黃 俊

（重慶市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)研究院，重慶 401121）

非水電位滴定法測(cè)定阿伐斯汀原料的含量

黃 俊

（重慶市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)研究院，重慶 401121）

目的建立便捷地測(cè)定阿伐斯汀含量的電位滴定方法。方法 采用KEM AT610電位滴定儀和KEM C-173電極，以30 mL冰醋酸為溶劑進(jìn)行電位滴定。結(jié)果 該法滴定終點(diǎn)突躍明顯，重復(fù)性好（RSD＝0.12%，n＝6），阿伐斯汀取樣量在0.012～0.144 g范圍內(nèi)與消耗滴定液體積線性關(guān)系良好（r＝1.000）。結(jié)論 非水電位滴定法準(zhǔn)確快捷，可用于阿伐斯汀原料的含量測(cè)定。

非水電位滴定法；阿伐斯?。缓繙y(cè)定

阿伐斯汀(acrivastine)為短效H1受體拮抗劑，有良好的抗組胺作用，臨床用于治療慢性蕁麻疹和過(guò)敏性鼻炎[1-2]，無(wú)心臟毒性反應(yīng)，推薦劑量下有輕度嗜睡現(xiàn)象，偶有皮疹[3]。該藥的血藥濃度測(cè)定方法報(bào)道較多[3-7]，膠囊劑的含量測(cè)定方法少有報(bào)道[8-9]。阿伐斯汀原料藥國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家僅有重慶華邦制藥股份有限公司，現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH10592008[10]，國(guó)內(nèi)外藥典均未收載。其含量測(cè)定采用普通的非水滴定法，以高氯酸作為滴定液、結(jié)晶紫作為指示液，滴定終點(diǎn)為黃綠色?？紤]到不同檢驗(yàn)人員對(duì)終點(diǎn)顏色的判斷存在差異，本研究中采用高氯酸電位滴定法測(cè)定本品含量。該方法操作簡(jiǎn)便，試驗(yàn)靈敏度高，對(duì)操作要求低，可作為企業(yè)生產(chǎn)檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，也可為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制訂提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

KEM AT610型電位滴定儀，KEM C-173型電極（京都電子工業(yè)株式會(huì)社＜KEM＞中國(guó)分公司）；Mettler Toledo XP205型電子天平（萬(wàn)分之一,瑞士梅特勒-托利多公司）。

1.2 試藥

阿伐斯汀原料（重慶華邦制藥股份有限公司，批號(hào)分別為 ACR-20130901，ACR-20131001，ACR-20131002）；高氯酸滴定液（濃度為 0.1 mol／L），自制并標(biāo)定；冰醋酸(優(yōu)級(jí)純，純度≥99.8%，成都市科龍化工試劑廠，批號(hào)為 2015012601)。

2 方法與結(jié)果

2.1 擬訂試驗(yàn)方法

避光操作。取本品約0.12 g，精密稱定，加冰醋酸30 mL溶解，照2015年版《中國(guó)藥典（四部）》中電位滴定法[11]操作，用高氯酸滴定液（濃度為 0.1 mol／L）滴定，并將結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1 mL高氯酸滴定液(濃度為 0.1 mol／L）相當(dāng)于 17.42 mg 的 C22H24N2O2。

2.2 方法學(xué)考察

線性關(guān)系考察：分別取樣品（批號(hào)為ACR-20130901）相當(dāng)于測(cè)定方法稱樣量的10%，30%，50%，80%，100%，120% ，即 0.012 g，0.036 g，0.060 g，0.100 g，0.120 g，0.144 g，依法測(cè)定，結(jié)果見表 1。以取樣量(W，g）為橫坐標(biāo)，以消耗滴定液體積（V，mL）為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，得回歸方程 V＝57.914 W+0.006 1，r＝1.000(n＝6)。結(jié)果表明，阿伐斯汀取樣量在0.012～0.144 g范圍內(nèi)與消耗滴定液體積線性關(guān)系良好。

表1 線性關(guān)系考察試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果

重復(fù)性試驗(yàn)：取樣品（批號(hào)為ACR-20130901），精密稱取 0.122 7，0.124 8，0.124 0，0.128 1，0.123 3，0.121 7 g，共6份，分別依法測(cè)定含量。結(jié)果平均含量為 100.14% ，RSD 為 0.12%(n＝6)，表明方法重復(fù)性良好。詳見表2。

表2 重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果(n＝6)

中間精密度試驗(yàn)：不同的實(shí)驗(yàn)人員取樣品（批號(hào)為ACR-20130901）各6份，于不同時(shí)間用同一臺(tái)儀器依法測(cè)定含量。結(jié)果的 RSD為0.34%(n＝6)，表明方法中間精密度良好。詳見表3。

表3 中間精密度試驗(yàn)結(jié)果(n＝6)

穩(wěn)定性試驗(yàn)：取樣品（批號(hào)為ACR-20130901）3份，每份 0.12 g，照 2.1 項(xiàng)下方法溶解后，分別放置 2，4，6 h后測(cè)定。結(jié)果的 RSD為 0.08%(n＝9)，表明供試品溶液于6 h內(nèi)穩(wěn)定。

2.3 樣品含量測(cè)定

采用新建立的電位滴定法對(duì)多批次樣品進(jìn)行含量測(cè)定，結(jié)果含量均在99.0% ～101.0%，與原標(biāo)準(zhǔn)方法(指示劑法)測(cè)定結(jié)果無(wú)明顯差異。詳見表4。

表4 各批樣品含量測(cè)定結(jié)果(%)

3 討論

文獻(xiàn)[8-10]報(bào)道，對(duì)于阿伐斯汀的含量測(cè)定，紫外分光光度法及高效液相色譜法均可行。據(jù)化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過(guò)程技術(shù)指導(dǎo)原則[12]的要求，原料藥的含量測(cè)定首選容量法，故原標(biāo)準(zhǔn)采用容量法為阿伐斯汀原料藥的含量測(cè)定方法是合理的。

阿伐斯汀化學(xué)名為(E)-6-[(E)-3-(1-吡咯烷基)-1-(4-甲基苯基)丙烯基]-2-吡啶丙烯酸，是吡咯胺類結(jié)構(gòu)的第2代抗組胺新藥[13]。對(duì)于弱堿性的結(jié)構(gòu)，可采用高氯酸冰醋酸非水滴定法測(cè)定含量。結(jié)晶紫是以冰醋酸作滴定介質(zhì)，高氯酸是滴定劑滴定堿時(shí)最常用的指示劑。結(jié)晶紫在滴定中，隨著溶液酸度的增加，結(jié)晶紫由堿式色（紫色）變至藍(lán)紫、藍(lán)、藍(lán)綠、綠、黃綠，最后轉(zhuǎn)變?yōu)樗崾缴S色）[14]。本研究中采用電位滴定法驗(yàn)證結(jié)晶紫的變色終點(diǎn)，結(jié)晶紫變?yōu)辄S綠色時(shí)，即為滴定突躍點(diǎn)，這可能也是造成普通的非水滴定法與電位滴定法測(cè)定結(jié)果無(wú)明顯差異的原因。

以冰醋酸作滴定介質(zhì)，結(jié)晶紫為指示劑，用高氯酸滴定時(shí)，結(jié)晶紫變色范圍極窄，半滴高氯酸滴定液即可能使滴定過(guò)量；且滴定終點(diǎn)為黃綠色時(shí)，對(duì)終點(diǎn)顏色的判斷，不同實(shí)驗(yàn)人員可能有差異。與指示劑滴定法相比，電位滴定法具有客觀、操作自動(dòng)化程度高、不受溶液顏色影響等諸多優(yōu)點(diǎn)。因此，采用電位滴定法，測(cè)定阿伐斯汀含量，更能避免不同人員的操作差異對(duì)測(cè)定結(jié)果造成的影響。

綜上所述，本研究中建立的電位滴定方法測(cè)定阿伐斯汀含量，終點(diǎn)突躍明顯，測(cè)定結(jié)果與原方法結(jié)果基本一致，準(zhǔn)確便捷，可作為原方法的替代方法。

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Content Determination of Acrivastine by Non-Aqueous Potentiometric Titration

Huang Jun
(Chongqing Institute for Food and Drug Control,Chongqing,China 401121)

ObjectiveTo establish an accurate and convenient method for content determination of acrivastine.Methods The potentiometric titration was performed with KEM AT610 potentiometric titrator and KEM C-173 electrode using 30 mL glacial acetic acid as solvent.Results The sudden change of titration end point was significant,the reproducibility was good(RSD ＝0.12%,n ＝6),the linear range of acrivastine was 0.012-0.144 g(r＝ 1.000).Conclusion The non-aqueous potentiometric titration method is simple and rapid,and it can be used for the determination of acrivastine.

non-aqueous potentiometric titration;acrivastine;content determination

R927.2；R976

A

1006－4931(2017)17－0026－03

10.3969 ／j.issn.1006-4931.2017.17.008

黃俊，女，碩士研究生，主管藥師，研究方向?yàn)樗幬锓治?，（電話?23-86072743（電子信箱）372449600＠qq.com。

2017－05－18)