郭俊青 陳潔 何秋波 李紅文

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 皮膚科 河南 鄭州 450052)

他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎效果觀察

郭俊青 陳潔 何秋波 李紅文

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 皮膚科 河南 鄭州 450052)

目的探討0.03%(10 g∶3 mg)質(zhì)量分?jǐn)?shù)的他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎的有效性及安全性。方法選取資料齊全、診斷明確的88例面部激素依賴性皮炎患者為研究對(duì)象，將患者分為觀察組和對(duì)照組，各44例。觀察組患者外用0.03%他克莫司軟膏治療，對(duì)照組患者外用薇諾娜舒敏保濕霜治療，治療4周后按照4級(jí)評(píng)分法評(píng)估兩組患者臨床治療效果及所發(fā)生的不良反應(yīng)。結(jié)果治療4周后，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，觀察組患者總有效率為97.7%，明顯高于對(duì)照組的77.3%；觀察組發(fā)生不良反應(yīng)2例(4.5%)，明顯低于對(duì)照組的7例(15.9%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎效果確切且安全性較高，可供臨床醫(yī)生選擇使用以更好地控制患者癥狀。

他克莫司軟膏；薇諾娜舒敏保濕霜；面部激素依賴性皮炎

面部激素依賴性皮炎是患者面部皮膚對(duì)糖皮質(zhì)激素制劑產(chǎn)生依賴性進(jìn)而長(zhǎng)期反復(fù)使用所導(dǎo)致的一種慢性炎癥性皮膚疾病，主要臨床癥狀是應(yīng)用糖皮質(zhì)激素制劑后面部皮損消失，停藥后皮損復(fù)發(fā)甚至加重，需要患者長(zhǎng)期反復(fù)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素制劑以達(dá)到控制癥狀的目的。此病在女性群體中較為常見(jiàn)，發(fā)病年齡集中在31～50歲，易反復(fù)發(fā)作，治療過(guò)程難度大、時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。他克莫司軟膏是一種非激素外用抗炎藥物，主要通過(guò)作用于皮膚中的T細(xì)胞，抑制促炎細(xì)胞因子的釋放。有研究表明他克莫司軟膏可以有效控制皮膚炎癥，規(guī)律外用該藥1個(gè)月可獲得確切的療效，還可以延長(zhǎng)或減少疾病的復(fù)發(fā)[1-2]；也有研究表明外用他克莫司軟膏的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，不能較迅速地緩解患者皮膚炎癥狀態(tài)[3]。本文就他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎的有效性及安全性進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1入選和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：參考面部激素依賴性皮炎診療指南進(jìn)行臨床診斷：①面部連續(xù)外用糖皮質(zhì)激素制劑至少1個(gè)月；②面部紅斑、脫屑、毛細(xì)血管擴(kuò)張等，局部有瘙癢、灼熱或者刺痛等不適癥狀，停用糖皮質(zhì)激素類(lèi)制劑后皮疹有加重趨勢(shì)。入組患者按照自愿原則并簽署相關(guān)知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳期、過(guò)敏體質(zhì)、治療期間要求退出該實(shí)驗(yàn)者；合并其他嚴(yán)重疾病無(wú)法使用者；1周內(nèi)外用過(guò)激素及非甾體類(lèi)抗炎藥物者。

1.2一般資料88例面部激素依賴性皮炎患者均來(lái)自2014年7月至2016年7月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科門(mén)診，其中觀察組中男24例，女20例，男女比例約1.2∶1，中位年齡為23.5(15～42)歲；對(duì)照組患者中男22例，女22例，男女比例約1∶1，中位年齡25.2(16～46)歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.3治療方法觀察組患者給予0.03%他克莫司軟膏外涂于患處，2次/d；對(duì)照組患者給予薇諾娜舒敏保濕霜外涂于患處，2次/d，療程均為4周。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)采用4級(jí)評(píng)分法評(píng)估患者病情進(jìn)行評(píng)分(0=無(wú)，1=輕度，2=中度，3=重度)，比較主觀評(píng)價(jià)指標(biāo)和客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)，計(jì)算積分值。其中主觀指標(biāo)包括瘙癢、緊繃感、灼熱和刺痛；客觀指標(biāo)包括紅斑、脫屑、水腫和干燥。痊愈：患者的皮損表現(xiàn)全部消退，自覺(jué)不適癥狀完全消失；顯效：患者的皮損表現(xiàn)消退>70%，自覺(jué)癥狀明顯較前減輕；有效：患者的皮損表現(xiàn)消退30%～70%，自覺(jué)癥狀有所減輕；無(wú)效：患者的皮損表現(xiàn)消退<30%，自覺(jué)癥狀未見(jiàn)明顯改善?？傆行?%)=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，定性資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1治療效果治療4周后，觀察組患者總有效率為97.7%，明顯高于對(duì)照組的77.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療4周后臨床治療效果比較(n，%)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05。

2.2不良反應(yīng)臨床治療4周以后，觀察組發(fā)生不良反應(yīng)2例(4.5%)，少于對(duì)照組的7例(15.9%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療4周后不良反應(yīng)情況比較(n，%)

注：與對(duì)照組比較，bP<0.05。

3 討論

面部激素依賴性皮炎主要因大部分患者面部濫用糖皮質(zhì)激素制劑所誘發(fā)，長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致紅斑、皮膚萎縮、色素沉著、泛發(fā)性痤瘡、酒渣鼻樣皮損、毛囊炎、毛細(xì)血管擴(kuò)張等，嚴(yán)重影響患者的心理健康及生活質(zhì)量。目前該病發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床療效欠佳，尋找一種合適的藥物來(lái)代替激素制劑是減少面部激素依賴性皮炎發(fā)生的關(guān)鍵。多項(xiàng)關(guān)于面部激素依賴性皮炎治療的研究顯示他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎取得了一定的療效且安全性較高[2-3]。

本研究觀察組選用0.03%(10 g∶3 mg)他克莫司軟膏，他克莫司軟膏是一種類(lèi)似于環(huán)孢素的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)免疫抑制劑，它能夠有效抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的活性進(jìn)而進(jìn)一步抑制T細(xì)胞的增殖和免疫細(xì)胞中細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄[4-5]。他克莫司軟膏可以較好地滲透進(jìn)皮膚并且針對(duì)性地作用于皮膚的炎癥細(xì)胞，從而達(dá)到抗炎的目的，另外還可以促進(jìn)皮膚合成膠原蛋白、恢復(fù)屏障功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為99.7%，發(fā)生不良反應(yīng)患者2(4.5%)例，其中1例瘙癢、1例灼熱，出現(xiàn)不良反應(yīng)者癥狀較輕，停藥后1 d左右瘙癢、灼熱等癥狀自行緩解，證實(shí)他克莫司軟膏對(duì)面部激素依賴性皮炎的治療效果較好，抗炎作用較強(qiáng)，大部分患者皮損表現(xiàn)及不適癥狀能明顯緩解甚至痊愈，不良反應(yīng)較少且癥狀較輕，對(duì)患者的生活及健康影響較小。

對(duì)照組患者外用薇諾娜舒敏保濕霜，薇諾娜舒敏保濕霜具有抗炎、抗過(guò)敏、保濕等多種功效，其所含主要有效成份包括馬齒莧提取物和水溶性甘草提取物，同時(shí)還有透明質(zhì)酸和牛油果樹(shù)果油等成份[6]，可以有效的鎖水、促進(jìn)皮膚修復(fù)，可作為高敏性皮膚或者一般性皮膚的常規(guī)護(hù)理。本研究結(jié)果顯示對(duì)照組總有效率為77.3%，發(fā)生不良反應(yīng)患者7(15.9%)例，其中3例出現(xiàn)瘙癢、2例刺痛、2例灼熱，不良反應(yīng)癥狀均較輕，停用藥物后癥狀可明顯緩解，未危害到患者的健康。這說(shuō)明單用薇諾娜特護(hù)霜治療面部激素依賴性皮炎也取得一定的效果療效，但與觀察組對(duì)比，薇諾娜特護(hù)霜治療面部激素依賴性皮炎的治療總有效率較低，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，這與有關(guān)文獻(xiàn)[2-3]研究結(jié)果相一致。

綜上，他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎效果確切，對(duì)皮膚刺激相對(duì)較小，安全性高，可供臨床醫(yī)生選擇使用以較好控制患者癥狀。

[1] Wollenberg A, Reitamo S, Atzori F, et al. Proactive treatment of atopic dermatitis in adults with 0.1% tacrolimus ointment[J].Allergy,2008,63(6):742-750.

[2] 徐賢挺,林小敏,許潔,等.0.1%他克莫司軟膏不同療程治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的臨床觀察[J].中華皮膚科雜志,2011,44(12):885-887.

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Observationofthecurativeeffectoftacrolimusointmenttreatmentoffacialhormonedependentdermatitis

Guo Junqing, Chen Jie, He Qiubo, Li Hongwen

(DepartmentofDermatology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

ObjectiveTo explore the efficacy and safety of tacrolimus ointment with 0.03% (10 g∶3 mg) concentration in the treatment of facial hormone-dependent dermatitis.MethodsA total of 88 patients with facial hormone-dependent dermatitis were selected and the patients were divided into observation group and control group, 44 cases in each group. The patients in the observation group were treated with 0.03% tacrolimus ointment and the control group were treated with winona tramal moisturizing cream. After 4 weeks of treatment, the clinical treatment effect and the adverse reaction were evaluated according to the grade 4 score method.ResultsAfter 4 weeks of treatment, the total effective rate was 97.7% in the observation group, which was significantly higher than that in the control group (77.3%); The adverse reaction rate was 2 cases (4.5%) in the observation group, which was significantly lower than that in the control group (15.9%), the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionTacrolimus ointment treatment of facial hormone-dependent dermatitis is effective and safe for clinicians to choose to better control the symptoms of the patient.

tacrolimus ointment；winona tramal moisturizing cream；hormone dependent facial dermatitis

R 758.2doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2017.17.010

2017-02-06)

何秋波，E-mail: hqbyfy@163.com。