張 馳

(武漢市第八醫(yī)院，湖北 武漢430010)

老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病中MFG-E8的作用及價(jià)值

張 馳

(武漢市第八醫(yī)院，湖北 武漢430010)

冠心病是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及冠狀動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致心肌缺血缺氧的一種心臟病變。冠心病在我國(guó)的發(fā)病率和死亡率排第一，是嚴(yán)重?fù)p害人們健康的一種常見(jiàn)的心血管疾病[1]。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，每年大約有百分之二十到百分之三十的老年冠心病患者，由于沒(méi)有獲得有效且及時(shí)的治療而去世，如果可以及時(shí)診斷并給與治療，可降低老年冠心病死亡率[2]。國(guó)外研究顯示，MFG-E8對(duì)預(yù)測(cè)患者預(yù)后具有指導(dǎo)意義[3]。近年來(lái)，hs-CRP水平作為一個(gè)獨(dú)立參考指標(biāo)，已被廣泛應(yīng)用于臨床心血管疾病的預(yù)防與治療[4]。本研究對(duì)我院2015年2月-2016年2月收治的56例老年冠心病與56體檢健康人進(jìn)行對(duì)比分析，旨在通過(guò)對(duì)比兩組MFG-E8、hs-CRP水平，及實(shí)驗(yàn)組GRACE評(píng)分與MFG-E8、hs-CRP水平相關(guān)性，探討血清MFG-E8在老年冠心病中的抗炎作用及其臨床價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

以我院2015年2月-2016年2月期間收治的56例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診的冠心病患者為實(shí)驗(yàn)組，并選取同時(shí)期本院體檢健康者56為對(duì)照組，剔除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重腦、肝、腎疾病者；②患有惡性腫瘤病人；③伴有慢性感染患者；④自身免疫疾病患者。實(shí)驗(yàn)組中男性35例、女性21例，年齡51-84歲，平均年齡(63.4±11.7)歲，其中急性心肌梗死患者17例、穩(wěn)定型心絞痛21例、不穩(wěn)定型心絞痛18例；對(duì)照組中男性35例、女性21例，年齡52-82歲，平均年齡(64.0±10.4)歲。對(duì)比兩組患者的性別、年齡等一般資料，組間數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 血液標(biāo)本采集方法

所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象均于清晨通過(guò)滅菌后的抗凝管抽取空腹靜脈血液約5 ml，予10分鐘離心，離心速率為4 000 r/min，然后將血清置于-80℃冰箱內(nèi)儲(chǔ)存。

1.3 標(biāo)本檢測(cè)方法

MFG-E8的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，檢測(cè)所用試劑盒購(gòu)自美國(guó)雅培制藥公司。CRP濃度的測(cè)定采用散射比濁法，檢測(cè)儀器為Beckmann Array 360，試劑盒也購(gòu)于Beckmann公司。所有操作嚴(yán)格按照試劑盒和檢測(cè)儀器操作說(shuō)明進(jìn)行。

1.4 GRACE評(píng)分[5]

入院時(shí)8項(xiàng)評(píng)估指標(biāo)值：年齡、心率、血壓、血清肌酐水平、心力衰竭的Killip分級(jí)、入院時(shí)心臟停搏、ST段偏離、心肌酶水平升高，通過(guò)GRACE評(píng)分軟件，對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者入院時(shí)進(jìn)行分級(jí)，低危≤108，109≤中?！?40，高危>140，其中實(shí)驗(yàn)組低危43人，中危10人，高危3人。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行對(duì)比分析，按照該軟件的處理方法，利用t檢驗(yàn)處理計(jì)量資料，利用卡方檢驗(yàn)處理計(jì)數(shù)資料。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：P<0.05，則提示數(shù)據(jù)在組間有顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MFG-E8、hs-CRP水平對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組血清MFG-E8顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組hs-CRP顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組MFG-E8、hs-CRP水平對(duì)比

2.2 實(shí)驗(yàn)組GRACE評(píng)分與MFG-E8、hs-CRP水平相關(guān)性

冠心病患者隨GRACE評(píng)分增高，與MFG-E8水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.034，P<0.05)；MFG-E8水平與hs-CRP水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.462，P<0.05)，詳見(jiàn)表2。

表2 實(shí)驗(yàn)組GRACE評(píng)分分組MFG-E8、hs-CRP水平對(duì)比

3 討論

乳脂肪球表皮生長(zhǎng)因子8(MFG-E8)又稱乳凝集素或p47等。1990年，John等[6]在小鼠乳腺上皮細(xì)胞蛋白發(fā)現(xiàn)一種鑲嵌于乳汁脂肪球膜表面的外周糖蛋白，53 kD左右分子量，命名為MFG-E8，具有明顯的親脂性，后來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，MFG-E8在小鼠體內(nèi)多處都有表達(dá)，如巨噬、附睪、樹突細(xì)胞等[7，8]。MFG-E8可與程序性死亡細(xì)胞表面的PS相連，再通過(guò)連接巨噬細(xì)胞表面的整聯(lián)蛋白(Integrin)，造成巨噬細(xì)胞中原有的信號(hào)通路發(fā)生改變，進(jìn)而重新排列細(xì)胞中的蛋白，最終表現(xiàn)為介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬程序性死亡細(xì)胞。若將D89E蛋白(MEG-E8的同分異構(gòu)體)外源性的加入其中，能夠迅速的對(duì)信號(hào)通路實(shí)行密封，從而進(jìn)一步阻止巨噬細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)，從而使炎癥發(fā)展更加劇烈。截止到現(xiàn)在，大量的動(dòng)物模型研究表明MFG-E8在多領(lǐng)域的免疫反應(yīng)中起重要作用，同時(shí)在心血管疾病的自然進(jìn)程中，MFG-E8也有一定的預(yù)警作用[9，10]。

在MFG-E8介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬程序性死亡細(xì)胞，引發(fā)體內(nèi)免疫反應(yīng)時(shí)，通過(guò)降低體內(nèi)白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)等促炎因子的生成，增加IL-10等抗炎因子的生成，發(fā)揮抗炎作用。過(guò)氧化物酶體增生物激活受體D型(PPAR-D)在此介導(dǎo)過(guò)程起調(diào)節(jié)作用，同時(shí)此介導(dǎo)過(guò)程亦能反過(guò)來(lái)促進(jìn)MFG-E8的表達(dá)，兩者相互正向促進(jìn)，形成良性循環(huán)。而且MFG-E8還能通過(guò)減少p38MAPK、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK1/2)的合成與激活，降低促炎因子在體內(nèi)的水平。在本研究中，冠心病患者血清MFG-E8水平顯著低于正常人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，冠心病患者隨GRACE評(píng)分增高，MFG-E8水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.034，P<0.05)，提示在老年冠心病患者血清中MFG-E8的表達(dá)過(guò)低，MFG-E8水平隨著冠心病患者的自然進(jìn)程的發(fā)展而降低，兩者呈負(fù)相關(guān)，老年人體內(nèi)MFG-E8水平的降低應(yīng)引起臨床醫(yī)生對(duì)其患老年冠心病的警惕。MFG-E8水平與hs-CRP水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.462，P<0.05)，提示MFG-E8具有一定的抗炎作用。

綜上所述，MFG-E8作為一種混合型分泌蛋白，在人體組織內(nèi)廣泛表達(dá)，且在冠心病發(fā)生發(fā)展的不同階段發(fā)揮著重要作用。臨床上可以借助MFG-E8的檢測(cè)幫助老年冠心病的診斷與預(yù)防。但現(xiàn)階段關(guān)于MFG-E8的研究還不全面，一些關(guān)鍵機(jī)制還不能解釋，需要多中心大樣本的血清學(xué)水平闡釋與論證。相信隨著后續(xù)研究的推動(dòng)，MFG-E8能在老年冠心病的診斷中發(fā)揮更大的作用。

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