關(guān)成山

摘 要：目的：對(duì)現(xiàn)行的兩種辛伐他汀片的檢測(cè)方式進(jìn)行比較，一種是YBH31532005的標(biāo)準(zhǔn)，另一種是2010版《中國(guó)藥典》中的標(biāo)準(zhǔn)。方法：對(duì)于兩種方式分別進(jìn)行研究，然后對(duì)分析結(jié)果進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果：通過(guò)相關(guān)方式對(duì)其進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，YBH31532005標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方式僅可以檢查出較小的有關(guān)物質(zhì)，而2010版的《中國(guó)藥典》具有著較好的檢測(cè)結(jié)果。結(jié)論：運(yùn)用2010版的《中國(guó)藥典》中的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行測(cè)定，可以得到更好的測(cè)定結(jié)果。

關(guān)鍵詞：辛伐他?。挥嘘P(guān)物質(zhì)；高效液相色譜法

辛伐他汀是一種還原酶抑制劑，并且為處方藥的一種。辛伐他汀片對(duì)于冠心病和高血脂等病癥都有良好的療效。辛伐他汀片可以用來(lái)降低膽固醇含量。這種藥物經(jīng)過(guò)口服之后到達(dá)肝臟，大多數(shù)向活性代謝物進(jìn)行轉(zhuǎn)化，最終成為辛伐他汀酸。除了減少膽固醇含量之外，也可以降低甘油三酯的含量，并且提高高密度脂蛋白的含量。在林場(chǎng)治療中，辛伐他汀片經(jīng)常用來(lái)治療家族史高血脂癥和腎病綜合征的高血脂病癥。當(dāng)前對(duì)于其成分的測(cè)定，主要有兩種方式，一種是"YBH31532005"中的測(cè)定方式，另一種是2010《中國(guó)藥典》中的檢測(cè)方式。本文針對(duì)兩種方式進(jìn)行分析和比較，確定出其中更為合理的一種方式。

1 儀器與試藥

DIONEX（美國(guó)戴安）液相色譜儀，UVD170U紫外檢測(cè)器，Chromeleon6.60色譜工作站。辛伐他?。ㄅ?hào)：101110160，河南天方藥業(yè)股份有限公司）、辛伐他汀對(duì)照品（批號(hào)：100601-201003中國(guó)藥品生物制品檢定所）。

2 關(guān)于兩種檢測(cè)方式的對(duì)比

2.1 YBH31532005標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)物質(zhì)測(cè)定的方式

（1）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.025mol/L磷酸二氫鈉溶液（pH4.5）（65：35）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)238nm；辛伐他汀與洛伐他汀兩峰之間的分離度應(yīng)大于3，理論板數(shù)按辛伐他汀峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。（2）定量限的測(cè)定。精密稱取對(duì)照品溶液不斷稀釋，進(jìn)樣，以3倍噪聲峰高的樣品濃度為檢測(cè)限，結(jié)果檢測(cè)限為20ng/ml。（3）關(guān)于專屬性試驗(yàn)。專屬性試驗(yàn)酸破壞試驗(yàn)：取本品適量（約為16mg），置100ml棕色量瓶中，加0.1mol/L鹽酸1ml，避光放置15小時(shí)，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液1ml中和，加流動(dòng)相超聲溶解并稀釋至刻度。堿破壞試驗(yàn)：取本品適量（約為16mg），置100ml棕色量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉1ml，避光放置半小時(shí)，加0.1mol/L鹽酸溶液1ml中和，加流動(dòng)相超聲溶解并稀釋至刻度。氧化破壞試驗(yàn)：取本品適量（約為16mg），置100ml棕色量瓶中，加30%過(guò)氧化氫1ml，避光放置15小時(shí)，加流動(dòng)相超聲溶解并稀釋至刻度。高溫破壞：取本品適量（約為16mg），置100ml棕色量瓶中，于105℃的烘箱中放置1小時(shí)，取出，放冷至室溫，加流動(dòng)相超聲溶解并稀釋至刻度。光照破壞：取本品適量（約為16mg），置100ml量瓶中，在365nm的紫外燈下照射4小時(shí)，加流動(dòng)相超聲溶解并稀釋至刻度。本品經(jīng)過(guò)了酸、堿和熱與光以及氧化等因素進(jìn)行破壞以后，在前面介紹的色譜條件之下，雜質(zhì)峰已經(jīng)完全脫離于主峰。說(shuō)明這種方式具有很好的專屬性。（4）關(guān)于重復(fù)性試驗(yàn)。為了讓試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)更加具有參照性，所以對(duì)于原材料進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn)來(lái)增加其準(zhǔn)確度，進(jìn)行了連續(xù)6次重復(fù)檢測(cè)。第一次重復(fù)試驗(yàn)的最大但咋測(cè)定結(jié)果為0.15%、總雜測(cè)定結(jié)果為0.32%；第二次重復(fù)試驗(yàn)最大單雜測(cè)定結(jié)果為0.16%、總雜測(cè)定結(jié)果為0.31%；第三次重復(fù)試驗(yàn)最大單雜測(cè)定結(jié)果為0.13%、總雜測(cè)定結(jié)果為0.30%；第四次重復(fù)試驗(yàn)最大單雜測(cè)定結(jié)果為0.15%，總雜測(cè)定節(jié)過(guò)為0.31%；第五次重復(fù)試驗(yàn)最大單雜測(cè)定結(jié)果為0.14%、總雜測(cè)定結(jié)果為0.32%；最后一次重復(fù)試驗(yàn)最大單雜測(cè)定結(jié)果為0.13%，總雜測(cè)定結(jié)果為0.32%?？傮w上說(shuō)，試驗(yàn)結(jié)果趨于穩(wěn)定，波動(dòng)較小。

2.2 2010版《中國(guó)藥典》中有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方式

（1）檢測(cè)方法。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（色譜柱規(guī)格為4.6mm×33mm，粒度3μm或性能相當(dāng)）；以乙腈-0.1%磷酸溶液（50：50）為流動(dòng)項(xiàng)A，0.1%磷酸的乙腈溶液為流動(dòng)相B，按下表進(jìn)行梯度洗脫；流速為每分鐘3.0ml；檢測(cè)波長(zhǎng)238nm。系統(tǒng)適用性取辛伐他汀對(duì)照品20mg，置50ml量瓶中，加0.2mol/L氫氧化鈉溶液-乙腈（1：1）的混合溶液5ml，振搖使溶解，放置5分鐘，加稀鹽酸中和后，用溶劑[乙腈-0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至4.0）（60：40）]稀釋至刻度，得到含開(kāi)環(huán)降解物的辛伐他汀酸溶液；取洛伐他汀對(duì)照品與辛伐他汀對(duì)照品各約2mg，置同一100ml量瓶中，加入辛伐他汀酸溶液5ml，用溶劑溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，辛伐他汀酸與洛伐他汀峰之間的分離度應(yīng)符合要求，洛伐他汀峰與辛伐他汀峰之間的分離度應(yīng)大于4.0，理論板數(shù)按辛伐他汀峰計(jì)算不低于2000。（2）定量限的測(cè)定。精密稱取對(duì)照品溶液不斷稀釋，進(jìn)樣，以3倍噪聲峰高的樣品濃度為檢測(cè)限，結(jié)果檢測(cè)限為20ng/ml。（3）關(guān)于專屬試驗(yàn)。試驗(yàn)步驟和前文的方法一致，不再贅述。本品經(jīng)過(guò)了酸、堿和熱與光以及氧化等因素進(jìn)行破壞以后，在前面介紹的色譜條件之下，雜質(zhì)峰已經(jīng)完全脫離于主峰。說(shuō)明這種方式具有很好的專屬性。（4）關(guān)于重復(fù)試驗(yàn)。為了讓試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)更加具有參照性，所以對(duì)于原材料進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn)來(lái)增加其準(zhǔn)確度，進(jìn)行了連續(xù)6次重復(fù)檢測(cè)。第一次重復(fù)試驗(yàn)的最大但咋測(cè)定結(jié)果為0.2%、總雜測(cè)定結(jié)果為0.38%；第二次重復(fù)試驗(yàn)最大單雜測(cè)定結(jié)果為0.19%、總雜測(cè)定結(jié)果為0.39%；第三次重復(fù)試驗(yàn)最大單雜測(cè)定結(jié)果為0.19%、總雜測(cè)定結(jié)果為0.38%；第四次重復(fù)試驗(yàn)最大單雜測(cè)定結(jié)果為0.2%，總雜測(cè)定節(jié)過(guò)為0.37%；第五次重復(fù)試驗(yàn)最大單雜測(cè)定結(jié)果為0.18%、總雜測(cè)定結(jié)果為0.39%；最后一次重復(fù)試驗(yàn)最大單雜測(cè)定結(jié)果為0.19%，總雜測(cè)定結(jié)果為0.39%?？傮w上說(shuō)，試驗(yàn)結(jié)果趨于穩(wěn)定，波動(dòng)較小。

3 討論

3.1 在進(jìn)行《中國(guó)藥典》的標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)環(huán)節(jié)時(shí)，由于其試液本身具有較高的濃度，所以也帶來(lái)了較高的雜志濃度，這種情況下，對(duì)于雜質(zhì)的檢出是更為有利的。在原料中檢測(cè)雜質(zhì)的時(shí)候，在主峰出現(xiàn)之前就已經(jīng)存在了兩個(gè)雜質(zhì)峰，而主峰之后還有一個(gè)雜質(zhì)峰的出現(xiàn)，運(yùn)用YBH31532005標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)的時(shí)候只出現(xiàn)了主峰前的兩個(gè)雜質(zhì)峰。

3.2 在運(yùn)用2010版《中國(guó)藥典》的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)雜志進(jìn)行檢測(cè)的時(shí)候，檢測(cè)出的雜質(zhì)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于YBH31532005標(biāo)準(zhǔn)所檢測(cè)出的雜質(zhì)總量。

3.3 在運(yùn)用2010版《中國(guó)藥典》的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)的時(shí)候，對(duì)于洛伐他汀的雜質(zhì)含量也有很好的檢測(cè)結(jié)果，并且和其他的雜質(zhì)具有很好的分離度。運(yùn)用YBH31532005標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行洛伐他汀的雜質(zhì)進(jìn)行檢驗(yàn)的時(shí)候，給檢驗(yàn)帶來(lái)了很大的工作量，并且沒(méi)有取得太好的收效。總體上來(lái)看，運(yùn)用《中國(guó)藥典》中的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)會(huì)取得更好的效果，效果優(yōu)于YBH31532005標(biāo)準(zhǔn)。

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