位玲芝

(滑縣中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科 河南 安陽 456400)

甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮對(duì)剖宮產(chǎn)術(shù)后瘢痕妊娠患者血β-HCG水平的影響

位玲芝

(滑縣中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科 河南 安陽 456400)

目的探究甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮對(duì)剖宮產(chǎn)術(shù)后瘢痕妊娠(CSP)患者血人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)水平的影響。方法選取2014年10月至2016年11月滑縣中心醫(yī)院收治的62例CSP患者，隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，各31例。予以對(duì)照組甲氨蝶呤治療，予以研究組甲氨蝶呤+米非司酮治療。統(tǒng)計(jì)兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率，比較兩組血β-HCG水平。結(jié)果研究組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后研究組血β-HCG水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮可顯著降低CSP患者血β-HCG水平，提高治療效果。

甲氨蝶呤；米非司酮；剖宮產(chǎn)；瘢痕妊娠

剖宮產(chǎn)術(shù)后瘢痕妊娠(cesarean scar pregnancy，CSP)是指行剖宮產(chǎn)術(shù)后再次妊娠女性，其孕囊著床于子宮疤痕處，屬于異位妊娠的特殊類型。據(jù)統(tǒng)計(jì)，其發(fā)病率占異位妊娠發(fā)病率的6.18%[1]。若未及時(shí)采取有效治療措施或盲目刮宮，可導(dǎo)致陰道大出血及晚期子宮破裂等，嚴(yán)重者需切除子宮，導(dǎo)致其喪失生育功能。故CSP患者為保留子宮，多采用藥物治療。錢芳波等[2]研究指出，甲氨蝶呤聯(lián)合天花粉治療剖宮產(chǎn)疤痕妊娠具有良好效果，且安全性較高。本研究旨在探究甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮對(duì)CSP患者血β-HCG水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2014年10月至2016年11月滑縣中心醫(yī)院收治的62例CSP患者，隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，各31例。對(duì)照組年齡25～40歲，平均(32.50±6.41)歲；孕次1～4次，平均(2.10±1.01)次；研究組年齡20～38歲，平均(30.11±7.40)歲；孕次1～4次，平均(2.22±1.03)次。兩組年齡、孕次等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合剖宮產(chǎn)術(shù)后瘢痕妊娠臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，子宮未破裂，妊娠時(shí)間<8周，妊娠囊最大直徑<5 cm；知情同意本研究；排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心肝腎嚴(yán)重疾病者；藥物過敏者；精神意識(shí)障礙者。

1.3治療方法對(duì)照組于治療第1、3、5天肌內(nèi)注射甲氨蝶呤(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20074246)50 mg，治療第2、4、6天肌內(nèi)注射亞葉酸鈣0.1 mg/kg，均為1次/d。在此基礎(chǔ)上，研究組口服25 mg米非司酮(華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010633)，2次/d，持續(xù)6 d。

1.4觀察指標(biāo)①統(tǒng)計(jì)兩組臨床療效，顯效：臨床癥狀顯著改善，彩超檢查無妊娠包塊，且血β-HCG為正常水平；有效：臨床癥狀明顯改善，彩超檢查妊娠包塊縮小≥50%，且血β-HCG趨于正常水平；無效：臨床癥狀、血β-HCG均無改善，且彩超檢查妊娠包塊縮小<50%。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)治療前后兩組血β-HCG。③統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1治療效果研究組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2β-HCG水平治療前兩組血β-HCG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組血β-HCG水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血β-HCG水平比較

2.3不良反應(yīng)研究組出現(xiàn)1例手腳發(fā)麻，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.23%(1/31)；對(duì)照組出現(xiàn)5例惡心，3例頭昏乏力，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.81%(8/31)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.679，P<0.05)。

3 討論

近年來，隨著剖宮產(chǎn)率不斷升高，剖宮產(chǎn)術(shù)后瘢痕妊娠發(fā)病率也逐漸升高。其病理機(jī)制可能為剖宮產(chǎn)瘢痕處子宮內(nèi)膜基底層損傷嚴(yán)重，導(dǎo)致著床部位底蛻膜缺如，形成竇道或裂隙通往宮腔，且受精卵通過時(shí)，種植于瘢痕組織內(nèi)[3]。由于其發(fā)病較為危急，且病情較重，應(yīng)及時(shí)給予診斷及合理治療。臨床常采用甲氨蝶呤，雖可在一定程度上改善臨床癥狀，但單一用藥起效較慢，預(yù)后較差。

血β-HCG為人絨毛膜促性腺激素，是妊娠期分泌的特異性激素，且其分泌與滋養(yǎng)細(xì)胞數(shù)量具有相關(guān)性。甲氨蝶呤屬葉酸拮抗劑，可有效阻止四氫葉酸合成，達(dá)到阻礙DNA合成的目的，同時(shí)可導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞死亡，有效抑制胚胎生長發(fā)育。米非司酮作為合成類膽固醇，屬孕激素受體拮抗劑，拮抗孕酮同時(shí)，競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合內(nèi)源性孕酮受體，阻止孕酮合成，促進(jìn)蛻膜及妊娠絨毛組織發(fā)生變性。此外，米非司酮可分泌大量內(nèi)源性前列腺素，進(jìn)而減少黃體生成素濃度，降低血β-HCG水平，致使黃體萎縮，最終導(dǎo)致孕囊死亡。左潔[4]研究指出，米非司酮和甲氨蝶呤聯(lián)合化濁祛瘀消癥通絡(luò)方治療異位妊娠可明顯改善其臨床癥狀，降低其血β-HCG恢復(fù)時(shí)間，且安全性較高。米非司酮還具有增強(qiáng)滋養(yǎng)細(xì)胞分裂作用，阻止胚胎血供，加速胚胎變性與死亡[5]。本研究中結(jié)果顯示，治療后研究組血β-HCG水平低于對(duì)照組(P<0.05)，說明甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮可降低CSP患者血β-HCG水平。研究組治療有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，說明甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療CSP患者具有良好效果，且安全性較高。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮可顯著降低CSP患者血β-HCG水平，提高治療效果。

[1] 徐銀濤,桑洪愛.甲氨蝶呤肌內(nèi)注射與孕囊內(nèi)注射聯(lián)合治療剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮疤痕妊娠的臨床觀察[J].山東醫(yī)藥,2015,55(28):53-54.

[2] 錢芳波,郭凌岑,白銀陽.甲氨蝶呤聯(lián)合天花粉治療剖宮產(chǎn)疤痕妊娠的臨床療效分析[J].中國婦幼保健,2014,29(5):748-749.

[3] 吳琳,何佳,劉曉芳,等.高強(qiáng)度聚焦超聲及其聯(lián)合甲氨蝶呤治療剖宮產(chǎn)瘢痕妊娠療效比較[J].重慶醫(yī)學(xué),2015,44(35):5012-5015.

[4] 左潔.化濁祛瘀消癥通絡(luò)方聯(lián)合米非司酮和甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(11):2105-2106.

[5] 殷祝美.甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療剖宮產(chǎn)瘢痕妊娠的療效觀察[J].世界中醫(yī)藥,2016,11(B3):1559.

R 714.1doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2017.17.080

2016-12-22)