付澤霞

（河南省洛陽(yáng)市婦女兒童醫(yī)療保健中心產(chǎn)科，河南 洛陽(yáng) 471000）

米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及對(duì)卵巢激素的影響

付澤霞

（河南省洛陽(yáng)市婦女兒童醫(yī)療保健中心產(chǎn)科，河南 洛陽(yáng) 471000）

目的：探討米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效以及對(duì)卵巢激素的影響。方法：選擇我院于2013年3月－2016年3月收治的556例子宮內(nèi)膜異位癥者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各278例，對(duì)照組服用孕三烯酮（2.5 mg/次）治療，觀察組采用米非司酮（10 mg，qd）治療，比較兩組用藥后的相關(guān)臨床指征（疼痛、卵巢囊腫大小、卵巢竇卵泡個(gè)數(shù)）及卵巢激素。結(jié)果：兩組用藥前后卵巢激素各指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；觀察組在卵巢囊腫縮小、卵巢竇卵泡個(gè)數(shù)增加以及疼痛減輕方面治療效果均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥使用米非司酮藥物能縮小 卵巢囊腫、減輕患者疼痛，增加卵巢竇卵泡個(gè)數(shù)，對(duì)患者卵巢激素?zé)o明顯影響。

卵巢激素；米非司酮；療效；子宮內(nèi)膜異位癥

子宮內(nèi)膜異位癥（SMS）發(fā)病部位主要為盆腔生殖器與鄰近器官的腹膜面，其對(duì)雌激素具有依賴的特點(diǎn)，具有復(fù)發(fā)性、侵襲性，致病機(jī)制至今仍未完全了解，但SMS發(fā)生與遺傳、機(jī)體免疫功能、機(jī)體環(huán)境等因素有關(guān)[1]。SMS臨床患者會(huì)出現(xiàn)痛經(jīng)、性交痛、月經(jīng)異常、慢性盆腔痛、不孕等癥狀，若不及時(shí)治療會(huì)對(duì)患者的身心造成影響[2]。目前SMS臨床治療以手術(shù)、藥物、針灸等為主，其中手術(shù)主要用于病情重、保守治療無(wú)效者，但對(duì)于有手術(shù)禁忌證或病情較輕者，臨床較傾向于以藥物進(jìn)行保守治療。本研究選擇2013年3月－2016年3月我院收治的556例SMS患者，分別以米非司酮、孕三烯酮藥物治療，觀察治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2013年3月－2016年3月收治的556例SMS患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)期、非經(jīng)期出現(xiàn)明顯盆腔疼痛情況；女性年齡20歲以上；經(jīng)B超檢查符合子宮內(nèi)膜異位癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；經(jīng)期正常，無(wú)語(yǔ)言障礙、惡性腫瘤及嚴(yán)重肝腎功能不全；可配合治療并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：血皮質(zhì)醇異常、有子宮或卵巢切除史；患者處于哺乳、妊娠期；有用藥禁忌證、合并子宮腺肌癥。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各278例，對(duì)照組病程8個(gè)月～7年，平均病程（4.1±0.6）年，年齡26～48歲，平均年齡（38.6±2.1）歲；治療組病程10個(gè)月～7年，平均病程（4.3±0.7）年，年齡28～46歲，平均年齡（38.9±2.4）歲，兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者入院經(jīng)相關(guān)檢查確診后，對(duì)照組口服孕三烯酮膠囊（北京紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19980020，規(guī)格：2.5 mg），用藥時(shí)間每周2次，每次間隔1日，首次用藥為經(jīng)期開始第1天，另一次為經(jīng)期第3天，以后每周相同時(shí)間服用，劑量為2.5 mg/次；觀察組口服米非司酮片（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20083780，規(guī)格：10 mg），劑量10 mg，qd，首次服藥為經(jīng)期第5天，后連續(xù)用藥直至下個(gè)經(jīng)期停藥，并與下個(gè)經(jīng)期第5天再次用藥，本次治療兩組均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

卵巢激素檢測(cè)雌二醇（E2）、抗苗勒管激素（AMH）、卵泡生成激素（FSH）、黃體生成激素（LH）指標(biāo)。治療效果評(píng)價(jià)指標(biāo)：疼痛得分、子宮內(nèi)膜厚度、卵巢囊腫大小、卵巢竇卵泡個(gè)數(shù)，其中卵巢囊腫大小、子宮內(nèi)膜厚度以B超進(jìn)行測(cè)定。所有患者在療程結(jié)束后次日清晨空腹取3～5 mL肘靜脈血，不加抗凝劑行離心處理，取血清以化學(xué)發(fā)光法檢查AMH，以放射免疫法測(cè)定E2、FSH、LH水平。疼痛采用視覺模擬評(píng)分法（VAS）進(jìn)行評(píng)測(cè)，總分為10分，0分為無(wú)痛，10分為極度疼痛，分?jǐn)?shù)越高表示患者疼痛感越強(qiáng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 15.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后恢復(fù)情況比較

觀察組在卵巢囊腫縮小、卵巢竇卵泡個(gè)數(shù)增加以及疼痛減輕方面治療效果均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后卵巢激素情況比較

兩組患者入院時(shí)、治療后卵巢激素指標(biāo)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表2。

表1 兩組治療后恢復(fù)情況比較

表2 兩組入院時(shí)、治療后卵巢激素情況比較

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥屬于臨床發(fā)病率較高的一種生殖系統(tǒng)疾病，目前治療方式以手術(shù)、藥物為主，其中手術(shù)治療只能將肉眼可見病灶清除，對(duì)微小病灶、非典型病灶，無(wú)法完全清除，且對(duì)人體有一定損害，故近幾年臨床較為推崇使用藥物治療。隨著臨床研究的深入，發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生、發(fā)展受卵巢性激素影響，故臨床提出使用雌激素合成抑制劑進(jìn)行治療[4]。孕三烯酮是一種合成的甾體激素，為早期治療常用藥，其有較強(qiáng)的抗孕激素活性作用，能降低患者體內(nèi)雌激素水平，抑制子宮內(nèi)膜增生，減小異位內(nèi)膜病灶，從而緩解患者癥狀[5]。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)此藥有明顯的低雌激素癥狀，會(huì)影響機(jī)體骨代謝及肝功能，不宜長(zhǎng)期使用。有學(xué)者提出使用米非司酮，能調(diào)節(jié)異位內(nèi)膜雌激素、孕激素，阻斷內(nèi)膜對(duì)激素反應(yīng)性，從而抑制內(nèi)膜增生、分化，使病灶縮小、消失，達(dá)到治療效果，改善患者癥狀[6]。

本研究對(duì)兩組治療情況進(jìn)行比較，觀察組卵巢囊腫縮小、疼痛減輕、卵巢竇卵泡個(gè)數(shù)增加情況均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果提示米非司酮能有效促進(jìn)卵巢囊腫縮小或消失、減輕患者疼痛，這可能與其能抑制異位內(nèi)膜血管表皮、內(nèi)皮、纖維等生長(zhǎng)因子表達(dá)，從而對(duì)蛋白合成造成阻礙，延緩異位內(nèi)膜的生長(zhǎng)，達(dá)到治療效果，同時(shí)降低患者疼痛程度[7]。同時(shí)米非司酮能下調(diào)bcl-2凋亡基因、促進(jìn)前凋亡蛋白bax表達(dá)，達(dá)到內(nèi)膜細(xì)胞凋亡的目的，且通過(guò)抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖，使病灶周圍新生血管形成受阻，微血管密度數(shù)量降低，抑制異位病灶形成，改善患者癥狀，達(dá)到治療目的[8]。兩組治療后卵巢激素檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)兩組指標(biāo)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），結(jié)果表明米非司酮用藥安全性良好，未影響患者卵巢激素。

綜上所述，臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥時(shí)，使用米非司酮藥物不僅能促進(jìn)卵巢囊腫縮小或消失、減輕患者疼痛程度，改善患者癥狀，對(duì)患者卵巢激素?zé)o明顯影響，臨床可推廣應(yīng)用。

[1] 劉立群,何善陽(yáng),游澤山,等.不同劑量米非司酮聯(lián)合當(dāng)歸四逆湯在子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后治療中的應(yīng)用[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(6):962-965.

[2] 汪秀芹,申翠蘋,邢海燕,等.藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2012,35(15):67-69.

[3] 王爽.藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的影響[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2015,2(5):652-653.

[4] 趙沖,趙燁.子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥物與臨床,2016,16(8):1165-1167.

[5] 閆麗萍.藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的影響[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志,2015,2(7):36-37.

[6] 胡國(guó)輝.藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2015,2(34):144.

[7] 楊青春.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及安全性研究[J].河北醫(yī)藥,2015,37(18):2797-2799.

[8] 張仲春.米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及其對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(7):134-135,154.

本文編輯：魯守琴

The Effect of Mifepristone in the Treatment of Endometriosis and the Influence on Ovarian Hormones

Fu Ze-xia
（Obstetrical Department, Maternity and Child Health Care Center in Luoyang, Henan Luoyang 471000, China）

Objective：To investigate the clinical efficacy of mifepristone in the treatment of endometriosis and the effect on ovarian hormones.Methods：556 cases of endometriosis patients in our hospital from March 2013 to March 2016 were regarded as the research objects, and the patients were divided into control group and observation group according to random number table, 278 cases in each group. The control group was treated with gestrinone (2.5 mg), the observation group was treated with mifepristone (10 mg, qd). The related clinical indicators (pain, size of ovarian cyst,number of antral follicle) and ovarian hormones were compared between the two groups.Results：The index of ovarian hormones of two groups before and after treatment had no significant difference (P＞0.05). In the observation group, the treatment effect was better than that of the control group in the reduction of ovarian cyst, the increase of antral follicle and the reduction of pain (P＜0.05).Conclusion：The use of mifepristone in the treatment of endometriosis can reduce ovarian cysts, relieve pain, increase the number of antral follicle, and have no significant effect on ovarian hormones.

Ovarian Hormone; Mifepristone; Curative Effect; Endometriosis

R711.71

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.08.011

2017 - 05 - 24

河南省科技攻關(guān)項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)：301072300450410

付澤霞，女，副主任醫(yī)師。研究方向：婦產(chǎn)科臨床工作。E-mail：zhangjing97006@163.com