韓潔

原陽(yáng)縣人民醫(yī)院 內(nèi)五科 河南 新鄉(xiāng) 453500)

瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍對(duì)初診2型糖尿病患者的治療效果研究

韓潔

原陽(yáng)縣人民醫(yī)院 內(nèi)五科 河南 新鄉(xiāng) 453500)

目的探討瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍對(duì)初診2型糖尿病(T2DM)患者的治療效果。方法選取2014年8月至2016年8月原陽(yáng)縣人民醫(yī)院收治的86例初診T2DM患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各43例。對(duì)照組患者接受二甲雙胍治療，觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用瑞格列奈治療，兩組均持續(xù)治療4個(gè)月。比較兩組患者治療前及治療4個(gè)月后糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)及血清脂聯(lián)素(APN)，水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前兩組患者HbA1c、FPG、2 h PG及血清APN水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4個(gè)月后觀察組HbA1c、FPG、2 h PG水平均較對(duì)照組低，血清APN水平較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論采用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療初診T2DM患者，可提高血糖控制效果，降低患者血清APN水平，且不安全性較高，值得在臨床推廣應(yīng)用。

2型糖尿?。蝗鸶窳心?；二甲雙胍；血糖控制

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)為糖尿病最常見類型，占糖尿病總患病人數(shù)的90%左右[1]?；颊哐情L(zhǎng)期處于高水平狀態(tài)可對(duì)其心臟、腎臟等器官造成損傷，致使器官功能減退或衰竭，對(duì)患者生命安全造成極大威脅。近年來(lái)，受居民生活方式、膳食結(jié)構(gòu)變化等因素影響，T2DM發(fā)病率有持續(xù)升高趨勢(shì)，尋找T2DM最佳治療方案已經(jīng)成為臨床醫(yī)師共同的目標(biāo)[2]。二甲雙胍屬于雙胍類降糖藥物，是臨床最常用的降糖藥物，其主要通過(guò)提高外周對(duì)葡萄糖的攝取和利用，減少肝糖原異生，降低小腸對(duì)糖的吸收等途徑發(fā)揮降糖作用。瑞格列奈屬短效胰島素促泌劑之一，其最大的優(yōu)點(diǎn)是可以模仿胰島素的生理性分泌，有效控制餐后高血糖。本研究選取86例初診T2DM患者，分組實(shí)施不同的降糖方案，旨在探討瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍對(duì)初診T2DM患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2014年8月至2016年8月原陽(yáng)縣人民醫(yī)院收治的86例初診T2DM患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各43例。觀察組男26例，女17例，年齡33～75歲，平均(51.96±6.78)歲，病程1～20 a，平均(10.64±3.25)a；對(duì)照組男25例，女18例，年齡34～76歲，平均(52.73±6.15)歲，病程1～19 a，平均(10.09±3.67)a。兩組患者一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)原陽(yáng)縣人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》(第8版)中T2DM臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，連續(xù)2次測(cè)得空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)水平>7.0 mmol/L；知曉本研究并自愿簽署知情同意書；②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、精神或認(rèn)知功能障礙、糖尿病酮癥者；近1個(gè)月進(jìn)行過(guò)降糖治療者；對(duì)瑞格列奈、二甲雙胍過(guò)敏者。

1.3治療方法兩組均嚴(yán)格控制飲食并適當(dāng)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)鍛煉并接受如下治療4個(gè)月。

1.3.1對(duì)照組 患者接受單純二甲雙胍片(遼寧奇爾康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H21021776)治療，0.5 g/次，3次/d，口服。

1.3.2觀察組 患者在對(duì)照組二甲雙胍片治療基礎(chǔ)上聯(lián)合瑞格列奈(北京北陸藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20113380)治療，瑞格列奈0.5 mg/次，3次/d，口服。

1.4觀察指標(biāo)①治療前、治療4個(gè)月后抽取兩組患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，取3 ml采用全自動(dòng)生化分析儀(雅培，C8000)測(cè)定兩組FPG水平，以糖化血紅蛋白儀(常州銳品精密儀器有限公司，URIT-26)采用微粒色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)水平，并將另2 ml肘靜脈血離心分離取上層血清，以放射免疫法檢測(cè)血清脂聯(lián)素(adiponectin，APN)水平，試劑盒購(gòu)于寧波瑞源生物科技有限公司。②比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況(惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等)。

2 結(jié)果

2.1HbA1c、FPG及2hPG水平治療前兩組患者HbA1c、FPG、2 h PG水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4個(gè)月后觀察組HbA1c、FPG、2 h PG水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者HbA1c、FPG及 2 h PG水平比較

2.2血清APN水平治療前兩組患者血清APN水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4個(gè)月后觀察組患者血清APN水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者血清APN水平比較

2.3不良反應(yīng)兩組患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、頭暈乏力等，組間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.104，P>0.05)。見表3。

3 討論

T2DM為臨床多發(fā)代謝性疾病，其發(fā)病與胰島β細(xì)胞功能性缺陷、胰島素抵抗等密切相關(guān)。胰島素抵抗可導(dǎo)致脂肪、肌肉、肝臟等組織器官對(duì)胰島素的敏感性下降，肝臟無(wú)法有效攝取葡萄糖，造成代謝紊亂；正常情況下，胰島β細(xì)胞能在出現(xiàn)胰島素抵抗時(shí)發(fā)揮代償作用，以增加胰島素分泌維持血糖穩(wěn)定，當(dāng)胰島素抵抗存在同時(shí)胰島β細(xì)胞出現(xiàn)功能性缺陷時(shí)，則可導(dǎo)致T2DM發(fā)生[4]。因此，如何有效控制血糖、保護(hù)胰島細(xì)胞功能、促進(jìn)胰島素分泌為T2DM防治重點(diǎn)。

雙胍類藥物為臨床一線降糖藥物，能夠提高外周細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性及組織對(duì)葡萄糖的利用率，進(jìn)而起到降糖效果。二甲雙胍屬雙胍類降糖藥物之一，主要通過(guò)促進(jìn)葡萄糖利用、減少肝臟糖異生而發(fā)揮降糖作用；二甲雙胍還能夠增強(qiáng)周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，進(jìn)一步控制血糖；此外，該藥還具有改善血管內(nèi)皮功能、降脂等作用。瑞格列奈屬胰島素分泌促進(jìn)劑之一，主要作用機(jī)制為：①該藥可與胰島β細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合，阻斷三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)敏感性鉀通道，使細(xì)胞去極化，打開電壓依賴性鈣通道，從而加速胰島素分泌；②該藥在餐后早期促胰島素分泌作用最強(qiáng)，降糖作用迅速；③該藥加速胰島β細(xì)胞大量分泌胰島素的作用呈葡萄糖依賴性，葡萄糖水平越高，其加速胰島β細(xì)胞分泌胰島素的作用越強(qiáng)，該效應(yīng)能夠避免餐后血糖過(guò)高及胰島素分泌量過(guò)多導(dǎo)致低血糖。李霖等[5]聯(lián)合應(yīng)用瑞格列奈與二甲雙胍治療T2DM，治療4個(gè)月后HbA1c、FPG、2 h PG水平較單用二甲雙胍治療組低，體質(zhì)量指數(shù)亦低于單用二甲雙胍治療(P<0.05)，提示聯(lián)合采用瑞格列奈與二甲雙胍治療T2DM可改善血糖控制效果。

本研究通過(guò)對(duì)初治T2DM患者施行不同的降糖方案，研究結(jié)果顯示，治療4個(gè)月后觀察組患者HbA1c、FPG及2 h PG水平均較對(duì)照組低(P<0.05)，研究結(jié)果有力證實(shí)了聯(lián)合采用瑞格列奈與二甲雙胍治療T2DM血糖控制效果好，且兩藥聯(lián)合還能夠從不同作用機(jī)制降低血糖，起到協(xié)同降糖作用。此外，APN為一種特殊糖蛋白，和多種冬眠相關(guān)蛋白、補(bǔ)體蛋白、膠原同類體共存于脂肪組織中，具有抗炎性反應(yīng)、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用。吳乃君等[6]研究指出，APN可參與到胰島素抵抗及糖尿病發(fā)生進(jìn)展中，與T2DM患者預(yù)后密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療4個(gè)月后血清APN水平較對(duì)照組高，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，進(jìn)一步說(shuō)明兩藥聯(lián)合治療T2DM安全有效。

綜上，采用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病患者，可提高血糖控制效果，降低患者血清APN水平，且不增加治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[1] 黃偉煌,張麗菊,井立鵬,等.2型糖尿病大血管病變風(fēng)險(xiǎn)及其交互作用分析[J].中華疾病控制雜志,2015,19(1):13-16.

[2] 張麗芹,張麗華,陳霞,等.社區(qū)老年2型糖尿病患者飲食自我管理現(xiàn)狀及影響因素[J].中國(guó)老年學(xué),2016,36(22):5725-5726.

[3] 葛均波,徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:740-742.

[4] 區(qū)島良,陳世雄.甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖對(duì)2型糖尿病患者胰島功能的影響[J].藥物評(píng)價(jià)研究,2016,39(1):101-104.

[5] 李霖,韓晨東.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2013,15(12):2071,2073.

[6] 吳乃君,魏劍芬,金秀平,等.2型糖尿病患者同型半胱氨酸和脂聯(lián)素水平變化的臨床意義[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(18):1945-1947.

R 587doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2017.18.060

2017-02-17)