蒲小平 郭雪梅

彩色多普勒超聲聯(lián)合超聲彈性成像評(píng)價(jià)乳腺癌新輔助化療療效的研究

蒲小平①郭雪梅②

目的：研究彩色多普勒超聲聯(lián)合超聲彈性成像評(píng)價(jià)乳腺癌新輔助化療療效的價(jià)值。方法: 選擇在醫(yī)院就診行新輔助化療(NAC)的100例乳腺癌患者，按照NAC后所應(yīng)用的檢查方法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組采用單純彩色多普勒超聲進(jìn)行檢查；觀察組在彩色多普勒超聲的基礎(chǔ)上結(jié)合彈性成像技術(shù)進(jìn)行檢查。比較兩組對(duì)乳腺癌NAC療效鑒別診斷的準(zhǔn)確率、靈敏度和特異度。結(jié)果：觀察組對(duì)乳腺癌NAC療效鑒別診斷準(zhǔn)確度、靈敏度和特異度分別為88.00%，90.00%和86.00%；對(duì)照組對(duì)乳腺癌NAC療效鑒別診斷準(zhǔn)確度、靈敏度和特異度分別為78.00%、80.00%和76.00%；兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=2.01，x2=3.24，x2=3.45；P＜0.05)。結(jié)論：彩色多普勒超聲聯(lián)合彈性成像從組織軟硬度和血供兩個(gè)方面對(duì)于乳腺癌患者NAC療效進(jìn)行診查評(píng)價(jià)，與單純使用彩色多普勒超聲方法檢查比較，更能夠提高對(duì)評(píng)價(jià)乳腺癌NAC療效的準(zhǔn)確性。

乳腺癌；彩色多普勒超聲；超聲彈性成像；新輔助化療

目前，對(duì)于乳腺癌的治療模式已從局部治療逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槿砭C合性治療，其中新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NAC)占據(jù)重要地位，并主要用于局部進(jìn)展期乳腺癌的術(shù)前治療。臨床上評(píng)價(jià)乳腺新輔助化療療效的方法包括臨床評(píng)價(jià)、病理評(píng)價(jià)及影像學(xué)評(píng)價(jià)，各有優(yōu)缺點(diǎn)[1-2]。超聲彈性成像(ultrasound elastography，UE)作為一種新技術(shù)，于1991年由Ophir等[3]首次提出，UE技術(shù)根據(jù)所檢測(cè)腫瘤及周邊組織的硬度來判斷其良惡性。本研究采用彩色多普勒超聲(color Doppler ultrasonography，CDU)聯(lián)合UE評(píng)價(jià)乳腺癌新輔助化療療效，探討兩個(gè)診療手段結(jié)合的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2015年1月至2016年1月在博爾塔拉蒙古自治州人民醫(yī)院就診，經(jīng)細(xì)胞學(xué)穿刺或組織學(xué)活檢確診的乳腺癌患者資料，共100例，均為女性；年齡42～66歲，平均年齡(42.83±8.1)歲。按照NAC后所應(yīng)用的檢查方法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組患者在CDU超聲的基礎(chǔ)上聯(lián)合UE技術(shù)進(jìn)行檢查；對(duì)照組采用CDU超聲進(jìn)行檢查。比較兩組對(duì)乳腺癌NAC療效鑒別診斷的準(zhǔn)確率、靈敏度和特異度；為評(píng)估和對(duì)比治療效果，所有患者治療前后均行病理活檢，共檢出乳腺癌病灶100個(gè)，病灶最大徑26.8～63.9 mm。本研究為回顧性分析，入組者符合醫(yī)院倫理委員會(huì)的規(guī)定，患者知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過空芯針穿刺活檢組織病理學(xué)明確診斷的乳腺癌患者；②化療前通過腹部及盆腔超聲、X射線胸片和全身骨掃描檢查，未見有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；③評(píng)價(jià)為可以手術(shù)切除及最終實(shí)施手術(shù)的病例；④以往未做過局部化療或全身化療。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能按時(shí)接受超聲檢查者；②未能按化療方案進(jìn)行治療、依從性差者；③中途更換化療方案者；④有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。

1.3 儀器與藥物

采用PHILLIPS iU22型彩色多普勒超聲診斷儀(荷蘭PHILIPS公司)。多西他賽(湘北威爾曼制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093967)；吡柔比星(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930106)；環(huán)磷酰胺(通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22022673)。

1.4 治療方法

NAC方案采用多西他賽75 mg/m2＋吡柔比星40 mg/m2＋環(huán)磷酰胺600 mg/m2、1次/3周，3周為1個(gè)治療周期，每例患者均完成4周期化療。所有患者于化療前及化療結(jié)束后48 h內(nèi)行彩色多普勒超聲檢查，其中觀察組于化療前、后行彩色多普勒超聲聯(lián)合超聲彈性成像檢查。

1.5 檢查方法

(1)CDU超聲檢查。采用iU22型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭型號(hào)L12～5，頻率7.5～14 MHz。操作方法：患者取仰臥位，雙手上舉過頭以充分暴露乳房便于掃查。于儀器預(yù)設(shè)的乳腺條件下先全面掃查雙乳，未見異狀后多切面掃查觸診病灶。

(2)超聲彈性成像。UE超聲檢查探頭設(shè)定頻率為7～13 MHz，所有患者均取仰臥位，顯示的部位除了乳腺(雙側(cè))外包括腋窩，本次檢測(cè)的方法為連續(xù)的直接檢測(cè)法，先確定病灶的部位，再對(duì)患者進(jìn)行超聲彈性成像的檢測(cè)，以病灶大小＞2倍設(shè)定取樣框，以探頭加壓、解壓，鑒別病灶的硬度情況。

1.6 觀察與評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.6.1 觀察指標(biāo)

觀察病灶區(qū)直徑大小、位置、形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲、有無鈣化、同周邊機(jī)體組織粘連情況、血流及包膜等，獲取清晰二維超聲圖像。受試者在獲取清晰二維超聲圖像前提下將超聲切換至彈性成像模式上，以病灶大小2倍以上設(shè)定取樣框，以探頭加壓、解壓，鑒別病灶的硬度情況。

1.6.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)術(shù)前臨床反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。參照RECISTR指南[4]將治療前首次測(cè)得的腫瘤最大直徑為標(biāo)準(zhǔn)基線，治療效果總共分為4個(gè)階段：①完全緩解(complete remission，CR)，目標(biāo)病灶消失，病理性淋巴結(jié)短軸值＜10 mm；②部分緩解(partial response，PR)，目標(biāo)病灶半徑總和減小≥30；③疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)，目標(biāo)半徑總和值達(dá)不到惡化標(biāo)準(zhǔn)也達(dá)不到緩解標(biāo)準(zhǔn)；④疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)，目標(biāo)病灶半徑總和值≥20，半徑總和值增加絕對(duì)值＞5 mm或有新病灶出現(xiàn)。

(2)術(shù)后病理反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)Miller and Payne病理反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]。根據(jù)腫瘤細(xì)胞消退狀況分為5級(jí)：①1級(jí)為少量癌細(xì)胞出現(xiàn)壞死變化，但癌細(xì)胞總體數(shù)目無明顯變化；②2級(jí)為癌細(xì)胞數(shù)目部分退變消失，但減少數(shù)量低于30%；③3級(jí)為癌細(xì)胞退變消失減少數(shù)目約為30%～90%；④4級(jí)為癌細(xì)胞退變消失減少數(shù)目達(dá)到90%以上；⑤5級(jí)為原發(fā)病灶未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞存在。1、2級(jí)為治療無效的評(píng)價(jià)，3～5級(jí)為臨床治療有效評(píng)價(jià)。

1.6.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)CDU超聲檢查指標(biāo)。NAC后病灶的前后大小，縱橫比、形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲、血流信號(hào)分級(jí)(Adler[6]半定量法)。

(2)UE技術(shù)評(píng)分。彈性圖中的直徑比和面積比。通過顏色的分級(jí)反應(yīng)腫塊的硬度。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CDU超聲與病理檢查結(jié)果

CDU超聲檢查結(jié)果的準(zhǔn)確度為78.00%，靈敏度為80.00%，特異度為76.00%。CDU超聲檢查結(jié)果與病理檢查結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=32.71，P＜0.001)。

2.2 CDU超聲聯(lián)合UE技術(shù)與病理檢查結(jié)果

CDU超聲聯(lián)合UE技術(shù)檢查結(jié)果的準(zhǔn)確度為88.00%，靈敏度為90.00%，特異度為86.00%。CDU超聲聯(lián)合UE技術(shù)檢查結(jié)果與病理檢查結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=56.63，P＜0.001)。

2.3 兩組檢查結(jié)果對(duì)NAC療效評(píng)價(jià)比較

(1)觀察組的CDU超聲聯(lián)合UE技術(shù)檢查結(jié)果的準(zhǔn)確度較對(duì)照組的單一檢測(cè)檢查結(jié)果準(zhǔn)確度要高，檢測(cè)方法的特異性要好，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=2.01，x2=3.24，x2=3.45；P＜0.05)，見表1。

表1 超聲檢查結(jié)果對(duì)NAC療效評(píng)價(jià)的結(jié)果比較

(2)CDU超聲圖像與CDU超聲聯(lián)合UE技術(shù)圖像比較如圖1、圖2所示。

圖1 乳腺纖維腺瘤CDU超聲圖像和彈性成像

圖2 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌和乳腺纖維腺瘤彈性成像

3 討論

乳腺癌作為婦科臨床疾病中較為常見的惡性腫瘤類型之一，在世界范圍內(nèi)的檢出率和增長率均不斷上升。乳腺癌的發(fā)生導(dǎo)致患者身體機(jī)能低下，嚴(yán)重影響患者健康狀況和生活質(zhì)量[7-8]。作為乳腺癌綜合治療的重要組成部分，NAC超聲在實(shí)施局部根除手術(shù)前進(jìn)行的全身系統(tǒng)性藥物治療，可以在形態(tài)學(xué)上有效縮小病灶體積大小，殺死、減少和控制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移擴(kuò)散，盡可能保留患者乳房完整性。但目前臨床NAC超聲的治療有效率僅達(dá)到60%～90%，準(zhǔn)確評(píng)價(jià)NAC超聲的治療效果是為患者制定后續(xù)化療治療、選擇合適手術(shù)方案和時(shí)機(jī)的重要前提[9-10]。

CDU超聲可以通過二維成像和彩色血流觀察的方法，對(duì)患者治療前后病灶腫瘤的形態(tài)學(xué)特征、大小和血流觀察進(jìn)行高分辨率觀測(cè)，成為對(duì)乳腺癌新輔助化療療效的臨床參考依據(jù)，NAC治療后病灶的血流主要呈現(xiàn)血流減少流速降低等趨勢(shì)[11]。UE作為一種重要的新型超聲技術(shù)，通過多種原理提供腫瘤組織硬度信息，目前廣泛應(yīng)用于乳腺腫物良惡性的診斷及治療效果的評(píng)估，是對(duì)二維灰階超聲的重要補(bǔ)充，能夠從生物組織學(xué)角度提供乳腺結(jié)節(jié)軟硬度的信息，這是常規(guī)超聲所做不到的。本研究顯示，盡管單純的CDU超聲技術(shù)和CDU超聲聯(lián)合UE技術(shù)在靈敏度上并無明顯差異，但采用CDU超聲聯(lián)合UE技術(shù)在療效檢測(cè)的準(zhǔn)確度上具有差異性。在本研究中，CDU超聲評(píng)價(jià)NAC療效準(zhǔn)確度為78.00%，而聯(lián)合UE技術(shù)的準(zhǔn)確度則達(dá)到88.00%。本研究所取得的診斷結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)的結(jié)果基本一致，不同點(diǎn)在于所診斷的疾病不同[12-14]。

CDU超聲檢查能夠獲得乳腺病變的血流情況，為病變的定性診斷提供非常有用的信息。典型的惡性結(jié)節(jié)血供非常豐富，典型的良性結(jié)節(jié)血供很少甚至無血流信號(hào)，但是依舊存在部分結(jié)節(jié)的血供不典型。而UE技術(shù)作為近幾年新興的技術(shù)產(chǎn)物，能夠從生物組織學(xué)角度提供乳腺結(jié)節(jié)軟硬度的信息，這是常規(guī)超聲所做不到的[15]。目前，UE技術(shù)已經(jīng)在臨床被廣泛應(yīng)用，但是扔有很多空間有待進(jìn)一步發(fā)展。但UE技術(shù)也有不足之處，診斷結(jié)果受到人為因素的影響不可避免。

CDU超聲檢查與UE技術(shù)聯(lián)合檢查，不但避免了單一技術(shù)診斷的局限性和不足之處，而且還顯著提高了乳腺結(jié)節(jié)定性診斷的準(zhǔn)確性，對(duì)于評(píng)價(jià)乳腺癌NAC療效具有一定價(jià)值。

[1]Gu YL，Pan SM，Ren J，et al.Role of magnetic resonance imaging in detection of pathologic complete remission in breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy：a Metaanalysis[J].Clin Breast Cancer，2017，17(4)245-255.

[2]Rauch GM，Adrada BE，Kuerer HM，et al.Multimodality Imaging for Evaluating Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Breast Cancer[J]. AJR Am J Roentgenol，2017，208(2)：290-299.

[3]Ophir J，Céspedes I，Ponnekanti H，et al.Elastography：a quantitative method for imaging the elasticity of biological tissues[J].Ultrason Imaging，1991，13(2)：111-134.

[4]Wahl RL，Jacene H，Kasamon Y，et al.From RECIST to PERCIST：Evolving Considerations for PET response criteria in solid tumors[J].J Nucl Med，2009，50(Suppl1)：122S-150S.

[5]Finn RS，Press MF，Dering J，et al.Estrogen receptor，progesterone receptor，human epidermal growth factor receptor 2(HER2)，and epidermal growth factor receptor expression and benefit from lapatinib in a randomized trial of paclitaxel with lapatinib or placebo as first-line treatment in HER2-negative or unknown metastatic breast cancer[J].J Clin Oncol，2009，27(24)：3908-3915.

[6]Adler DD，Carson PL，Rubin JM，et al.Doppler ultrasound color flow imaging in the study of breast cancer：preliminary findings[J].Ultrasound Med Biol，1990，16(6)：553-559.

[7]Smigal C，Jemal A，Ward E，et al.Trends in breast cancer by race and ethnicity：update 2006[J].CA Cancer J Clin，2006，56(3)：168-183.

[8][No authors listed].Tamoxifen for early breast cancer：an overview of the randomised trials. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group[J].Lancet，1998，351(9114)：1451-1467.

[9]Cerussi A，Hsiang D，Shah N，et al.Predicting response to breast cancer neoadjuvant chemotherapy using diffuse optical spectroscopy[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2007，104(10)：4014-4019.

[10]Cerussi AE，Tanamai VW，Hsiang D，et al.Diffuse optical spectroscopic imaging correlates with final pathological response in breast cancer neoadjuvant chemotherapy[J].Philos Trans A Math Phys Eng Sci，2011，369(1955)：4512-4513.

[11]周娟，邢旭東，李功杰，等.動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振成像對(duì)新輔助化療后乳腺癌殘余病灶的術(shù)前評(píng)估[J].實(shí)用放射學(xué)雜志，2012，28(10)：1553-1556.

[12]張韻華，劉利民，俞清，等.超聲彈性成像聯(lián)合常規(guī)超聲在乳腺良惡性病變鑒別診斷中的價(jià)值[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2013，20(4)：565-567.

[13]巫朝君，楊偉雄，盧超政，等.剪切波超聲彈性成像在乳腺疾病中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12(1)：90-93，169.

[14]Huang DY，Sidhu PS.Focal testicular lesions：colour Doppler ultrasound，contrast-enhanced ultrasound and tissue elastography as adjuvants to the diagnosis[J].Br J Radiol，2012，85(Spec No 1)：S41-S53.

[15]支欣，錢林學(xué)，耿慧英，等.剪切波彈性成像技術(shù)臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)裝備，2016，13(12)：66-70.

A research on the assessment of color Doppler ultrasound combined with ultrasonic elastography for curative effect of neoadjuvant chemotherapy for breast cancer/

PU Xiao-ping, GUO Xue-mei//
China Medical Equipment,2017,14(9):74-77.

Objective: To evaluate the value of color Doppler ultrasound combined with ultrasonic elastography for curative effect of neoadjuvant chemotherapy (NAC) for breast cancer. Methods: 100 patients with breast cancer who has

NAC were divided into observation group (50 cases, underwent examination of color Doppler ultrasound scanner combined with ultrasonic elastography) and control group (50 cases, only underwent examination of color Doppler ultrasound scanner) according to the different examination methods. The accuracy, sensitivity and specificity of differential diagnosis methods for curative effect of NAC between the two groups were compared as above data. Results: The accuracy, sensitivity and specificity of differential diagnosis for curative effect of NAC in observation group were 88.00%, 90.00% and 86.00%, respectively. While them of control group were 78.00%, 80.00% and 76.00%, respectively. And the differences of these indicators between the two groups were statistically significant (x2=2.01, x2=3.24, x2=3.45, P＜0.05). Conclusions: Color Doppler ultrasound combined with ultrasound elastography can diagnose the curative effect of NAC for patients with breast cancer from two aspects which includes tissue hardness and blood supply, and it can achieve more diagnostic accuracy compared with only using simple color Doppler ultrasound.

Breast cancer; Color Doppler ultrasonography; Ultrasonic elastography; Neoadjuvant chemotherapy

Department of Ultrasound, The People’s Hospital of Bertala Mongol Autonomous Prefecture, Bole 833400, China.

1672-8270(2017)09-0074-04

R445.1

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2017.09.020

蒲小平,男,(1972- ),本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師。博爾塔拉蒙古自治州人民醫(yī)院超聲科，研究方向：超聲影像學(xué)。

2017-03-01

①博爾塔拉蒙古自治州人民醫(yī)院超聲科 新疆 博樂 833400

②博爾塔拉蒙古自治州婦幼保健院超聲科 新疆 博樂 833400