李箏 陳紅娜 王蓓 趙莉

漯河市第六人民醫(yī)院 腫瘤內科 河南 漯河 462000)

培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的效果和不良反應分析

李箏 陳紅娜 王蓓 趙莉

漯河市第六人民醫(yī)院 腫瘤內科 河南 漯河 462000)

目的分析培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的效果和不良反應。方法選取漯河市第六人民醫(yī)院2014年10月至2016年10月收治的晚期非小細胞肺癌患者100例，按照隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組接受吉西他濱聯(lián)合順鉑化療，觀察組接受培美曲塞聯(lián)合順鉑化療。比較兩組患者治療效果和化療后不良反應發(fā)生情況。結果觀察組患者治療總有效率高于對照組(84.0%比70.0%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者化療相關不良反應以骨髓抑制和消化道不良反應為主，且觀察組患者骨髓抑制和消化道不良反應發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論采取培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌有效率高，且可有效降低骨髓抑制和消化道不良反應發(fā)生率，排除化療禁忌證的前提下，可在臨床推廣應用。

培美曲塞；順鉑；非小細胞肺癌；療效；不良反應

肺癌是目前全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一[1]。由于人口老齡化、環(huán)境持續(xù)惡化及社會節(jié)奏日益加快等多方面因素共同作用，肺癌發(fā)病率和死亡率在全球呈明顯上升趨勢，并呈現(xiàn)出年輕患者、晚期患者數(shù)目增多和女性患者比例上升的特點。非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型，約占整個肺癌發(fā)病率的80%[2]。手術治療、化療、靶向治療均是非小細胞肺癌的重要治療手段，但由于75%左右的非小細胞肺癌患者確診時已處于中晚期，錯過了最佳手術治療時機，而靶向治療藥物昂貴，多數(shù)患者經濟上難以負擔，因此，化療成為治療晚期非小細胞肺癌的首選治療方式。常用的化療藥物包括吉西他濱、培美曲塞、環(huán)磷酰胺、卡鉑、順鉑等。本研究通過對晚期非小細胞肺癌患者實施不同的化療方案，探討培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的效果和不良反應，具體如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取漯河市第六人民醫(yī)院2014年10月至2016年10月接收的晚期非小細胞肺癌患者100例，所有患者經診斷均符合晚期非小細胞肺癌的相關診斷標準，已經失去手術治療的最佳時機，且近3個月未接受過化療、放療、靶向治療等。將患者按照隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，各50例。其中，對照組男36例，女14例；年齡46～68歲，平均(51.37±4.07)歲，病程5～23個月，平均(11.28±3.05)個月；病理類型：鱗癌31例，非鱗癌19例；按照國際TNM分期標準：Ⅲb期30例，Ⅳ期20例。觀察組中男34例，女16例；年齡45～69歲，平均(52.04±4.13)歲；病程4～24個月，平均(11.35±3.17)個月；病理類型：鱗癌30例，非鱗癌20例；Ⅲb期32例，Ⅳ期18例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。所有患者均對本研究知情同意并簽署知情同意書。1.2治療方法兩組患者化療前均完善相關檢查，排除化療禁忌證；化療前1 d及化療第2、3天給予患者4 mg/次，2次/d地塞米松口服；化療中給予患者常規(guī)輔助治療，應用順鉑時注意使用避光輸液器，化療期間囑患者注意避冷；整個化療周期均需定時復查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、電解質等。兩組患者化療方案均為21 d為1個周期，均連續(xù)化療4個周期。

1.2.1對照組 接受吉西他濱聯(lián)合順鉑方案化療。吉西他濱[齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準字H20113286]，1 250 mg/m2，第1、8天，靜脈滴注，滴注時間≥1 h；順鉑(廣州市天河區(qū)沙河龍眼洞的廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20143124)，75 mg/m2，第1～3天給藥。

1.2.2觀察組 接受培美曲塞聯(lián)合順鉑方案化療。培美曲塞(山西振東泰盛制藥有限公司，國藥準字H20080249)，500 mg/m2，第1天，靜脈滴注，滴注時間≥10 min；順鉑(廣州市天河區(qū)沙河龍眼洞的廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20143124)，75 mg/m2，第1～3天給藥。

1.3觀察指標①治療效果。療效評價標準：完全緩解(complete response，CR)，腫瘤完全消失；部分緩解(partial response，PR)，腫瘤體積縮小達一半以上；穩(wěn)定(stable disease，SD)，腫瘤體積縮小不足一半，或增大<25%；疾病進展(progressive disease，PD)，腫瘤體積增大≥25%，或者有新的病灶出現(xiàn)?？傆行?(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②不良反應。統(tǒng)計兩組患者骨髓抑制、消化道不良反應等不良反應發(fā)生情況。1.4統(tǒng)計學方法選用SPSS 21.0進行數(shù)據(jù)處理，定性資料以率(%)表示，組間率的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1治療效果觀察組患者治療后總有效率高于對照組(84%比70%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較(n，%)

2.2不良反應兩組患者不良反應以骨髓抑制和消化道不良反應為主，且觀察組患者骨髓抑制和消化道不良反應發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，已成為中國城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位。相關數(shù)據(jù)顯示，男性肺癌發(fā)病率遠遠高于女性，這可能與男性長期吸煙、接受電離輻射等較多有關[3]。近幾年，由于人口老齡化、環(huán)境持續(xù)惡化及社會節(jié)奏日益加快等多方面因素共同作用，女性肺癌患者數(shù)目較前明顯增多，占比逐漸增高。雖然非小細胞肺癌與小細胞肺癌相比，其癌細胞生長分裂速度較慢，擴散轉移相對較晚，但由于該病早期臨床癥狀不明顯，加上人群普遍缺乏常規(guī)體檢意識，患者出現(xiàn)癥狀而就診時病情多已處于中晚期，錯過了最佳手術治療時機，而且大多數(shù)患者又無法承擔昂貴的靶向治療或免疫治療藥物，化療成為該類患者的主要治療方式[4]。

治療非小細胞肺癌常用化療藥物包括吉西他濱、培美曲塞、環(huán)磷酰胺、卡鉑、順鉑等。研究發(fā)現(xiàn)，含培美曲塞化療方案治療非小細胞肺癌，有效率高，且不良反應發(fā)生率較低，在臨床得到普遍應用。培美曲塞通過抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶等促葉酸合成酶的活性，破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而達到抑制腫瘤細胞增殖的作用。培美曲塞通過運載葉酸的載體和細胞膜上的葉酸結合蛋白運輸系統(tǒng)進入細胞內，在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉化為多谷氨酸的形式，成為胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的抑制劑。多谷氨酸化在腫瘤細胞內呈現(xiàn)時間-濃度依賴性，在正常組織內濃度很低，在腫瘤細胞內的半衰期較長，從而延長了培美曲塞在腫瘤細胞內的作用時間。同時，培美曲塞與鉑順聯(lián)用時還具有協(xié)同作用，可有效增強藥物療效[5]。本研究通過對晚期非小細胞肺癌患者實施不同的化療方案。研究結果顯示，觀察組患者治療后總有效率高于對照組；不良反應以骨髓抑制和消化道不良反應為主，且觀察組患者不良反應發(fā)生率較對照組低。這與胡興勝等[5]研究結果一致。

綜上所述，應用培美曲塞聯(lián)合順鉑方案治療晚期非小細胞肺癌，有效率高，不良反應發(fā)生率低，因此，排除化療禁忌證的前提下，可在臨床廣泛推廣應用。

[1] 張媛,張永良.培美曲塞聯(lián)合順鉑化療致Ⅳ度骨髓抑制1例[J].藥物流行病學雜志,2017,(1):74-75.

[2] 王麗,史美祺,夏國豪,等.培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑一線治療ⅢB/Ⅳ期非小細胞肺癌臨床觀察[J].南京醫(yī)科大學學報(自然科學版),2012,32(2):241-245.

[3] 陳艷,何續(xù)遜,周冬霞.低劑量培美曲塞聯(lián)合順鉑化療致4級骨髓抑制1例[J].臨床腫瘤學雜志,2016,(12):1151-1152.

[4] 楊曉利,王峰,何煒,等.貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加順鉑一線治療Ⅳ期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].西安交通大學學報(醫(yī)學版),2013,34(4):554-556.

[5] 胡興勝,焦順昌,張樹才,等.培美曲塞及吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療初治晚期非小細胞肺癌安全性和有效性的隨機對照研究[J].中國肺癌雜志,2012,15(10):569-575.

R 734.2doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2017.18.094

2017-01-21)