徐 菡 邸 平 王珊珊 王成彬*

白介素-8、超敏C-反應(yīng)蛋白及血管性假血友病因子聯(lián)合檢測(cè)在冠心病患者中的應(yīng)用*

徐 菡①邸 平①王珊珊①王成彬①*

目的：探討白介素-8(IL-8)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和血管性假血友病因子(vWF)在冠心病患者中的變化及臨床意義。方法: 選擇醫(yī)院診斷為冠心病的60例住院患者，根據(jù)美國心臟學(xué)學(xué)會(huì)及美國心臟協(xié)會(huì)(ACCF/AHA)診斷標(biāo)準(zhǔn)將其分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組(12例)；不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組(24例)；急性心肌梗死(AMI)組(24)；另選擇30名健康查體者為健康對(duì)照組。各組均采集靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)IL-8，采用散射比濁法檢測(cè)hs-CRP；血漿采用免疫比濁法檢測(cè)vWF。比較各組IL-8、hs-CRP和vWF的水平。結(jié)果: SAP組IL-8、hs-CRP和vWF水平檢測(cè)結(jié)果分別為34.85 pg/ml、0.95 mg/dl和149.6%；UAP組IL-8、hs-CRP和vWF水平檢測(cè)結(jié)果分別為68.45 pg/ml、2.3 mg/dl和187.45%；AMI組IL-8、hs-CRP和vWF水平檢測(cè)結(jié)果分別為133 pg/ml、3 mg/dl和213.55%；SAP組、UAP組和AMI組分別與健康對(duì)照組結(jié)果6.5 pg/ml、0.015 mg/dl和52.8%相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-4.395，Z=-5.179，Z=-5.012；Z=-6.219，Z=-6.363，Z=-6.267；Z=-6.271，Z=-6.363，Z=-6.267；P＜0.01)；SAP組與UAP組比較，IL-8、hs-CRP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.450，Z=-3.105；P＜0.05)；SAP組與AMI組比較，IL-8、hs-CRP和vWF差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-4.632，Z=-4.214，Z=-2.953；P＜0.05)；UAP組與AMI組比較，IL-8差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-3.64，P＜0.01)。結(jié)論: IL-8、hs-CRP和vWF三者均與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，并與病變的嚴(yán)重程度相關(guān)。

白介素-8；超敏C-反應(yīng)蛋白；血管性假血友病因子；冠心??；化學(xué)發(fā)光

隨著生活水平提高，冠心病的發(fā)病率逐年上升，已成為病死率最高的疾病之一，所以探索其發(fā)病機(jī)制至關(guān)重要。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，冠心病是由脂肪沉積引起管腔阻塞所致，但近年來冠心病患者的檢查數(shù)據(jù)表示，血脂處于正常水平的患者也很常見。因此越來越多的研究顯示，細(xì)胞的炎性反應(yīng)與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展、斑塊破裂及急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)病有重要的聯(lián)系，冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂及炎性反應(yīng)在冠心病的發(fā)病中起決定性作用[1]。本研究通過回顧性分析冠心病患者血清中白介素-8(interleukin-8，IL-8)、超敏C-反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)和血管性假血友病因子(von Willebrand factor，vWF)濃度水平，探討其在冠心病發(fā)病中的作用及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年3-11月解放軍總醫(yī)院心內(nèi)科60例診斷為冠心病的住院患者，其中男性44例，女性16例；年齡26～86歲，平均年齡(62.5±13.78)歲；根據(jù)美國心臟學(xué)學(xué)會(huì)及美國心臟協(xié)會(huì)(ACCF/AHA)診斷標(biāo)準(zhǔn)分為穩(wěn)定性心絞痛(stable angina pectoris，SAP)組(12例)；不穩(wěn)定性心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)組(24例)；急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)組(24例)。另選擇30名健康查體者為健康對(duì)照組，其中男性15例，女性15例；年齡28～85歲，平均年齡(56.7±12.35)歲。冠心病患者和健康對(duì)照組一般資料在年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙史等冠心病發(fā)病危險(xiǎn)因子方面無差異，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查確診為冠心?。虎诘湫偷男慕g痛癥狀并排除主動(dòng)脈狹窄病變；③明確的陳舊性心肌梗死病史；④明確的急性心肌梗死病史；⑤所有納入病例均符合ACCF/AHA診斷標(biāo)準(zhǔn)。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有肝腎疾病、血栓性疾病及感染性疾?。虎诨加心[瘤并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移疾病。

1.3 儀器與材料

采用Immulite1000分析儀和BNII特種蛋白分析儀(德國西門子公司)；TOP700凝血分析儀(美國沃芬公司)，所有檢測(cè)試劑、質(zhì)控及定標(biāo)品均為原裝配套產(chǎn)品。Thermo ST16型離心機(jī)(美國)。

1.4 檢測(cè)方法

通過Immulite1000分析儀的化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)IL-8；BNII特種蛋白分析儀的散射比濁法檢測(cè)hs-CRP；TOP700凝血分析儀的免疫比濁法檢測(cè)vWF。

抽取患者靜脈血5 ml，注入不含抗凝劑的普通管中，3000 r/min離心5 min，分離血清待測(cè)IL-8、hs-CRP；取靜脈血2.7 ml注入含枸櫞酸鈉抗凝管，輕輕混勻后3000 r/min離心5 min，分離血漿待測(cè)vWF。

1.5 觀察與評(píng)價(jià)指標(biāo)

檢測(cè)分析各組IL-8、hs-CRP和vWF的濃度水平，并對(duì)組與組之間各指標(biāo)進(jìn)行比較。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用卡方檢驗(yàn)；正態(tài)分布計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，非正態(tài)分布的計(jì)量資料，均數(shù)采用中位數(shù)和四分位間距[M(P25，P75)]表示，多組間比較采用K-W非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，兩組間比較采用兩個(gè)獨(dú)立樣本的非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組冠心病危險(xiǎn)因素比較

冠心病危險(xiǎn)因素中的體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)，SAP組為27.47±5.85，UAP組為25.11±3.76，AMI組為26.00±3.93，三組與健康對(duì)照組BMI的24.21±3.26比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.567，P＞0.05)；吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史和家族史與健康對(duì)照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 各組IL-8、hs-CRP和vWF水平比較

各組IL-8、hs-CRP和vWF測(cè)定結(jié)果：①SAP組IL-8、hs-CRP和vWF與健康對(duì)照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-4.395，Z=-5.179，Z=-5.012；P＜0.01)；②UAP組IL-8、hs-CRP和vWF與對(duì)照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-6.219，Z=-6.363，Z=-6.267；P＜0.01)；③AMI組IL-8、hs-CRP和vWF與對(duì)照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-6.271，Z=-6.363，Z=-6.267；P＜0.01)；④SAP組的IL-8、hs-CRP與UAP組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.450，Z=-3.105；P＜0.5)；⑤SAP組的IL-8、hs-CRP及vWF與AMI組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-4.632，Z=-4.214，Z=-2.953，P＜0.05)；⑥UAP組的IL-8與AMI組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-3.64，P＜0.01)，見表1。

表1 各組受檢者血清中IL-8、vWF和hs-CRP水平比較

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化實(shí)質(zhì)上是慢性且復(fù)雜的炎癥過程。炎癥貫穿于整個(gè)動(dòng)脈粥樣硬化和血栓的發(fā)生、發(fā)展，影響整個(gè)冠狀動(dòng)脈系統(tǒng)。多種代表性學(xué)說包括脂質(zhì)浸潤、血栓形成、慢性炎癥等從不同角度闡述了該病的發(fā)病機(jī)制，各學(xué)說之間緊密聯(lián)系。近年來，多數(shù)學(xué)者將損傷反應(yīng)和慢性炎癥兩學(xué)說合并，認(rèn)為引起動(dòng)脈粥樣硬化的各種危險(xiǎn)因素造成動(dòng)脈內(nèi)皮損傷，病變主要是由內(nèi)皮細(xì)胞的損傷引起的慢性炎性纖維增生反應(yīng)的結(jié)果[2]。因此，炎癥機(jī)制在冠心病的發(fā)生和并發(fā)癥中起重要作用，炎癥和血栓的形成原因密不可分。炎癥損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)組織因子，釋放粘附分子和炎性因子，啟動(dòng)內(nèi)外源凝血途徑，誘導(dǎo)白細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮引起冠狀動(dòng)脈狹窄和血栓形成，最終引起急性冠脈事件的發(fā)生。因此，研究冠心病患者的炎癥分子及血管內(nèi)皮損傷程度對(duì)于預(yù)測(cè)臨床事件的風(fēng)險(xiǎn)度和評(píng)價(jià)臨床效果具有重要的臨床意義[3]。

hs-CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是心血管危險(xiǎn)事件重要的預(yù)測(cè)因子之一，是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，和冠心病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。炎癥存在時(shí)hs-CRP明顯升高，并且與冠心病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可作為預(yù)測(cè)健康人群發(fā)生冠狀動(dòng)脈事件的指標(biāo)，對(duì)預(yù)后也有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值[4-5]。

本研究結(jié)果顯示，SAP組的hs-CRP濃度明顯高于健康對(duì)照組，UAP組的hs-CRP濃度明顯高于SAP組，AMI組的hs-CRP濃度明顯高于UAP組，表明hs-CRP在冠心病發(fā)生和發(fā)展過程中的作用，在判斷心絞痛和心肌梗死患者病情的嚴(yán)重程度上具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值；也進(jìn)一步佐證hs-CRP是冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)因素，并與國內(nèi)外的報(bào)道相一致[6-7]。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生始于血管內(nèi)皮損傷，粥樣硬化斑塊的發(fā)展則是由損傷繼發(fā)的反應(yīng)所導(dǎo)致，各種損傷如機(jī)械性損傷、生物化學(xué)損傷以及可能存在的感染均可引起內(nèi)皮功能不全，從而導(dǎo)致內(nèi)皮滲透性的改變，白細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的粘附性增高以及內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)血管活性物質(zhì)和凝血物質(zhì)釋放量的改變，是動(dòng)脈粥樣硬化可檢測(cè)到的最早期的變化[8]。血管內(nèi)皮的損傷導(dǎo)致血流的異常，使心肌缺血并加速粥樣硬化斑塊和血栓形成的演變。vWF作為血管內(nèi)皮損傷的特異性標(biāo)志物，在血管內(nèi)皮受到損傷時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞中的vWF釋放入血，與血小板GPIb-Ⅸ復(fù)合物及內(nèi)皮下膠原相結(jié)合，介導(dǎo)血小板在血管損傷部位的粘附；與GPⅡb/lI a結(jié)合，參與血小板聚集，進(jìn)一步加速了血栓的形成。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損和血小板活化在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[9]。

Thompson等[10]的多中心、前瞻性研究顯示，共有3043例冠心病患者入選，經(jīng)冠狀動(dòng)脈病變程度和其他危險(xiǎn)因子校正后，發(fā)生心肌梗死或心源性猝死患者的vWF基線濃度明顯高于那些未發(fā)生的患者，結(jié)果表明，患者循環(huán)血中vWF水平升高是發(fā)生急性冠狀動(dòng)脈事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。IL-8是一種多效性細(xì)胞因子，是參與免疫調(diào)節(jié)和炎性反應(yīng)的重要細(xì)胞因子之一，屬于趨化因子家族的一員，對(duì)中性粒細(xì)胞有一定的趨化作用，其能干預(yù)內(nèi)皮祖細(xì)胞的粘附性和活動(dòng)力，還能調(diào)節(jié)包括細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化及血管內(nèi)皮細(xì)胞生成在內(nèi)的多種細(xì)胞功能。研究證明，IL-8和心肌損傷程度相關(guān)，與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，這和本研究結(jié)果一致[11-12]。大量研究表明，IL-8是某些自身免疫性疾病中的關(guān)鍵炎癥因子，與疾病的發(fā)生與轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，大量釋放的IL-8對(duì)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)是一個(gè)危險(xiǎn)信號(hào)[13]。

血清IL-8、hs-CRP和vWF三者均是與冠心病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的危險(xiǎn)因素，三者共同參與了冠心病發(fā)病的全過程，白介素因子引起炎癥反應(yīng)，隨即hs-CRP明顯升高，同時(shí)內(nèi)皮損傷致vWF水平升高，三者之間可能存在的相關(guān)關(guān)系，有助于探索其在冠心病發(fā)病機(jī)制中的作用和冠心病預(yù)防方面的研究[13]；因此，聯(lián)合檢測(cè)有利于提高檢出率，減少心血管事件的發(fā)生。

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Application of combined detections of IL-8, hs-CRP and vWF for patients with coronary heart disease/

XU Han, DI Ping, WANG Shan-shan, et al//
China Medical Equipment,2017,14(9):78-81.

Objective: To investigate the changes and clinical significance of interleukin-8(IL-8), high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) and von Willebrand factor(vWF) in patients with coronary heart disease. Methods: 60 patients with coronary heart disease were divided into three observation groups: stable angina pectoris(SAP) group(n=12), unstable angina pectoris(UAP) group(n=24) and acute myocardial infarction(AMI) group(n=24). Besides, 30 healthy persons were divided into the control group. After venous blood of every person were collected, chemiluminiscence method was applied to detect IL-8, the scattering turbidimetry was applied to detect hs-CRP, and immunoturbidimetry was applied to detect plasma vWF. The results of IL-8, hs-CRP and vWF among different groups were compared and analyzed. Results: The results of IL-8, hs-CRP and vWF in SAP group were 34.85pg/mL, 0.95mg/dL and 149.6%, respectively. And these indicators were 68.45pg/mL, 2.3mg/dL and 187.45%, respectively, in UAP group. And in AMI group, these indicators were 133 pg/mL, 3 mg/dL and 213.55%, respectively. While in control group, these indicators were 6.5 pg/mL, 0.015 mg/dL and 52.8%, respectively. The differences of IL-8, hs-CRP and vWF between each observation group and control group were statistically significant(Z=-4.395, Z=-5.179, Z=-5.012; Z=-6.219, Z=-6.363, Z=-6.267; Z=-6.271, Z=-6.363, Z=-6.267; P＜0.01), respectively. And the differences of IL-8 and hs-CRP between SAP group and UAP group were statistically significant(Z=-2.450, Z=-3.105; P＜0.05), respectively. The differences of IL-8, hs-CRP and vWF between SAP group and AMI group were statistically significant(Z=-4.632, Z=-4.214, Z=-2.953; P＜0.05). And the difference of IL-8 between UAP group and AMI group was statistically significant(Z=-3.64, P＜0.01). Conclusion: IL-8, hs-CRP and vWF are closely related to the happen and development of coronary heart disease, respectively, and all of them are related to the severity of the lesion.

Interleukin-8; High-sensitivity C-reactive protein; von Willebrand factor; Coronary heart disease; Chemiluminiscence

Department of Clinical Laboratory, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China.

1672-8270(2017)09-0078-04

R541.4

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2017.09.021

2017-05-28

解放軍總醫(yī)院科技創(chuàng)新苗圃基金(16KMM48)“冠心病患者氯吡格雷治療的血小板功能差異和基因多態(tài)性研究”

①解放軍總醫(yī)院臨床檢驗(yàn)科 北京 100853

*通訊作者：wangcb301@126.com

徐菡,女,(1982- ),本科學(xué)歷，主管技師。解放軍總醫(yī)院臨床檢驗(yàn)科，從事血栓與止血研究工作。