楊 麗,劉 莉,柳小麗

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院 眼科，吉林 長春130041)

葡萄膜炎引起的難治性黃斑水腫1例

楊 麗,劉 莉,柳小麗*

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院 眼科，吉林 長春130041)

葡萄膜炎如視網(wǎng)膜血管炎、白塞病等引起的黃斑水腫，在臨床上非常難治。目前常用的治療有口服或局部注射糖皮質(zhì)激素，口服免疫抑制劑等。部分患者效果欠佳，往往出現(xiàn)黃斑水腫不能完全消退。近年來，隨著抗新生血管藥物在眼科的應(yīng)用，玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長因子藥物治療黃斑水腫成為一種新的選擇，但抗血管內(nèi)皮生長因子價(jià)格昂貴，玻璃體腔內(nèi)注射有眼內(nèi)感染等的風(fēng)險(xiǎn)。限制了其在臨床的廣泛應(yīng)用。IFN-alpha作為一種生物制劑，從上個(gè)世紀(jì)末開始用于治療葡萄膜炎及難治性黃斑水腫，取得較好的臨床效果。本文報(bào)道1例葡萄膜炎引起的難治性黃斑水腫，在先后使用局部注射糖皮質(zhì)激素、口服糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑、玻璃體腔內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長因子治療黃斑水腫失敗后，選用IFN-alpha治療?，F(xiàn)治療7月余，黃斑水腫完全好轉(zhuǎn)。

1 臨床資料

患者，女，49歲,主訴雙眼視力下降8年。8年前因右眼視網(wǎng)膜壞死就診于某醫(yī)院，行右眼玻璃體切除術(shù)，術(shù)后右眼視力無恢復(fù)。1月后左眼視力急劇下降，診斷為左眼視網(wǎng)膜壞死。全身給予抗病毒藥物后，左眼視力逐漸好轉(zhuǎn)。2年后左眼突然再次出現(xiàn)視力下降，熒光血管造影檢查發(fā)現(xiàn)左眼視網(wǎng)膜血管廣泛滲漏，黃斑水腫。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院局部注射曲安奈德后黃斑水腫部分好轉(zhuǎn)，但反復(fù)發(fā)作?；颊哂邳S斑水腫發(fā)病1年后在另一醫(yī)院行雷珠單抗眼內(nèi)注射，注射后左眼黃斑水腫消失(圖1)。療效維持半年后黃斑水腫再次復(fù)發(fā)，醫(yī)院給予患者第二次眼內(nèi)注射雷珠單抗，黃斑水腫僅好轉(zhuǎn)1月后再次復(fù)發(fā)?；颊呔驮\于我院，鑒于雷珠單抗昂貴的價(jià)格和療效下降，以及患者血管廣泛滲漏的情況，我們?cè)\斷左眼視網(wǎng)膜血管炎，左眼黃斑水腫。遂給予患者口服激素治療。黃斑水腫稍好轉(zhuǎn)，在激素減量后黃斑水腫再次出現(xiàn)。先后加用免疫抑制劑環(huán)孢素、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤。均不能有效控制黃斑水腫。七個(gè)月前開始給予皮下注射干擾素，注射1周后黃斑水腫明顯好轉(zhuǎn)。至今共隨訪7月余，黃斑水腫一直未復(fù)發(fā)(圖2)。

圖1 A第一次注射雷珠單抗之前；B第一次眼內(nèi)注射雷珠單抗后黃斑水腫好轉(zhuǎn)

圖2A.左眼IFN-alpha治療前；B.IFN-alpha治療1周后，黃斑水腫明顯好轉(zhuǎn);C.IFN-alpha治療1月后，黃斑水腫完全消失;D.IFN-alpha治療7月，黃斑水腫一直未再復(fù)發(fā)

2 討論

IFN-alpha是I型干擾素，上世紀(jì)80年代，開始被用于治療各種病毒感染，取得較好的療效。1986年，Tsambaos D首次報(bào)道IFN-alpha成功控制白塞病患者的葡萄膜炎[1]。從此以后，IFN-alpha逐漸被用于治療激素和免疫抑制劑療效不佳的葡萄膜炎，有很好的臨床效果[2-3]。目前為止，IFN-alpha的具體作用機(jī)制尚不完全清楚。研究發(fā)現(xiàn)IFN-alpha可作用于NK細(xì)胞、gamamadeltaT細(xì)胞、效應(yīng)性T細(xì)胞，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。其可通過抑制炎性細(xì)胞Th17、Th1及炎性細(xì)胞因子的表達(dá)進(jìn)而抑制炎癥。同時(shí)其也可通過促進(jìn)IL-10的分泌或上調(diào)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，進(jìn)而抑制炎癥細(xì)胞[4-5]。此患者的葡萄膜炎病因不清楚?？赡苁遣《靖腥疽鸬囊暰W(wǎng)膜血管炎，進(jìn)而引起黃斑水腫。IFN-alpha治療此患者的作用機(jī)制，可能與其抗病毒及調(diào)節(jié)免疫的作用有關(guān)。

[1]Tsambaos D,Eichelberg D,Goos M. Behcet's syndrome:treatment with recombinant leukocyte alpha-interferon[J]. Arch Dermatol Res,1986,278(4):335.

[2]Kotter I,Gunaydin I,Zierhut M,et al. The use of interferon alpha in Behcet disease:review of the literature[J]. Semin Arthritis Rheum,2004,33(5):320.

[3]Calguneri M,Ozturk MA,Ertenli I,et al. Effects of interferon alpha treatment on the clinical course of refractory Behcet's disease:an open study[J]. Ann Rheum Dis,2003,62(5):492.

[4]Liu X,Yang P,Wang C,et al. IFN-alpha blocks IL-17 production by peripheral blood mononuclear cells in Behcet's disease[M]. Rheumatology (Oxford),2011,50(2):293.

[5]Lee SE,Li X,Kim JC,et al. Type I interferons maintain Foxp3 expression and T-regulatory cell functions under inflammatory conditions in mice[J]. Gastroenterology,2012,143(1):145.

中國博士后科學(xué)基金第6批特別資助 (2013T60333)

*通訊作者

1007-4287(2017)09-1451-02

2016-08-26)