凌 望 張 蕾 程大雁 朱錦星 周 苗 董耀榮 吳美平

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬上海市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科,上海，200071)

從cTnI探討強(qiáng)心方對(duì)慢性心力衰竭患者心肌保護(hù)作用

凌 望 張 蕾 程大雁 朱錦星 周 苗 董耀榮 吳美平

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬上海市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科,上海，200071)

目的:觀察強(qiáng)心方在治療慢性心力衰竭患者對(duì)其心肌肌鈣蛋白I(cTnI)及N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平的影響,基于cTnI水平的變化,探討強(qiáng)心方對(duì)心肌損傷的保護(hù)作用。方法：選取2016年3月至2017年3月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬上海市中醫(yī)醫(yī)院門診和住院收治的慢性心力衰竭患者120例,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組60例。其中,觀察組采用強(qiáng)心方聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療方法;而對(duì)照組僅使用常規(guī)西醫(yī)方法,治療時(shí)間均為8周。結(jié)果：治療后,觀察組與對(duì)照組cTnI和NT-proBNP水平均有顯著降低(P<0.05),且與對(duì)照組比較,觀察組cTnI和NT-proBNP水平顯著降低(P<0.05)。結(jié)論：強(qiáng)心方聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療方法對(duì)慢性心力衰竭患者cTnI和NT-proBNP指標(biāo)均有改善作用,且強(qiáng)心方對(duì)慢性心力衰竭患者的心肌損傷有保護(hù)作用。

強(qiáng)心方;慢性心力衰竭;心肌肌鈣蛋白I;N末端腦鈉肽前體

慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)是一種嚴(yán)重的臨床綜合征,是各種心臟病發(fā)展的終末階段。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展,雖然在治療CHF上已有很大進(jìn)展,但眾所周知,CHF的高發(fā)病率、高致殘率、高病死率和高經(jīng)濟(jì)成本仍待解決[1]。目前對(duì)于CHF發(fā)病機(jī)制亦趨于成熟和共識(shí),其中,心室重構(gòu)被認(rèn)為是CHF發(fā)生、發(fā)展的核心環(huán)節(jié),而心肌細(xì)胞的存亡在心室重構(gòu)中尤為重要?，F(xiàn)已證實(shí),心肌肌鈣蛋白(cTnI)是心肌細(xì)胞特有的調(diào)節(jié)蛋白,具有高特異性。近年來(lái),血清cTnI在反應(yīng)心肌損傷上具有高敏感性、高特異性,可以作為CHF心肌損傷的標(biāo)志物[2]。根據(jù)前期研究發(fā)現(xiàn),在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用自擬強(qiáng)心方對(duì)CHF患者有緩解心力衰竭臨床癥狀、改善心功能的作用[3]。附子作為強(qiáng)心方的主要組成部分,可以改善心梗后心力衰竭大鼠的心室重構(gòu)[4],近期本課題組對(duì)單藥附子及其水溶性單體強(qiáng)心成分去甲烏藥堿(Higenamine)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),去甲烏藥堿可以保護(hù)心肌細(xì)胞的缺血再灌注損傷[5]。所以我們推測(cè)強(qiáng)心方除了能夠改善CHF患者臨床癥狀外,還能保護(hù)CHF過(guò)程中受損心肌細(xì)胞。1資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2017年3月以來(lái)本院門診及住院收入就診的CHF患者,共選擇符合入選條件患者120例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,其中,觀察組60例，男26例，女34例；年齡56～74歲,平均年齡(69.12±6.8)歲;對(duì)照組60例，男28例，女32例，年齡55～73歲,平均年齡(70.20±5.4)歲。按照美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)指定的心功能等級(jí)劃分依據(jù),觀察組心功能Ⅱ級(jí)者17例,心功能Ⅲ級(jí)者35例,心功能Ⅳ級(jí)者8例;對(duì)照組心功能Ⅱ級(jí)者21例,心功能Ⅲ級(jí)者32例,心功能Ⅳ級(jí)者7例。2組間性別、年齡、心功能分級(jí)及基礎(chǔ)疾病情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1、表2。

表1 患者一般情況比較

表2 2組患者基礎(chǔ)疾病比較(例)

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2014年中國(guó)心力衰竭指南及美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)制定。參照《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南(2014)》[6]和心力衰竭發(fā)生發(fā)展各階段。見(jiàn)表3。

表3 心力衰竭發(fā)生發(fā)展的各階段

1.2.2 心功能分級(jí) 參照美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)標(biāo)準(zhǔn)[6]。見(jiàn)表4。

1.2.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 陽(yáng)虛血瘀證的標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]有關(guān)內(nèi)容結(jié)合心力衰竭的診斷要點(diǎn)及證候分型進(jìn)行臨床診斷。主癥:1)心悸、氣短,動(dòng)則加重;2)畏寒肢冷;3)水腫,腰以下甚;4)舌胖大暗淡、紫暗或有齒痕、瘀斑;5)脈沉弱、沉弦、弦緊或沉澀。次癥:1)動(dòng)則喘甚,甚則喘息不能平臥;2)咳嗽,痰多稀薄;3)脅下痞塊;4)口唇發(fā)紺;5)尿少或便溏。具備主癥1)、2)、3)3項(xiàng)及任何其他主癥或次癥中的1項(xiàng)即可確診。

表4 心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述心力衰竭(階段C)的診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證屬于陽(yáng)虛血瘀者;心功能分級(jí)在Ⅱ～Ⅳ級(jí);年齡在18～75周歲;自愿接受臨床觀察的患者,并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)年齡在18周歲以下或75周歲以上者;2)心功能分級(jí)為Ⅰ級(jí);3)瓣膜性心臟病心力衰竭患者;4)急性冠脈綜合征患者,半年內(nèi)心肌梗死或心肌炎性反應(yīng);5)合并未控制的感染、嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂,嚴(yán)重的肺、肝、腎功能不全;6)高血壓患者血壓控制不佳;7)妊娠或哺乳期婦女;8)過(guò)敏體質(zhì)者且對(duì)多種藥物過(guò)敏者;9)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、未完成檢查或資料不全等患者。

1.5 剔除與脫落標(biāo)準(zhǔn) 1)發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)者,未按研究方案用藥者,無(wú)任何隨訪記錄者;2)患者因任何原因自行退出者,主要研究者認(rèn)為受試者不適合繼續(xù)研究者;3)研究中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重安全性事件,研究中發(fā)現(xiàn)臨床研究方案有重大失誤,或方案實(shí)施過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重偏差,難以評(píng)價(jià)治療效果,項(xiàng)目主管部門撤銷試驗(yàn)。

1.6 治療方法 采用隨機(jī)分組原則,按照1∶1比例將入選患者分為觀察組和對(duì)照組。其中,對(duì)照組只給予常規(guī)西醫(yī)治療方法:根據(jù)指南選用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑/血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑、利尿劑、地高辛等,且患者病情平穩(wěn)時(shí),不調(diào)整用藥。觀察組,在常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上,聯(lián)合服用強(qiáng)心方,即制附子15 g、生黃芪30 g、鹿角片20 g、葶藶子30 g、桃仁10 g、黨參15 g、太子參15 g、豬苓15 g、茯苓15 g、車前子15 g、車前草15 g,上方均為江蘇天江制藥提供之顆粒劑,早晚飯后100 mL溫水沖服,療程均為8周。

1.7 觀察指標(biāo) 入組患者治療前后均清晨空腹經(jīng)肘正中靜脈采血4 mL,其中,血清cTnI檢測(cè)采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法,試劑盒購(gòu)自津雅特生物科技有限公司,操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)。所采靜脈血2 mL,全部注入EDTA抗凝管內(nèi),并搖勻,室溫存放2 h之內(nèi)以3 000 r/min離心10 min,抽取血漿后立即用于檢測(cè)血漿NT-BNP。檢測(cè)儀器采用德國(guó)羅氏診斷公司Elecsys2010 NT-BNP自動(dòng)分析儀。觀察2組治療前后血清cTnI和血漿NT-proBNP水平的變化情況。分別于治療前后早晨抽取患者空腹靜脈血4 mL,檢測(cè)各指標(biāo)變化。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效安全性指標(biāo)主要觀察治療前后患者血常規(guī)、糞常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)有無(wú)異常。

2結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià) 觀察組和對(duì)照組治療前后及2組間血清cTnI和血漿NT-proBNP水平變化情況比較患者治療前2組血清cTnI和血漿NT-proBNP各水平均顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后血清cTnI和血漿NT-proBNP水平均明顯下降,與各組治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2組間比較,觀察組亦顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 治療后2組cTnI和NT-proBNP的比較

注:治療前后比較*P<0.05;2組間比較△P<0.05

2.2 安全性評(píng)價(jià) 在臨床試驗(yàn)過(guò)程中,2組患者治療前后均進(jìn)行血、尿、糞常規(guī)以及肝腎功能等安全性指標(biāo)的檢測(cè),組內(nèi)治療前后及組間比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),2組間均未出現(xiàn)與肝損害相關(guān)的不良事件。在治療過(guò)程中,未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。所有患者均進(jìn)行全程治療,未有脫落現(xiàn)象,無(wú)惡性不良反應(yīng)出現(xiàn),2組間癥狀輕微,其中,對(duì)照組有1例患者發(fā)生泌尿系感染,2例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),數(shù)日后均可自行緩解;觀察組1例患者發(fā)生急性咽炎,判斷均為與試驗(yàn)藥物無(wú)關(guān)。經(jīng)醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)采取對(duì)癥處理或自行緩解,對(duì)研究未產(chǎn)生影響,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

CHF是各種心臟疾病發(fā)展的終末階段,隨著病情的進(jìn)展,臨床上會(huì)出現(xiàn)水腫、呼吸困難、運(yùn)動(dòng)受限等癥狀,且猝死率高,近5倍于普通人群[8],因此對(duì)慢性于心力衰竭患者的早期干預(yù)至關(guān)重要,否則終會(huì)導(dǎo)致心室重塑的不良后果。心室重構(gòu)包含一系列復(fù)雜的細(xì)胞和分子機(jī)制,是心肌對(duì)壓力或容量超負(fù)荷產(chǎn)生的代償性改變,包括心肌細(xì)胞肥大、間質(zhì)纖維化和心肌細(xì)胞凋亡等。目前,心室重構(gòu)的現(xiàn)代防治措施主要有再灌注治療,β受體阻滯劑,ACEI抑制劑和ARB,醛固酮拮抗劑等,但都未能從根本上阻止心室重構(gòu)的發(fā)生,如PCI術(shù)后常常發(fā)生遠(yuǎn)端微血管的血栓性阻塞[9]。有一些針對(duì)心室重構(gòu)的實(shí)驗(yàn)研究正在進(jìn)行,如MMP活性抑制劑、抗炎治療、內(nèi)皮素受體拮抗劑等,但尚無(wú)大規(guī)模臨床試驗(yàn)依據(jù)。因此,CHF的治療目標(biāo)不僅僅是改善臨床癥狀、提高患者的生命質(zhì)量,更重要的是防止和延緩心肌重構(gòu)的發(fā)生,從根本上降低CHF的病死率和住院率。

眾所周知,CHF患者cTnI和心肌重構(gòu)關(guān)系密切,cTnI所反映的微小心肌損傷可引起心肌重構(gòu),心肌重構(gòu)可引起心肌細(xì)胞的降解和結(jié)構(gòu)蛋白的丟失,繼而導(dǎo)致cTnI升高。大量研究結(jié)果證實(shí),CHF患者循環(huán)中可檢測(cè)出心肌肌鈣蛋白I(cTnI)和心肌肌鈣蛋白T(cTnT),雖然在正常參考范圍之內(nèi),但一旦能夠檢測(cè)肌鈣蛋白異常,即意味著患者預(yù)后不良[8]。還有學(xué)者發(fā)現(xiàn),多數(shù)心臟疾病患者的外周血中能檢測(cè)到心肌肌鈣蛋白I自身抗體(Cardiac Troponin I autoantibody,cTnIAAb),心肌肌鈣蛋白I自身抗體產(chǎn)生的始動(dòng)抗原可能是心肌細(xì)胞損傷中釋放的心肌肌鈣蛋白I(cTnI),而cTnIAAb很可能與心肌損傷后心室重構(gòu)、嚴(yán)重的心臟功能損傷、心力衰竭、持續(xù)的心肌炎性反應(yīng)過(guò)程等有關(guān)[10]。雖然長(zhǎng)期以來(lái)CK-MB被公認(rèn)為早期心肌損傷的標(biāo)記物,但相較于CK-MB,cTnI分子量更小,心肌損傷后易釋放入血,更便于檢測(cè)。因此,心肌肌鈣蛋白I作為診斷心肌損傷特異性的標(biāo)志物,可以作為心肌損傷患者的診斷指標(biāo)、預(yù)后判斷及療效評(píng)價(jià)。

除cTnI外,N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)也能夠反映早期心肌損傷及預(yù)后判斷,與CHF嚴(yán)重程度有密切關(guān)系,即水平越高,病變?cè)絿?yán)重,預(yù)后越差[11]。無(wú)論是新發(fā)生的急性心力衰竭,還是CHF的急性加重,NT-proBNP水平均有非常顯著的上升,上升的程度與心力衰竭的嚴(yán)重程度平行。有研究發(fā)現(xiàn),NT-proBNP對(duì)指導(dǎo)CHF患者治療及預(yù)后評(píng)估有一定價(jià)值,包括評(píng)估降低患者的住院率[12]。另有報(bào)道稱,CHF患者臨床診斷中cTnI和NT-proBNP聯(lián)合檢測(cè)具有重要意義和價(jià)值[13]。因此,觀察cTnI和NT-proBNP水平的變化對(duì)判斷心力衰竭中心肌損傷和疾病轉(zhuǎn)歸有一定臨床意義。

CHF不是一個(gè)獨(dú)立的疾病,是許多心血管疾病的嚴(yán)重階段,多為原有心臟疾病或它臟諸疾,久治不愈所致,而臨床CHF階段,癥候大多錯(cuò)綜復(fù)雜,CHF的發(fā)病機(jī)制主要以心氣虛、心陽(yáng)虛為主,標(biāo)實(shí)以瘀血、水飲、痰濕居多,臨床多表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜。因此,治療關(guān)鍵在于益氣溫陽(yáng),活血利水,并以經(jīng)驗(yàn)方強(qiáng)心方(制附子、生黃芪、鹿角片、葶藶子、桃仁、黨參、太子參、豬苓、茯苓、車前子、車前草)治療。強(qiáng)心方由真武湯、五苓散加減化裁而來(lái),方中附子為君藥,有回陽(yáng)救逆、補(bǔ)火助陽(yáng)之功,辛熱以壯腎陽(yáng),補(bǔ)命門之火,陽(yáng)生火壯則散寒行水,氣化之力益彰,《本草匯言》曰:“附子,回陽(yáng)氣,散陰寒……凡屬陽(yáng)虛陰極之候,肺腎無(wú)熱證者,服之有起死之殊功?！备阶幼鳛橹委烠HF癥狀方劑的重要藥物,自從《傷寒論》開(kāi)始就廣泛應(yīng)用于心力衰竭類似癥狀(真武湯類證)的附子,是治療心力衰竭重要而十分常用的中藥,我科以附子為君藥的強(qiáng)心方在中晚期心力衰竭患者的臨床研究亦發(fā)現(xiàn)有良好的改善癥狀,改善預(yù)后的作用[3]。臣以鹿角片溫補(bǔ)肝腎,補(bǔ)益精血。陳士鐸《石室秘錄評(píng)述·本治法》云:“安心當(dāng)治腎,治腎當(dāng)安心”,即腎為氣之根,腎氣充足,則氣有根,上輸于心。與附子相伍,心腎同治,共奏益火散寒,溫陽(yáng)化氣之效,具有強(qiáng)心之效。黃芪、黨參、太子參益氣,黃芪兼利水滋陰,張錫純[14]認(rèn)為:黃芪之性,善利小便、開(kāi)寒飲,黃芪補(bǔ)胸中大氣,大氣壯旺,自能化飲,因其兼能利水滋陰,虛勞多損及腎,黃芪能大補(bǔ)肺氣以益腎水之上源,使氣旺則自能生水。黨參、太子參亦能能生津滋陰;葶藶子瀉肺平喘,利水消腫,葶藶子善逐水,李時(shí)珍曰:若肺中水氣,膹滿者,非此不除。《百種錄》記載:葶藶滑潤(rùn)而香,專瀉肺氣,肺為水之上源,故能瀉肺,亦能泄水。凡積聚寒熱,從水氣來(lái)者,此藥主之。桃仁活血化瘀,通利血脈;豬苓、茯苓、車前子、車前草共奏利水消腫之效,其中車前子、車前草可清肺化痰的作用。諸藥合用,標(biāo)本兼治,起到益氣溫陽(yáng),活血利水之功,從而達(dá)到對(duì)CHF補(bǔ)虛祛邪之功。

近些年研究顯示[15],中醫(yī)藥在改善CHF患者臨床癥狀、提高運(yùn)動(dòng)耐量、改善心功能、降低再住院率等方面具有明顯的療效和優(yōu)勢(shì),但尚缺乏統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)和可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。為了避免主觀的結(jié)局指標(biāo),更加完善中醫(yī)學(xué)治療CHF的客觀臨床證據(jù),課題組發(fā)現(xiàn)自擬強(qiáng)心方聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療方法能夠明顯改善心力衰竭患者臨床癥狀[16],為探討中藥治療CHF的作用機(jī)制,課題組進(jìn)一步研究了中藥附子及其水溶性單體去甲烏藥堿對(duì)心肌損傷后的作用,發(fā)現(xiàn)附子可以改善心梗后心力衰竭大鼠的心室重構(gòu)[4],去甲烏藥堿通過(guò)β2/PI3K/AKT通路抑制缺血再灌注心肌細(xì)胞凋亡,保護(hù)缺血再灌注心肌損傷[5]。

基于此,我們擬觀察心肌損傷標(biāo)志物心肌肌鈣蛋白I(cTnI)和N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平變化來(lái)驗(yàn)證強(qiáng)心方對(duì)心力衰竭時(shí)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用。其中,cTnI特異性較強(qiáng),能夠準(zhǔn)確檢測(cè)心肌損傷程度;NT-proBNP是對(duì)心室擴(kuò)張或容量壓力負(fù)荷變化較為敏感,亦是評(píng)價(jià)心功能的重要指標(biāo)[17]。通過(guò)觀察以上各指標(biāo)變化,我們可以從客觀上判斷強(qiáng)心方對(duì)治療心力衰竭是否有效,并可根據(jù)cTnI的水平變化觀察強(qiáng)心方對(duì)心肌損傷是否有保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示,CHF患者經(jīng)治療后,對(duì)照組及觀察組血清cTnI和血漿中NT-proBNP水平均顯著降低,說(shuō)明2種治療方法對(duì)CHF患者均有一定療效;同時(shí),觀察組比較于對(duì)照組,血清cTnI和血漿中NT-proBNP水平也顯著下降,說(shuō)明強(qiáng)心方合并常規(guī)西藥治療對(duì)CHF患者療效更加確切,從cTnI水平變化可推斷強(qiáng)心方對(duì)心肌損傷有保護(hù)作用,但具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步探討。

總之,自擬強(qiáng)心方聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療后,CHF患者的cTnI和NT-proBNP水平下降,說(shuō)明強(qiáng)心方對(duì)CHF患者心肌損傷有一定的保護(hù)作用。強(qiáng)心方在治療CHF疾病方面,有一定的優(yōu)勢(shì)。本研究在一定程度上增加了中醫(yī)藥治療CHF的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

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(2017-06-17收稿 責(zé)任編輯：王明)

DiscussionontheProtectiveEffectofQiangxinFangonMyocardiumofPatientswithChronicHeartFailurefromcTnl

Ling Wang, Zhang Lei, Cheng Dayan, Zhu Jinxing, Zhou Miao, Dong Yaorong, Wu Meiping

(DepartmentofCardiology,ShanghaiMunicipalHospitalofTraditionalChineseMedicineAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200071,China)

Objective:To observe the effect of Qiangxin Fang on levels of cardiac troponin l (cTnl) and N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) in the treatment to patient with chronic heart failure, and also to explore the protective effect of Qiangxin Fang on myocardial injury based on the changes of cTnl level.Methods:A total of 120 patients with chronic heart failure who were treated in outpatient and hospitalized in Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine from March 2016 to March 2017, were randomly divided into treatment group and control group, with 60 cases in each.The treatment group was treated with Qiangxin Fang combined with conventional western medicine treatment methods, while the control group was not

conventional western medicine treatment.Both groups were treated for 8 weeks.Results:After treatment, the levels of cTnl and NT-proBNP in two groups were significantly decreased (P<0.05).And the levels of cTnl and NT-proBNP in treatment group were significantly decreased compared with control group (P<0.05).Conclusion:Qiangxin Fang combined with conventional western medicine treatment has improvement effect on levels of cTnl and NT-proBNP for patients with chronic heart failure, and Qiangxin Fang has protective effect on myocardial injury of patients with chronic heart failure.

Qiangxin Fang; Chronic heart failure; Cardiac troponin l; N-terminal pro-brain natriuretic peptide

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81473379,81673915);上海市自然科學(xué)基金項(xiàng)目(16ZR1434500) 通信作者:吳美平(1975.11—),男,博士,副主任醫(yī)師,研究方向:心血管疾病的中醫(yī)藥防治E-mail:meipingwu1207@hotmail.com

R256.2

：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.09.025