羅琦

(長葛市人民醫(yī)院 檢驗科 河南 許昌 461500)

腫瘤標志物在肺癌診治及預(yù)后中的臨床價值分析

羅琦

(長葛市人民醫(yī)院 檢驗科 河南 許昌 461500)

目的分析腫瘤標志物在肺癌診治及預(yù)后評價中的臨床應(yīng)用價值。方法選取長葛市人民醫(yī)院2015年4月至2016年3月診治的肺癌患者54例為肺癌組，選取同期在長葛市人民醫(yī)院治療的非肺癌患者50例為對照組，對兩組患者癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、細胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)等腫瘤標志物進行檢測。結(jié)果肺癌組CEA、NSE、CYFRA21-1水平均明顯高于對照組(P<0.05)。肺癌組患者CEA、NSE、CYFRA21-1陽性率均明顯高于對照組(P<0.05)，肺癌患者CEA、NSE、CYFRA21-1 3指標聯(lián)合時敏感度、特異度顯著高于各指標單獨檢測時的敏感度和特異度(P<0.05)。肺癌組患者術(shù)后1個月CEA、NSE、CYFRA21-1水平均明顯低于術(shù)前(P<0.05)。結(jié)論CEA、NSE、CYFRA21-1等腫瘤標志物不僅可用于肺癌診斷中，還可對患者的療效及預(yù)后進行評估，在臨床中應(yīng)重視這些指標的檢測。

肺癌；腫瘤標志物；預(yù)后；療效

肺癌屬于臨床常見的一種惡性腫瘤，且近年來在生活環(huán)境不斷惡化、空氣污染日益嚴重、不良生活習慣逐漸養(yǎng)成的背景下，發(fā)病率逐年增高，對人類健康造成了嚴重威脅。統(tǒng)計顯示，肺癌患者5年生存率為15%左右[1]，對此類患者盡早診斷、及時治療可有效延長患者的生存時間。在肺癌早期診斷中，腫瘤標志物是其輔助診斷的重要參考[2]，常用的腫瘤標志物包括癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、細胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)等。本次研究選取54例肺癌患者與50例非肺癌患者，統(tǒng)計對比兩組患者各腫瘤標志物的檢測結(jié)果，并對上述腫瘤標志物在肺癌診斷、療效及預(yù)后評價中的應(yīng)用價值進行分析。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取長葛市人民醫(yī)院2015年4月至2016年3月診治的肺癌患者54例為肺癌組，其中男31例，女23例，年齡為37～78歲，平均(62.3±8.4)歲；病程為3個月～1 a，平均(6.5±1.2)個月。所有患者均經(jīng)術(shù)后病理檢查確診為肺癌，其中非小細胞肺癌33例，腺癌9例，鱗癌12例。選取同期在長葛市人民醫(yī)院治療的非肺癌患者50例為對照組，其中男28例，女22例，年齡為38～78歲，平均(62.5±8.1)歲。兩組患者年齡、性別等基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1檢測方法 對兩組患者治療前后的CEA、NSE、CYFRA21-1等腫瘤標志物進行檢測，均通過羅氏Cobase601全自動電化學發(fā)光免疫分析儀，以雙抗加薪磁微粒電化學發(fā)光法進行檢測，所用試劑均是原裝配套試劑?；颊咝g(shù)前均留取保本，術(shù)后1個月留取標本，標本：分別在空腹狀態(tài)下抽取靜脈血3 ml并放入促凝管內(nèi)，及時進行血清分離，獲取血清并置于一次性塑料離心管內(nèi)冰凍保存。在做好檢測試劑、儀器質(zhì)控后，自冰箱中統(tǒng)一取出冰凍血清并復(fù)溶至室溫，在2 h內(nèi)上機檢測。

1.2.2治療方法 所有患者均展開肺腫瘤切除術(shù)治療，部分實施放化療。

1.3診斷標準當CEA≥20 ng/ml時判定為異常；CYFRA21-1≥3.3 ng/ml時判定為異常；NSE≥14.5 ng/ml時判定為異常。各指標聯(lián)合檢測時，有1項指標異常，則可判定為陽性[3]。

2 結(jié)果

2.1腫瘤標志物檢測結(jié)果肺癌組CEA、NSE、CYFRA21-1水平均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。肺癌組患者CEA、NSE、CYFRA21-1陽性率均明顯高于對照組(P<0.05)。肺癌患者CEA、NSE、CYFRA21-1 3指標聯(lián)合時敏感度、特異度顯著高于各指標單獨檢測時的敏感度和特異度(P<0.05)。見表2。

表1 兩組腫瘤標志物術(shù)前檢測結(jié)果分析

表2 兩組腫瘤標志物術(shù)前檢測中各指標敏感度

2.2肺癌組不同時間腫瘤標志物檢測結(jié)果肺癌組患者術(shù)后1個月CEA、NSE、CYFRA21-1水平均明顯低于術(shù)前(P<0.05)。見表3。

表3 肺癌組術(shù)前、術(shù)后1個月腫瘤標志物檢測結(jié)果分析

3 討論

近年來肺癌的發(fā)病率與死亡率逐漸升高，對此類患者盡早診斷具有重要意義。目前肺癌的臨床診斷主要依賴于影像學檢查、組織學檢查兩種方法，然而這兩種檢驗方法均有其局限性，統(tǒng)計顯示肺癌患者中70%～80%在確診時已屬于晚期[4]，此時很多患者難以接受最為有效的手術(shù)治療，生存時間較短[5]。故而探討更為簡便、有效的診斷方法，對肺癌患者盡早診斷有重要意義。

CEA最早發(fā)現(xiàn)于胎兒腸組織與結(jié)腸癌中，故名為癌胚抗原。其由胃腸道細胞分泌，屬于糖蛋白，一般正常人體中CEA含量較少，而腫瘤患者體內(nèi)CEA含量較高，故而這一指標是肺癌診斷中應(yīng)用最早的一種腫瘤標志物，肺癌患者CEA陽性率高達40%～80%。本研究中肺癌組患者CEA陽性率為74.1%，明顯高于對照組。肺癌患者、胰腺癌患者、大腸癌患者體內(nèi)CEA多會明顯升高，而非特異性結(jié)腸炎、糖尿病、心血管疾病、妊娠期、吸煙等人群血清CEA也有一定程度升高，且部分良性疾病與肺癌外的其他惡性腫瘤CEA也會升高，故而CEA不可作為惡性腫瘤特異性的標志，只能作為輔助檢驗指標[6]。而CEA對于非小細胞肺癌鑒別診斷大有助益，尤其是聯(lián)合細胞角蛋白19片段檢查時應(yīng)用價值更高。因此對非小細胞肺癌患者而言，CEA檢測在對其預(yù)后進行評價時有較高的應(yīng)用價值。另外，在晚期非小細胞肺癌患者療效檢測、疾病復(fù)發(fā)檢測中，CEA也有較高應(yīng)用價值。

NSE屬于神經(jīng)元特異性烯醇化酶5中同工酶的一種，不具備篩查工具的特異性與敏感性。然而NSE可作為小細胞肺癌診斷的輔助指標，是小細胞肺癌診斷中公認的最有價值的一種腫瘤標志物[7]。疑似惡性腫瘤患者血清內(nèi)NSE明顯升高時，應(yīng)首先懷疑其是否為小細胞肺癌。NSE中等程度升高在乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺部良性疾病中均可見。雖然NSE濃度和腦部轉(zhuǎn)移及其他轉(zhuǎn)移部位之間并無相關(guān)性，然而其和疾病進展、臨床分期等有良好相關(guān)性。對于肺癌患者治療監(jiān)測，NSE有重要意義，一般在首個化療周期開始后的1～3 d，NSE濃度會有暫時性升高，這是因為腫瘤細胞發(fā)生溶解[8]。這一現(xiàn)象在首個化療周期結(jié)束，或在持續(xù)1周之后結(jié)束。相反，若患者對化療無反應(yīng)，則其NSE濃度一般會持續(xù)增高，或者不會降低至參考范圍以內(nèi)。對于肺癌患者的預(yù)后評估，NSE也同樣可發(fā)揮重要作用，如在病情緩解期間80%～96%的肺癌患者NSE水平正常，疾病復(fù)發(fā)時該指標又會明顯增高。在小細胞肺癌治療中NSE也顯示出巨大監(jiān)測潛力與疾病復(fù)發(fā)檢測作用。本研究中肺癌組患者NSE陽性率為51.9%，明顯比對照組高。

CYFRA21-1為細胞角蛋白19的片段，細胞角蛋白19屬于酸性蛋白質(zhì)，正常組織的表面有廣泛分布。肺鱗癌與腺癌中細胞角蛋白19均有所表達，腫瘤細胞若凋亡則其細胞角蛋白降解并被蛋白酶所激活，之后向血循環(huán)釋放，致使血液中CYFRA21-1水平升高。CYFRA21-1為肺癌診斷常用輔助指標，其表達強度和組織學類型之間有密切關(guān)系，小細胞癌中最弱，腺癌較高，而鱗癌中表達最強。部分良性疾病、婦科腫瘤、泌尿系統(tǒng)疾病消化道疾病也可見CYFRA21-1升高，因此該指標不適宜用作肺癌篩查及診斷，但若肺癌患者無法活檢時，這一指標對可逆肺部腫塊鑒別十分有利，因此CYFRA21-1可用作肺癌輔助診斷的重要工具。本次研究中肺癌患者CYFRA21-1陽性率為77.8%，明顯高于對照組。

對組織來源不同的肺癌患者，幾種細胞因子表達存在一定差異，故而在臨床診斷時將腫瘤標志物聯(lián)合檢測有助于對肺癌進行明確診斷。本研究中肺癌患者CEA、NSE、CYFRA21-1 3指標聯(lián)合時敏感度、特異度顯著高于各指標單獨檢測時的敏感度和特異度，說明3指標聯(lián)合檢測可使肺癌診斷效率大幅提高。另外，肺癌組患者術(shù)后1個月CEA、NSE、CYFRA21-1水平均明顯低于術(shù)前(P<0.05)，可見這3種腫瘤標志物對肺癌患者療效及預(yù)后的評價十分有利。

綜上，CEA、NSE、CYFRA21-1等腫瘤標志物不僅可用于肺癌診斷中，還可對患者的療效及預(yù)后進行評估，在臨床中應(yīng)重視這些指標的檢測。

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R 734.2doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2017.17.023

2016-12-31)