硬化作為其中最常見的分支，是心腦血管疾病發(fā)生的重要病理基礎[21]，同其發(fā)生與發(fā)展關系密切。樊瑾等[22]認為，在高血壓病腦梗死的治療中，需將穩(wěn)定、改善頸動脈粥樣硬化狀態(tài)作為重點內(nèi)容以抑制病情發(fā)展，為獲得理想的治療效果提供條件。本研究也就兩種治療方案對患者頸動脈粥樣硬化狀態(tài)的影響情況予以深入分析，發(fā)現(xiàn)治療后12個月時，研究組患者IMT、LA、PA、Crouse積分等頸動脈超聲指標檢測結果均較治療前明顯改善，證實在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合前列地爾+奧拉西坦方案，能通過調節(jié)血脂狀態(tài)、改善腦部血流動力學指標、增強腦血流灌注量等途徑穩(wěn)定并改善頸動脈粥樣硬化狀態(tài)，促進病情轉歸，達到理想的治療效果。熊勁等[23]學者也在報道中對上述結論予以認可。

此外，本研究還就兩種方案的用藥安全性予以分析，發(fā)現(xiàn)兩組受試者治療途中均無嚴重不良反應報道發(fā)生，僅少數(shù)患者出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹等輕度過敏癥狀或惡性、腹瀉、食欲不振等胃腸道不適反應，均無需用藥干預或終止治療即可自行緩解，于治療進展無礙，患者耐受良好，可放心使用。張勝武、虞莉娜等[24,25]學者也在報道中得到類似結論，其認為奧拉西坦聯(lián)合前列地爾具有理想的用藥安全性，臨床應用價值較為突出。

本研究雖取得一定成果，但受隨訪時間、樣本量、受試者用藥依從性、耐受性、藥物敏感性等因素影響，仍有部分結論存在進一步深入探究空間，可最大限度排除相關干擾因素后將其作為重點探究對象予以深入分析，以此獲得更嚴謹、完善的報道結果。

綜上所述，將奧拉西坦聯(lián)合前列地爾療法用于高血壓并腦梗死患者的臨床治療中，對改善其神經(jīng)功能及頸動脈粥樣硬化狀態(tài)、調節(jié)血脂水平、促進其腦血流灌注量恢復等有利。

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1006-6233(2017)09-1515-05

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10.3969/j.issn.1006-6233.2017.09.032

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