尹 華

（重慶市涪陵中心醫(yī)院，重慶 408000）

阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化療效評(píng)價(jià)

尹 華

（重慶市涪陵中心醫(yī)院，重慶 408000）

目的探討阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的療效。方法 選取醫(yī)院2015年12月至2016年12月收治的乙型肝炎肝硬化患者60例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組給予恩替卡韋治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯，比較兩組患者的肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)、肝功能情況。結(jié)果 兩組患者治療后Ⅲ型前膠原蛋白（PcⅢ）、Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）、透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白（LN）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）水平均低于治療前，血清白蛋白（ALB）水平高于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后PcⅢ，Ⅳ-C，HA，LN，ALT，TBIL水平均低于對(duì)照組，ALB水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化臨床療效明顯，值得臨床推廣。

阿德福韋酯；恩替卡韋；乙型肝炎肝硬化；臨床療效

近年來，乙型肝炎肝硬化患病率逐年升高[1]，核苷類藥物臨床運(yùn)用越來越廣泛，其耐藥發(fā)生率也呈升高趨勢。肝炎容易反復(fù)發(fā)作，引起肝內(nèi)的炎癥活動(dòng)，使病情加重，從而導(dǎo)致肝硬化及多種并發(fā)癥[2]。恩替卡韋是一種強(qiáng)效的核苷類似物，能高效、快速地抑制病毒復(fù)制，短期治療療效顯著，且耐藥性低。阿德福韋酯是應(yīng)用較早的核苷類似物，價(jià)格便宜，耐藥性低，廣泛用于乙型肝炎肝硬化及慢性乙型肝炎。本研究中探討了阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡超過 18歲；HBeAg陽性；HBV-DNA ＞105拷貝 ／mL。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并甲肝病毒、丙肝病毒、丁肝病毒、戊肝病毒、艾滋病病毒感染；有HBV抗病毒治療藥物服用史；合并酒精肝肝?。缓喜⒎蔷凭靖?；合并自身免疫性疾??；心、肝、腎功能異常或合并腫瘤。

病例選擇與分組：選取我院2015年12月至2016年12月收治的乙肝肝硬化患者60例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各30例。觀察組患者中，男20例，女10例；年齡 30～69歲，平均（37.6±11.4）歲；病程 2～9 年，平均（3.8 ±0.9）年。對(duì)照組患者中，男 18 例，女 12 例；年齡 31～70歲，平均（38.2±11.8）歲；病程 2～10年，平均（39.4 ± 11.7）年。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予對(duì)癥、保肝及支持等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上口服恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052237，規(guī)格為每片0.5 mg）治療，每次 0.5 mg，1次／日。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯片（葛蘭素史克＜天津＞有限公司，批號(hào)為201401073，規(guī)格為每片 10 mg），每次 10 mg，1 次 ／日。兩組均以12個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者治療前后肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)，包括Ⅲ型前膠原蛋白（PcⅢ）、Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）、透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白(LN)，以及肝功能指標(biāo)，包括血清白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素(TBIL)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組患者肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)比較（±s，n＝30）

表1 兩組患者肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)比較（±s，n＝30）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP ＜0.05。

P cⅢ( g／L) Ⅳ -C( g／L) H A(m g／L) L N( g／L)組別觀察組對(duì)照組t值P治療前2 9 4.2 ± 5 1.4 3 0 1.3 ± 5 0.6 0.9 8 6＞ 0.0 5治療后1 2 9.4 ± 2 0.8 ab 2 5 8.5 ± 4 5.3 a 5.9 8 2＜ 0.0 1治療前2 4 1.6 ± 3 6.5 2 4 1.6 ± 3 2.4 0.4 5 6＞ 0.0 5治療后1 0 6.3 ± 2 6.8 ab 1 7 6.3 ± 4 1.6 a 6.2 3 2＜ 0.0 1治療前3 2 1.4 ± 1 1.2 3 2 4.2 ± 1 2.3 0.4 7 5＞ 0.0 5治療后8 0.3 ± 1 4.2 ab 1 9 8.3 ± 1 1.1 a 6.8 9 9＜ 0.0 1治療前1 9 5.4 ± 1 6.3 2 0 0.2 ± 2 1.5 0.5 1 2＞ 0.0 5治療后1 0 6.5 ± 2 0.2 ab 1 4 1.3 ± 2 6.2 a 7.5 8 9＜ 0.0 1

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)變化比較（±s，n＝30）

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)變化比較（±s，n＝30）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP ＜0.05。

組別 A L B（g／L） A L T(U ／L) T B I L( m o l／L)觀察組對(duì)照組t值P治療前3 2.8 ± 3.2 3 2.2 ± 2.8 0.5 2 6＞ 0.0 5治療后3 8.4 ± 4.1 ab 3 6.5 ± 4.2 a 5.7 8 9＜ 0.0 5治療前1 6 5.3 ± 1 4.2 1 6 3.2 ± 1 3.6 0.3 9 6＞ 0.0 5治療后2 1.3 ± 4.2 ab 2 6.1 ± 4.7 a 4.8 8 9＜ 0.0 5治療前7 4.1 ± 2 0.3 7 3.2 ± 1 3.5 0.1 4 7＞ 0.0 5治療后1 8.6 ± 3.6 ab 2 5.6 ± 3.9 a 5.1 2 3＜ 0.0 5

3 討論

肝硬化是多種或一種病因反復(fù)長期作用造成的肝損壞，是臨床較常見的慢性肝病[4]。引起肝硬化的主要原因是慢性乙型肝炎，慢性肝炎患者中約60%會(huì)發(fā)生肝纖維化[5]，20%以上肝纖維化患者將發(fā)展成為肝硬化。臨床治療的主要手段是阻斷肝纖維化的發(fā)展，清除病毒進(jìn)一步損害[6-7]。阿德福韋酯是臨床較常用的單磷酸腺苷的核苷類似物，能有效抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒，終止乙型肝炎病毒(HBV)鏈，有一定潛在腎毒性，臨床通常以小劑量治療，雖抗病毒過程較緩慢，治療效果一般，但一旦有效，很少出現(xiàn)耐藥情況[8-9]。恩替卡韋是核苷類似物中藥效較強(qiáng)且耐藥基因屏障較高的藥物，是臨床應(yīng)用于抗HBV的一線藥物[10-11]。其依從性好，服用方便，能有效維持血藥濃度，抑制病毒增殖，且與阿德福韋酯無交叉耐藥性[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組肝纖維化4項(xiàng)數(shù)值均有不同程度改善，均低于治療前(P＜0.05)；觀察組指標(biāo)明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。可見治療后，兩組患者肝纖維化程度均有明顯改善，但阿德福韋酯結(jié)合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效優(yōu)于單用恩替卡韋，阿德福韋酯結(jié)合恩替卡韋能快速抑制HBV的復(fù)制，加快肝功能的恢復(fù)[14]。由表2可知，治療后，兩組肝功能情況均有不同程度改善與治療前比較ALT及TBIL水平均低于治療前，ALB水平高于治療前(P＜0.05)，觀察組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。說明通過阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化，能發(fā)揮2種藥物抗病毒能力的疊加效果，逆轉(zhuǎn)肝纖維化，挽救殘余肝細(xì)胞功能，提高患者生存質(zhì)量[15]。

綜上所述，阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化臨床療效顯著，值得臨床推廣。

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Clinical Evaluation of Adefovir Dipivoxil Combined with Entecavir in Treating Hepatitis B Cirrhosis

Yin Hua
(Chongqing Fuling Central Hospital,Chongqing,China 408000)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of adefovir dipivoxil combined with entecavir in treating hepatitis B cirrhosis.Methods Totally 60 patients with hepatitis B cirrhosis admitted to our hospital from December 2015 to December 2016 were selected and randomly divided into the observation group and the control group,30 cases in each group.The control group was given entecavir,while the observation group was given adefovir dipivoxil combined with entecavir.The four values of liver fibrosis and liver function between the two groups was compared.Results After treatment,the levels of PcⅢ,Ⅳ -C,HA,LN,ALT,TBIL of two groups were lower than those before treatment,but the levels of ALB of the two groups were higher than those before treatment,the difference was statistically significant(P ＜ 0.05).After treatment,the levels of PcⅢ,Ⅳ -C,HA,LN,ALT,TBIL of the observation group were lower than those of the control group,but the level of ALB of the observation group were higher than that of the control group,the difference was statistically significant(P ＜ 0.05).Conclusion Adefovir dipivoxil combined with entecavir in treating hepatitis B cirrhosis has good effect,it is worthy of clinical promotion.

adefovir dipivoxil;entecavir;Hepatitis B cirrhosis;clinical effect

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2017)17－0059－03

10.3969 ／j.issn.1006-4931.2017.17.020

尹華（1974-），男，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)和制劑，（電話）023-72235029（電子信箱）yinhua1119＠ qq.com。

2017－04－10；

2017－05－27)